重度の外傷性頭部外傷を有する成人の治療としての抗分泌因子 (SATSWEDEN)
はじめに/背景 脳腫脹/脳浮腫は、感染症、虚血、外傷など、脳の多くの病状が原因で発生する可能性があります。
浮腫は、主に細胞内または細胞外のいずれかです。 浮腫が発生するメカニズムは完全にはわかっていませんが、損傷した脳の内部では、液体が血管の血液脳関門を通過して細胞外空間に入ることが提案されています。 液体の蓄積は、細胞と最も近い毛細血管との間の距離の増加につながり、エネルギー不足と細胞内浮腫につながる可能性があります。 液体の余分な量は頭蓋内圧の上昇につながり、それが血圧の上昇につながり、浮腫を悪化させます。 発生する生理学的変化に加えて、浮腫は、細胞外浮腫および細胞内浮腫の両方を引き起こす炎症誘発性サイトカインの放出を伴う組織損傷に対する免疫反応によって増加します。
今日、外傷性脳浮腫に対して有効であると証明された治療法はありません。 AF - 抗分泌因子は、ヒトおよびほとんどの動物に存在する 41 kDa のタンパク質です。 実験的な下痢を抑制する能力があることから発見されました。
AF は Mb Menière および緑内障に効果があることが証明されています。 動物モデルでは、心房細動は、脳内の外傷やウイルス感染によって引き起こされる頭蓋内圧の上昇を軽減するのに効果的であることが証明されています。
AFが豊富な卵黄粉末であるSalovum®は、欧州連合で医療用食品として登録されています。
方法: 重度の外傷性脳損傷を有する 5 人の成人患者が、近親者の同意を得て試験に参加します。
医療介入はプロトコルに基づいています。 プロトコルには、1 回目、2 回目、3 回目の治療レベルが含まれます。
試験に参加した患者は、標準治療に加えて、マイクロダイアリシス (MD) カテーテルを 2 本受けます。 一方のカテーテルは、ICP および LICOX カテーテルに近い別のバーホールに配置され、もう一方の MD カテーテルは、損傷したバリン組織の近くに配置されます。
患者は、試験に含めてから6時間後にSalovum®を受け取ります。 患者の投与量は 1g/kg 体重/24 時間で、6 回に分けて 4 時間ごとに 5 日間連続して経口で投与します。
目的: 主要なエンドポイントは、Salovum® が ICP に有益な効果をもたらすかどうかを調査することです。
副次的評価項目は、Salovum® が治療強度レベル (TIL)、脳酸素化、マイクロダイアリシス生化学、血漿およびマイクロダイアリセート中のサイトカイン発現に有益な効果をもたらすかどうかを調査することです。
調査の概要
詳細な説明
MDは、患者管理のためにベッドサイドで1時間ごとに分析され、残りのMDサンプルは、サイトカインの後の分析のために-70°Cで凍結されます。
追加の血液サンプルを 1 日 2 回採取し、血液を遠心分離し、後のサイトカイン分析のために血漿を -70° C で凍結します。
研究の種類
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳から 65 歳までの男女の成人。
- 貫通していない孤立した重度の外傷性脳損傷
- 入院時または受傷後48時間以内のGCS>3かつGCS<9*
- 受傷後 24 時間以内に研究病院に入院*
- 卵タンパク質に対するアレルギー歴は知られていない
- 頭蓋内圧モニタリング用に計画
- 両側拡張瞳孔の欠如
孤立した硬膜外血腫以上の外傷性病理を伴う CT スキャン
- 受傷後 24 時間以内 (入院時に GCS < 9 の患者の場合) または悪化の 24 時間以内 (受傷後 48 時間以内に GCS < 9 に悪化した患者の場合)
除外基準:
- 同意なし
- -蘇生後の収縮期血圧が90 mm Hg未満
- 頭蓋内損傷の他の徴候を伴わない硬膜外血腫
- 刺傷
- スクリーニングおよび包含手順後の包含基準の不履行。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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他の：サロバム
患者には、Salovum 1g/kg 体重/24 時間が与えられ、6 回に分けて 5 日間連続して与えられます。
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サロバムは卵黄を凍結乾燥させたもので、抗分泌因子が豊富に含まれています。
サロバムはEUによって医療用食品として登録されています
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ICP
時間枠：7日まで
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頭蓋内圧 (mm Hg)
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7日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PtO2
時間枠：7日まで
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MmHgでの脳組織の酸素化
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7日まで
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微小透析生化学
時間枠：7日まで
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微量透析液からのグルコース、ピルビン酸、乳酸の分析
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7日まで
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サイトカインの発現
時間枠：7日まで
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微量透析液からのサイトカインの分析
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7日まで
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ティル
時間枠：7日まで
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治療強度レベル、スケール 0 ～ 38
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7日まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：David Cederberg, Consultant、Dept of Neurosurgery, Skane University Hospital, Lund, Sweden
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Eide PK, Eidsvaag VA, Hansson HA. Antisecretory factor (AF) exerts no effects on intracranial pressure (ICP) waves and ICP in patients with idiopathic normal pressure hydrocephalus and idiopathic intracranial hypertension. J Neurol Sci. 2014 Aug 15;343(1-2):132-7. doi: 10.1016/j.jns.2014.05.054. Epub 2014 Jun 2.
- Zaman S, Aamir K, Lange S, Jennische E, Silfverdal SA, Hanson LA. Antisecretory factor effectively and safely stops childhood diarrhoea: a placebo-controlled, randomised study. Acta Paediatr. 2014 Jun;103(6):659-64. doi: 10.1111/apa.12581. Epub 2014 Mar 10.
- Leong SC, Narayan S, Lesser TH. Antisecretory factor-inducing therapy improves patient-reported functional levels in Meniere's disease. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2013 Oct;122(10):619-24.
- Alam NH, Ashraf H, Olesen M, Salam MA, Gyr N, Meier R. Salovum egg yolk containing antisecretory factor as an adjunct therapy in severe cholera in adult males: a pilot study. J Health Popul Nutr. 2011 Aug;29(4):297-302. doi: 10.3329/jhpn.v29i4.8443.
- Ulgheri C, Paganini B, Rossi F. Antisecretory factor as a potential health-promoting molecule in man and animals. Nutr Res Rev. 2010 Dec;23(2):300-13. doi: 10.1017/S0954422410000193. Epub 2010 Aug 5.
- Hanner P, Rask-Andersen H, Lange S, Jennische E. Antisecretory factor-inducing therapy improves the clinical outcome in patients with Meniere's disease. Acta Otolaryngol. 2010 Feb;130(2):223-7. doi: 10.3109/00016480903022842.
- Zaman S, Mannan J, Lange S, Lonnroth I, Hanson LA. B 221, a medical food containing antisecretory factor reduces child diarrhoea: a placebo controlled trial. Acta Paediatr. 2007 Nov;96(11):1655-9. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00488.x.
- Laurenius A, Wangberg B, Lange S, Jennische E, Lundgren BK, Bosaeus I. Antisecretory factor counteracts secretory diarrhoea of endocrine origin. Clin Nutr. 2003 Dec;22(6):549-52. doi: 10.1016/s0261-5614(03)00057-8.
- Al-Olama M, Lange S, Lonnroth I, Gatzinsky K, Jennische E. Uptake of the antisecretory factor peptide AF-16 in rat blood and cerebrospinal fluid and effects on elevated intracranial pressure. Acta Neurochir (Wien). 2015 Jan;157(1):129-37. doi: 10.1007/s00701-014-2221-7. Epub 2014 Sep 24.
- Al-Olama M, Wallgren A, Andersson B, Gatzinsky K, Hultborn R, Karlsson-Parra A, Lange S, Hansson HA, Jennische E. The peptide AF-16 decreases high interstitial fluid pressure in solid tumors. Acta Oncol. 2011 Oct;50(7):1098-104. doi: 10.3109/0284186X.2011.562240. Epub 2011 Mar 4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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