香港のてんかん患者に対するAMPA受容体拮抗薬の市販後研究
バックグラウンド：
てんかんは、香港で約 70,000 人の患者、世界中で 500 億人が罹患している慢性神経疾患です。 これらの患者のうち、3 分の 1 は抗てんかん薬に反応しませんでした。 継続的な薬物操作は、これらの難治性てんかん患者にとって不可欠な治療オプションです。 特に、合理的なポリセラピーは、2 つ以上の抗てんかん薬 (AED) に失敗した患者のサブグループの治療の主力となっています。
N-メチル-D-アスパラギン酸受容体 (NMDA) が、てんかんを含むいくつかの神経疾患の病態生理学において重要な役割を果たしている可能性があることが、かなりの量の研究によって示されています。 てんかんの動物モデルと臨床研究は、NMDA受容体の活性と発現がてんかんに関連して、特にいくつかの特定の発作タイプで変化する可能性があることを示しています。 NMDA 受容体拮抗薬は、臨床研究と前臨床研究の両方で抗てんかん効果があることが示されています。 従来の抗てんかん薬も NMDA 受容体機能に影響を与える可能性があるといういくつかの証拠があります。
目的:
アジア人コホートにおける AMPA/NMDA 受容体アンタゴニストの中長期的な効果を調査するため、この集団では臨床データが相対的に不足しているため行動上の問題に関連するAMPA / NMDA受容体拮抗薬の一般化および特定の副作用。
方法:
香港で 12 歳以上の AMPA/NMDA 受容体アンタゴニストの適応があり開始された患者をリクルートするために、半前向きデザインが採用されています。 この研究では、人口統計学的詳細、病歴、発作情報に関する情報を収集します。 発作頻度の評価は、発作日記と家族へのインタビューに基づいています。 患者の経過観察に関連する身体検査、心電図およびその他の医療情報が収集されます。
調査の概要
詳細な説明
てんかんは、香港で約 70,000 人の患者、世界中で 500 億人が罹患している慢性神経疾患です。 これらの患者のうち、3 分の 1 は抗てんかん薬に反応しませんでした。 継続的な薬物操作は、これらの難治性てんかん患者にとって不可欠な治療オプションです。 特に、合理的なポリセラピーは、2 つ以上の抗てんかん薬 (AED) に失敗した患者のサブグループの治療の主力となっています。
作用機序の異なる AED を使用することは、世界中の多くの医師が採用している戦略です。 この点で、ペランパネル (PER) は、シナプス後ニューロンのイオノトロピック α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸 (AMPA) グルタミン酸受容体に対して特異的な拮抗作用を持つ、そのクラスで最初の薬剤です。 . PER の薬物動態は、半減期が約 105 時間であり、定常状態の濃度に 14 日で到達できることを示唆しています。 PER は約 95% が血漿タンパク質に結合しています。 この代謝は、CYP 3A4 または CYP 3A5 によって媒介されます。 PERの通常の投与量は2mgから12mgです。 PER は 1 日 1 回投与できます。
合計 5 つの臨床研究で、難治性てんかん患者における PER の有効性が実証されました。 これらはすべて二重盲検試験であり、いずれも発作の結果として 50% のレスポンダー率を評価していました。 4mg、8mg、12mg の 50% レスポンダー率に対応するリスク比は、1.54、1.8、1.72 でした。 最も一般的な治療による副作用は、めまい、眠気、頭痛、疲労、鼻咽頭炎でした。 プールされた結果は、副作用が許容できる場合、より高い用量がより効果的であることを示唆しました. 二次性全般発作の患者における PER の使用に関する進行中の研究がありました。 ペランパネルは、米国、EU、オーストラリア、カナダ、スイス、シンガポール、マレーシアなどの多くの国で、12 歳以上の患者の二次全般化を伴うまたは伴わない難治性部分発作の補助療法として承認されています。
N-メチル-D-アスパラギン酸受容体 (NMDA) が、てんかんを含むいくつかの神経疾患の病態生理学において重要な役割を果たしている可能性があることが、かなりの量の研究によって示されています。 てんかんの動物モデルと臨床研究は、NMDA受容体の活性と発現がてんかんに関連して、特にいくつかの特定の発作タイプで変化する可能性があることを示しています。 NMDA 受容体拮抗薬は、臨床研究と前臨床研究の両方で抗てんかん効果があることが示されています。 従来の抗てんかん薬も NMDA 受容体機能に影響を与える可能性があるといういくつかの証拠があります。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Hong Kong、香港、0000
- 募集
- Prince of Wales Hospital
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コンタクト：
- Sau Man Celia Tse
- 電話番号：+85257431802
- メール：saumanceliatse@cuhk.edu.hk
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主任研究者：
- Ho Wan Leung
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 対象年齢12歳以上
- -被験者は、単純部分発作および/または複雑部分発作を伴うてんかんの診断を受けています
- -AMPA / NMDA受容体拮抗薬の開始前の8週間で、ベースラインの発作率が月に2回を超える被験者
- AMPA受容体アンタゴニストが開始される前の8週間の期間中、21日を超える発作のない期間はありません
- 神経精神科の検査をすでに受けている患者は、少なくとも 16 週間にわたる治療期間中に 2 回検査を完了しました。
除外基準:
- 特発性全般てんかん（若年性ミオクロニーてんかん、欠神てんかんなど）を有する者
- 孤立したオーラのみに苦しむ患者
- 50ml/分未満のベースラインクレアチニンクリアランス
- ALTが正常上限の3倍の重度の肝障害
- AMPA / NMDA受容体拮抗薬の開始前の重大な精神状態
- 進行性神経変性疾患
- 悪性腫瘍の活動歴
- -重度の血液学的状態または重度の血液疾患の病歴
- 心電図で450ミリ秒以上の補正QT間隔
- 薬物乱用
- 妊娠、授乳
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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補助ペランパネル
12歳以上で、単純部分発作および/または複雑部分発作を伴うてんかんと診断された患者のグループ
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この研究では、AMPA/NMDA 受容体拮抗薬の初回投与後、最初の 16 週間の臨床情報を収集します。
被験者または介護者は、通常の医療ケアに従って、発作の種類と発作の頻度を記録した発作日誌を提供するものとします。
最後の訪問は、第 16 週の訪問に基づいて行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性のエンドポイント
時間枠：16週間
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主要な有効性エンドポイントは、0 週目 (ベースライン) および 16 週目 (維持期) の発作頻度 (1 か月あたり) を評価します。
治験責任医師は、これらの発作頻度 (1 か月あたり) を使用して、各被験者およびカテゴリのベースラインから維持期までの変化率を計算します: 変化なし、0 から 50% の減少、50% から 75% の減少、75% から 100% の減少.
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16週間
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研究集団における発作自由率
時間枠：16週間
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維持期間中に発作のない被験者の割合が記録されます。
維持期における無発作日数のパーセンテージも収集されます。
研究者は、現在の研究集団の発作自由率と発作自由を達成する平均日数を報告します。
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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精神医学的および行動上の有害事象
時間枠：16週間
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研究者は、12 のドメインを含む神経精神医学インベントリ質問票 (NPI) を使用して、0 週目 (ベースライン) と 16 週目 (維持期) の神経精神医学的事象を評価します。
治験責任医師は、各症状の重症度 (時々 1 から非常に頻繁に 4 と評価) と頻度 (軽度 1 から重度 3 と評価) を記録します。
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16週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ho Wan Leung、Chinese University of Hong Kong
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Steinhoff BJ, Bacher M, Bast T, Kornmeier R, Kurth C, Scholly J, Staack AM, Wisniewski I. First clinical experiences with perampanel--the Kork experience in 74 patients. Epilepsia. 2014 Jan;55 Suppl 1:16-8. doi: 10.1111/epi.12492.
- Juhl S, Rubboli G. Perampanel as add-on treatment in refractory focal epilepsy. The Dianalund experience. Acta Neurol Scand. 2016 Nov;134(5):374-377. doi: 10.1111/ane.12558. Epub 2016 Jan 13.
- Trinka E, Steinhoff BJ, Nikanorova M, Brodie MJ. Perampanel for focal epilepsy: insights from early clinical experience. Acta Neurol Scand. 2016 Mar;133(3):160-72. doi: 10.1111/ane.12529. Epub 2015 Oct 28.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2016-HL-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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