Постмаркетинговое исследование антагонистов AMPA-рецепторов у пациентов с эпилепсией в Гонконге

Эпилепсия — это хроническое неврологическое заболевание, которым страдают около 70 000 пациентов в Гонконге и 50 миллиардов человек во всем мире. Среди этих пациентов треть оставалась невосприимчивой к противоэпилептическим препаратам. Непрерывное манипулирование лекарствами является важным терапевтическим вариантом для этих пациентов с рефрактерной эпилепсией. В частности, рациональная политерапия стала основой лечения подгруппы пациентов, у которых два или более противоэпилептических препарата (АЭП) оказались неэффективными.

Использование противоэпилептических препаратов с различными механизмами действия — это стратегия, принятая многими врачами во всем мире. В связи с этим перампанел (ПЕР) является первым в своем классе средством, обладающим специфическим антагонистическим действием на ионотропный рецептор глутамата α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (АМРА) постсинаптических нейронов. . Фармакокинетика PER предполагает, что период его полувыведения составляет примерно 105 часов, а равновесные концентрации достигаются через 14 дней. PER примерно на 95% связывается с белками плазмы. Этот метаболизм опосредован CYP 3A4 или CYP 3A5. Обычная дозировка PER составляет от 2 мг до 12 мг. PER можно вводить один раз в день.

В общей сложности пять клинических исследований продемонстрировали эффективность PER у пациентов с рефрактерной эпилепсией. Все это были двойные слепые исследования, и все они оценивали 50%-й уровень ответа как исход эпилептического припадка. Соответствующий коэффициент риска для 50% ответивших на лечение в дозах 4 мг, 8 мг и 12 мг составил 1,54, 1,8 и 1,72. Наиболее частыми побочными эффектами, возникающими при лечении, были головокружение, сонливость, головная боль, утомляемость, назофарингит. Объединенные результаты показали, что более высокая доза была более эффективной, если можно было переносить побочные эффекты. Продолжалось исследование использования PER у пациентов со вторично-генерализованными припадками. Перампанел был одобрен во многих странах, таких как США, ЕС, Австралия, Канада, Швейцария, Сингапур и Малайзия, в качестве дополнительной терапии рефрактерных парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у пациентов старше 12 лет.

Значительное количество исследований показало, что рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA) могут играть ключевую роль в патофизиологии ряда неврологических заболеваний, включая эпилепсию. Модели эпилепсии на животных и клинические исследования показывают, что активность и экспрессия рецепторов NMDA могут изменяться в связи с эпилепсией и, в частности, при некоторых специфических типах припадков. Было показано, что антагонисты рецепторов NMDA обладают противоэпилептическими эффектами как в клинических, так и в доклинических исследованиях. Имеются некоторые свидетельства того, что традиционные противоэпилептические препараты также могут влиять на функцию рецепторов NMDA.