同種幹細胞移植後のSGI-110およびドナーリンパ球注入（DLI）
非常に高リスクの MDS または AML 患者における同種幹細胞移植 (Allo Sct) 後のグアデシタビン SGI-110 およびドナーリンパ球注入 (Dli)
調査の概要
詳細な説明
同種幹細胞移植 (HSCT) は、中等度 2 および高リスク患者 (従来の IPSS による) の患者に対する唯一の根治的治療法ですが、約 30% の患者が再発し、30% の患者が HSCT 後に非再発合併症で死亡します。 移植後の転帰の危険因子は、患者自身 (年齢、併存症)、病気のリスク、および移植の特徴 (強度の低いコンディショニング療法を受けている患者および T 細胞枯渇移植片を受けている患者でより高い再発) に関連しています。
しかし、移植後の再発のリスクは、改訂された IPSS によると細胞遺伝学が非常に不良な患者、モノソーム核型の患者、および TP53 変異を有する患者で特に高くなります (> 60-70%)。 これらの患者の死亡率が非再発であることを考慮すると、移植後の予想生存率は非常に低く、15% 未満、多くの場合 10% 未満です。 これらの高リスク患者の 30 ～ 35% が低メチル化剤 (HMA) に反応することが報告されていますが、寛解期間は非常に短く、中央値で 5 か月未満です。 最近の研究では、84 人の MDS 患者と、デシタビン (DAC) を投与されている AML 患者を含む、非対照の前向き試験が報告されました。 著者らは、細胞遺伝学的に好ましくない患者の反応が良好であり、治療後に TP53 クローンが消失したことを強調しています。 細胞遺伝学はもはや予後因子ではなく、特に DAC が 11.6 か月の生存期間中央値を持つ高リスク患者の生存率を改善したことを示唆しています。 この研究は、DAC がハイリスク患者に特に有望であることを示唆しています。 グアデシタビン (SGI-110) は、シチジン デアミナーゼによる分解に耐性のある、デシタビンとデオキシグアノシンの新規低メチル化ジヌクレオチドです。 MDS 患者における SGI-110 の安全性と耐性が報告されており、現在、この薬剤は AML または MDS 患者の潜在的な治療法と見なされています。 AML および MDS における 1 つの HMA による移植後維持療法の概念は、いくつかのチームによって研究されており、5-アザシチジン (AZA) および DAC の用量の増加を調査する 2 つの前向き試験があります。あるグループは、DAC の維持は安全であり、移植後 50 日目から 6 週間ごとに 5 日間、15 mg/m2/日でテストされた最高用量で用量制限毒性がなかったことを報告しています。 第 II 相試験である RICAZA 研究では、40 日目からの移植後早期に維持 HMA をテストしました。 37/51 の事前スクリーニングされた患者は AZA を受けることができ、合併症を経験したのは 10% だけでした。 2 年 OS は 50% でした。 HMA は、白血病の分化と、エピジェネティックにサイレンシングされた腫瘍またはウイルス関連遺伝子の再発現を誘導します。 高用量では、細胞は DNA 合成の停止によって引き起こされるアポトーシスで死に、低用量では細胞は生き残りますが、遺伝子発現を変化させて分化を促進します。 いくつかのグループは、移植片対白血病またはMDS効果を促進する可能性のあるT細胞媒介性抗腫瘍活性に対するHMAの効果を実証しています。 一方、HMA は、HSCT 後の Treg の頻度を増加させ、非再発死亡率を低下させる可能性のある急性 GVHD を低下させることが報告されています。 GVHD に関しては、急性 GVHD に関連する非再発死亡率が高いため、急性 GVHD を予防する必要があります。 対照的に、いくつかの研究では、免疫療法、再発を防ぐためのHSCT後のドナーリンパ球注入（DLI）を正当化する再発リスクに対する慢性GVHDの利点が強調されています。 プリエンプティブ HMA と DLI を組み合わせた治療戦略は、CD34 キメリズムに基づく前向き研究である RELAZA 試験でテストされています。
まとめると、これらの研究は、AML および MDS に対する HSCT 後の後期 DLI に関連する DMA、すなわち SGI 110 の早期投与の理論的根拠を提供します。 仮説は、HSCT 後の早期に行われる SGI 110 維持療法は、無再発生存率の改善につながる非再発死亡率を増加させることなく再発を防ぐことができるというものです。 この仮説は、リスクの高い患者、特に再発リスクが 50% を超える TP53 患者で検証されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス、49933
- CHU d'Angers
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
- CHU Estaing
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Lille、フランス、59020
- Hôpital St Vincent de Paul
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Nantes、フランス、44093
- CHU Nantes
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Nice、フランス、06200
- Hôpital Archet 1
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Paris、フランス、75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Paris、フランス、75743
- Hopital Necker
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Paris、フランス、75010
- Hôpital St Louis
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Pessac、フランス、33604
- CHU de Haut-Lévèque
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Toulouse、フランス、31059
- CHU Toulouse - IUCT Oncopole
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54511
- CHU Brabois
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から70歳までの患者
- 好ましくない遺伝学を伴う MDS または AML は、次のように定義されます。
- 4つ以上の細胞遺伝学的異常または
- 3 細胞遺伝学的異常および TP53 または
- 3 細胞遺伝学的異常およびモノソーム核型または
- EVI1が関与する突然変異
- 骨髄芽球 < 20% および非増殖性疾患
- AML患者は移植前に化学療法を受けるべきでした
- ドナーが利用可能です (HLA 一致または不一致)
- 女性は 50 歳未満、男性は少なくとも移植後 6 か月間、グアデシタビンの最終投与後 3 か月間は避妊を行ってください。」
除外基準:
- カルノフスキー 70%未満
- 組み入れ前2年未満のがん、または組み入れ前2年間に寛解していないがん（上皮内がんまたは基底細胞がんを除く）
- EF < 50%の心不全
- クレアチニン血症レベル > 150 µmol/L
- 肝酵素 > 3N
- 抱合型ビリルビン血症 > 25 µmol/L
- ファンコニー貧血または先天性角化異常症の患者に発生するMDS
- -寛解していない患者の増殖性疾患：WBC> 15 G / LまたはWBC <15 G / Lを維持するための継続的な細胞毒性の使用
- 増殖性AML：白血球過剰症> 15 G/L、芽球数が10%を超えるか10%未満が6週間未満
- 避妊なし
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SGI-110
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30/m2/日 5 日間皮下投与 (サイクル = 28 日)。
合計10サイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DFS
時間枠：移植後1年
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移植後 1 年での無病生存率
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移植後1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：1年と2年
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移植日および組み入れ日からの全生存率
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1年と2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Marie Robin, MD、Hopital Saint Louis
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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