同种异体干细胞移植后的 SGI-110 和供体淋巴细胞输注 (DLI)
极高危 MDS 或 AML 患者同种异体干细胞移植 (Allo Sct) 后的瓜地西他滨 SGI-110 和供体淋巴细胞输注 (Dli)
研究概览
详细说明
同种异体干细胞移植 (HSCT) 是中 2 级和高危患者（根据经典 IPSS）的唯一治愈方法，但约 30% 的患者在 HSCT 后复发，30% 的患者死于非复发并发症。 移植后结果的风险因素与患者本身（年龄、合并症）、疾病风险和移植特征（接受降低强度调节方案的患者和接受 T 细胞耗尽移植物的患者复发率较高）有关。
然而，根据修订后的 IPSS，细胞遗传学非常差的患者、单体核型患者和 TP53 突变患者的移植后复发风险特别高 (> 60-70%)。 考虑到这些患者也有非复发死亡率，预计移植后存活率非常低，不到 15%，更常见的是 10%。 据报道，这些高危患者中有 30% 至 35% 对低甲基化剂 (HMA) 有反应，但他们的缓解持续时间非常短，中位数不到 5 个月。 最近的一项研究报告了一项前瞻性、非对照试验，包括 84 名 MDS 患者，接受地西他滨 (DAC) 治疗的 AML 患者。 作者强调，细胞遗传学不利的患者的反应更好，并且 TP53 克隆在治疗后被清除。 细胞遗传学不再是预后因素，表明 DAC 提高了生存率，尤其是在中位生存期为 11.6 个月的高危患者中。 这项研究表明，DAC 在高危患者中尤其令人鼓舞。 Guadecitabine (SGI-110) 是 Decitabine 和脱氧鸟苷的新型低甲基化二核苷酸，可抵抗胞苷脱氨酶的降解。 SGI-110 在 MDS 患者中的安全性和耐受性已有报道，该药物现在被认为是 AML 或 MDS 患者的潜在治疗方法。 在 AML 和 MDS 中使用一种 HMA 进行移植后维持治疗的概念已由多个团队研究，并且有 2 项前瞻性试验探索了 5-氮杂胞苷 (AZA) 和 DAC 的剂量递增。一个小组报告说，DAC 维护是安全的，并且从移植后第 50 天开始，每 6 周每 6 天测试最高剂量 15 mg/m2/天，没有剂量限制性毒性。 II 期试验 RICAZA 研究在移植后第 40 天早期测试了维持性 HMA。 37/51 的预筛选患者可以接受 AZA，只有 10% 的患者出现并发症。 两年 OS 为 50%。 HMA 诱导白血病分化和肿瘤或病毒相关基因的重新表达，这些基因已被表观遗传沉默。 在高剂量下，细胞会因 DNA 合成停滞引发的细胞凋亡而死亡，而在低剂量下，细胞会存活但会改变其基因表达以促进分化。 几个小组已经证明了 HMA 对 T 细胞介导的抗肿瘤活性的影响，这可能会促进移植物抗白血病或 MDS 效应。 另一方面，据报道，HMA 可增加 HSCT 后 Tregs 的频率并降低急性 GVHD，这可能会降低非复发死亡率。 关于 GVHD，由于与急性 GVHD 相关的非复发死亡率较高，因此应预防急性 GVHD。 相比之下，几项研究强调了慢性 GVHD 对复发风险的益处，证明免疫治疗是合理的，HSCT 后稍后进行供体淋巴细胞输注 (DLI) 以防止复发。 将先发制人 HMA 与 DLI 相结合的治疗策略已经在一项基于 CD34 嵌合体的前瞻性研究 RELAZA 试验中进行了测试。
总之，这些研究为早期给予 DMA 提供了基本原理，即：SGI 110，与 HSCT 后 AML 和 MDS 的晚期 DLI 相关。 假设是在 HSCT 后早期给予 SGI 110 维持可以预防复发而不增加非复发死亡率转化为改善的无病生存期。 这一假设将在较高风险的患者中进行检验，尤其是那些复发风险高于 50% 的 TP53 患者。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Angers、法国、49933
- CHU d'Angers
-
Clermont-Ferrand、法国、63000
- CHU Estaing
-
Lille、法国、59020
- Hôpital St Vincent de Paul
-
Nantes、法国、44093
- CHU Nantes
-
Nice、法国、06200
- Hôpital Archet 1
-
Paris、法国、75013
- Hopital Pitie-Salpetriere
-
Paris、法国、75743
- Hôpital Necker
-
Paris、法国、75010
- Hôpital St Louis
-
Pessac、法国、33604
- CHU de Haut-Lévèque
-
Pierre-Bénite、法国、69495
- Centre hospitalier Lyon-Sud
-
Toulouse、法国、31059
- CHU Toulouse - IUCT Oncopole
-
Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54511
- CHU Brabois
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18至70岁的患者
- 具有不利遗传学的MDS或AML定义如下：
- 4个细胞遗传学异常或更多或
- 3 细胞遗传学异常和 TP53 或
- 3 细胞遗传学异常和单体核型或
- 涉及 EVI1 的突变
- 骨髓原始细胞 < 20% 和非增殖性疾病
- AML患者应该在移植前接受化疗
- 有供体（HLA 匹配或不匹配）
- < 50 岁的女性和男性至少在移植后的前六个月和最后一剂 guadecitabine 后的 3 个月避孕"
排除标准：
- 卡诺夫斯基小于 70%
- 入组前不到 2 年的癌症或入组前最后 2 年未缓解的癌症（原位癌或碱性细胞癌除外）
- EF < 50% 的心力衰竭
- 肌酐水平 > 150 µmol/L
- 肝酶 > 3 N
- 结合胆红素血症 > 25 µmol/L
- 范可尼贫血或先天性角化不良患者发生 MDS
- 未缓解患者的增殖性疾病：WBC > 15 G/L 或使用连续细胞毒性药物维持 WBC < 15 G/L
- 增殖性 AML：白细胞增多症 > 15 G/L，原始细胞计数高于 10% 或低于 10% 的时间少于 6 周
- 没有避孕
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：SGI-110
|
30/m2/天皮下注射 5 天（周期 = 28 天）。
总共10个周期
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
数字文件系统
大体时间：移植后1年
|
移植后 1 年的无病生存率
|
移植后1年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期
大体时间：1年2年
|
从移植之日起和纳入之日起的总生存期
|
1年2年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marie Robin, MD、Hopital Saint Louis
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
急性髓性白血病的临床试验
-
Shenzhen Second People's Hospital招聘中白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的中国