Multizentrische klinische Studie zur Anti-VEGF-Behandlung bei diabetischer Hochrisiko-Retinopathie (DR)

Einschlusskriterien:

1. Alter >= 18 Jahre;
2. Diagnose von Diabetes mellitus (Typ 1 oder Typ 2);
3. Die Fundus-Farbfotografie wurde vom Reading Center mit 47–53 bewertet;
4. Die Patienten haben keine pan-retinale Photokoagulation erhalten (PRP: Laserpunkte auf dem Fundus außerhalb des Hämalbogens sind weniger als 100);
5. HbA1C ≤ 10 %;
6. Medienklarheit und Pupillenerweiterung ausreichend, um adäquate Fundusuntersuchungen zu erhalten;
7. Kein Makulaödem im zentralen Teilfeld.

Ausschlusskriterien:

1. Augeninfektion, einschließlich Konjunktivitis, Chalazion oder erhebliche Blepharitis;
2. Proliferative diabetische Retinopathie;
3. Vorgeschichte einer Glaskörperblutung innerhalb von 2 Monaten;
4. Ein Augenzustand liegt vor (außer DR) (z. B. retinaler Venen- oder Arterienverschluss, CNV, Netzhautablösung, Makulaloch, vitreomakuläre Traktion usw.);
5. Nachweis einer Iris-Neovaskularisation;
6. Nachweis eines unkontrollierten Glaukoms (Augeninnendruck > 25 mmHg mit Glaukommedikation) oder Vorgeschichte einer Anti-Glaukom-Operation;
7. Server-Katarakt, der das Urteilsvermögen beeinflusst oder eine Kataraktoperation in 6 Monaten erfordert;

8. Aphakie;

   Erhaltene andere Augenbehandlung:

9. Geschichte der intravitrealen Injektion von Kortikosteroid innerhalb von 3 Monaten oder peribulbäre Injektion von Kortikosteroid innerhalb von 1 Monat;
10. Geschichte der Glaskörperchirurgie;
11. Vorgeschichte von PRP ≥ 2 Mal oder innerhalb von 6 Monaten im Studienauge;
12. Vorgeschichte einer fokalen Laserbehandlung innerhalb von 3 Monaten oder Laserbehandlung mit Fovea ≥ 2 Mal in der Vergangenheit im Studienauge;
13. Vorgeschichte einer Anti-VEGF-Behandlung innerhalb von 6 Monaten im Studienauge oder Vorgeschichte einer Anti-VEGF-Behandlung innerhalb von 3 Monaten im Nicht-Studienauge;
14. Vorgeschichte einer intraokularen Operation innerhalb von 3 Monaten;

15. Anamnese einer Makulaoperation innerhalb von 3 Monaten;

    Haben Sie einen der folgenden Zustände von systemischen Erkrankungen:

16. Unbefriedigende Blutzuckereinstellung innerhalb von 3 Monaten (definiert als Umwandlung von oralen Antidiabetika in eine Insulintherapie/Insulinpumpenbehandlung oder Verdoppelung der täglichen Insulininjektionszeiten);
17. Eingeschränkte Nierenfunktion (Crea: 2-mal höher als die Obergrenze des normalen Laborzentrums) oder Leberfunktionsstörung (ALT, AST: 2-mal höher als die Obergrenze des normalen Laborzentrums);
18. Schlechte Blutdruckkontrolle (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 95 mmHg unter antihypertensiver Therapie);
19. Jede systemische Infektion, die eine orale, intramuskuläre oder intravenöse Verabreichung erfordert;
20. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt oder akute dekompensierte Herzinsuffizienz traten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf;
21. Gerinnungsstörung (Prothrombinzeit ≥ normale Obergrenze von 3 Sekunden, aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≥ normale Obergrenze von 10 Sekunden);
22. Medikamente, die für die Linse, die Netzhaut oder den Sehnerv toxisch sind, werden verwendet oder können während der Studie erforderlich sein (wie Deferoxamin, Chloroquin, Hydroxychloroquin, Tamoxifen, Phenothiazin oder Ethambutol usw.);
23. Eine Diagnose von systemischen Immunerkrankungen (wie Spondylitis ankylosans, systemischer Lupus erythematodes usw.) oder von unkontrollierbaren klinischen Problemen (wie AIDS, Malignität, aktive Hepatitis, schwere psychische, neurologische, kardiovaskuläre, respiratorische und andere Krankheiten usw.) ;

24. Bekannte Allergie gegen Fluorescein-Farbstoffe oder Proteinprodukte zur Behandlung oder Diagnose oder Allergien gegen mehr als zwei Arzneimittel und/oder nicht-pharmakologische Faktoren oder leidet an allergischen Erkrankungen;

    Andere:

25. Keine Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung; Hinweis: Die folgenden Bedingungen sind nicht ausgeschlossen. I. Amenorrhoe 12 Monate unter natürlichen Umständen oder natürliche Amenorrhoe für 6 Monate und follikelstimulierende Hormonspiegel im Serum < 40 mIU / ml; II. Bilaterale Ovariektomie mit oder ohne Hysterektomie nach 6 Wochen; III. Anwendung einer oder mehrerer der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden: Sterilisation (bei Männern mit bilateraler Vasektomie, Resektion), Hormonkontrazeptivum (implantierbar, Patch-Typ, oral), O IUP oder Doppelbarrieremethode; IV. Zuverlässige Verhütungsmaßnahmen während des gesamten Studienzeitraums und Einhaltung der 30 Tage des Absetzens des Studienmedikaments (nicht akzeptable Verhütungsmethoden: regelmäßige Abstinenz – Kalender, Eisprung, Körpertemperatur, Post-Ovulation, Reihe fein);
26. Schwangere (Schwangerschaft in diesem Test wird als positiver Schwangerschaftstest im Urin definiert) oder stillende Frauen;
27. Innerhalb von 3 Monaten (wenn das Testarzneimittel eine lange Halbwertszeit und fünf Halbwertszeiten > 3 Monate hat, beträgt die Zeit 5 Halbwertszeiten) vor dem Screening Teilnahme an klinischen Studien eines Arzneimittels (ausgenommen Vitamine und Mineralstoffe);
28. Diejenigen, von denen Forscher glauben, dass sie ausgeschlossen werden müssen.

Abbruchkriterium:

Während der klinischen Studie können Patienten jederzeit nach eigenem Ermessen oder auf Wunsch des Prüfarztes aus der Studie austreten. Für jeden Probanden, der sich aus der Studie zurückgezogen hat, muss der Ermittler das Austrittsdatum, die Gründe und andere Informationen im Fallberichtsformular und in den Originaldokumenten angeben.

Die Probanden müssen von der Studie zurücktreten, wenn:

1. Widerruf der informierten Einwilligung;
2. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit neuen Medikamenten während der Studie;
3. Schwangerschaft während der Studie;
4. Auftreten von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen am Auge;
5. Aus Sicherheitsgründen erwägt der Forscher, dass die Versuchsperson aus der Studie austreten sollte.

Die Probanden können aufgrund der folgenden Bedingungen vorzeitig aus der Studie ausscheiden:

1. Zur Nachverfolgung verloren;
2. Compliance-Probleme;
3. Verzögerung der Injektion um mehr als 30 Tage aus irgendeinem Grund;
4. Während der Studie ist eine retinale Laserkoagulation erforderlich;
5. Die Forscher sind der Ansicht, dass die Behandlungen in dieser Studie (einschließlich der Heilbehandlung) nicht mehr für die DME-Therapie bei Probanden geeignet sind;
6. Auftreten von unerwünschten Ereignissen oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (Probanden, die aufgrund von unerwünschten Ereignissen einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts benötigen, ohne die Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung zu beeinträchtigen, dürfen nicht verlassen werden);
7. Konsum verbotener Drogen während der Studie;
8. Abweichung vom Forschungsprotokoll.