Az AMPA-receptor antagonisták forgalomba hozatalát követő vizsgálata epilepsziás betegeknél Hong Kongban

Az epilepszia egy krónikus neurológiai betegség, amely körülbelül 70 000 beteget érint Hongkongban és 50 milliárd embert világszerte. E betegek egyharmada nem reagált az antiepileptikumokra. A folyamatos gyógyszer-manipuláció alapvető terápiás lehetőség ezeknél a refrakter epilepsziában szenvedő betegeknél. Különösen a racionális politerápia vált a kezelés alappillére azon betegek alcsoportjában, akiknél két vagy több antiepileptikus gyógyszer (AED) sikertelen volt.

A különböző hatásmechanizmusú AED-ek használata világszerte számos orvos által elfogadott stratégia. Ebben a tekintetben a perampanel (PER) az osztályában első helyen álló szer, amely specifikus antagonista hatással van a posztszinaptikus neuronok ionotróp α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazolpropionsav (AMPA) glutamát receptorára. . A PER farmakokinetikája azt sugallta, hogy felezési ideje körülbelül 105 óra, egyensúlyi koncentrációja pedig 14 nap alatt érhető el. A PER körülbelül 95%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Ezt a metabolizmust a CYP 3A4 vagy a CYP 3A5 közvetíti. A PER szokásos adagja 2 mg és 12 mg között van. A PER naponta egyszer adható be.

Összesen öt klinikai vizsgálat igazolta a PER hatékonyságát refrakter epilepsziában szenvedő betegek körében. Ezek mind kettős vak vizsgálatok voltak, és mindegyikben az 50%-os reagálási arányt értékelték rohamok kimenetelének. A megfelelő kockázati arány az 50%-os válaszadók aránya esetén 4 mg, 8 mg és 12 mg esetén 1,54, 1,8 és 1,72 volt. A kezelés során felmerülő leggyakoribb mellékhatások a szédülés, álmosság, fejfájás, fáradtság, nasopharyngitis voltak. Az összesített eredmények azt sugallták, hogy a nagyobb dózis hatékonyabb, ha a mellékhatások tolerálhatók. Folyamatban van egy tanulmány a PER alkalmazásáról a másodlagosan generalizált görcsrohamokban szenvedő betegek körében. A Perampanelt számos országban engedélyezték, például az Egyesült Államokban, az EU-ban, Ausztráliában, Kanadában, Svájcban, Szingapúrban és Malajziában, mint kiegészítő terápia a 12 év feletti betegek másodlagos generalizációval járó vagy anélküli refrakter részleges rohamainak kezelésére.

Jelentős mennyiségű kutatás kimutatta, hogy az N-metil-D-aszpartát receptorok (NMDA) kulcsszerepet játszhatnak számos neurológiai betegség, köztük az epilepszia patofiziológiájában. Az epilepsziával kapcsolatos állatmodellek és klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az NMDA receptorok aktivitása és expressziója megváltozhat epilepsziával összefüggésben, különösen egyes specifikus rohamtípusokban. Az NMDA receptor antagonisták antiepileptikus hatást mutattak mind klinikai, mind preklinikai vizsgálatokban. Bizonyíték van arra, hogy a hagyományos antiepileptikumok is befolyásolhatják az NMDA receptorok működését.