Markkinoinnin jälkeinen tutkimus AMPA-reseptoriantagonisteista epilepsiapotilaille Hongkongissa

Epilepsia on krooninen neurologinen sairaus, joka vaikuttaa noin 70 000 potilaaseen Hongkongissa ja 50 miljardiin ihmiseen maailmanlaajuisesti. Näistä potilaista kolmasosa ei reagoinut epilepsialääkkeisiin. Jatkuva lääkkeiden manipulointi on olennainen hoitovaihtoehto näille refraktaarista epilepsiaa sairastaville potilaille. Erityisesti rationaalisesta polyterapiasta on tullut pääasiallinen hoitomuoto niille potilaille, joiden kaksi tai useampia epilepsialääkkeitä (AED) ovat epäonnistuneet.

AED-lääkkeiden käyttö erilaisilla toimintamekanismeilla on strategia, jota monet lääkärit ympäri maailmaa ovat omaksuneet. Tässä suhteessa perampaneeli (PER) on luokkansa ensimmäinen aine, jolla on spesifinen antagonistinen vaikutus postsynaptisten hermosolujen ionotrooppiseen α-amino-3-hydroksi-5-metyyli-4-isoksatsolipropionihapon (AMPA) glutamaattireseptoreihin. . PER:n farmakokinetiikka viittaa siihen, että sen puoliintumisaika on noin 105 tuntia ja vakaan tilan pitoisuudet, jotka voidaan saavuttaa 14 päivässä. PER sitoutuu noin 95 % plasman proteiineihin. Tätä metaboliaa välittävät CYP 3A4 tai CYP 3A5. Tavallinen PER-annos on 2–12 mg. PER voidaan antaa kerran päivässä.

Yhteensä viisi kliinistä tutkimusta osoitti PER:n tehokkuuden refraktaarista epilepsiaa sairastavilla potilailla. Nämä olivat kaikki kaksoissokkotutkimuksia, ja niissä kaikissa arvioitiin 50 %:n vasteprosentti kohtaustuloksena. Vastaava riskisuhde 4 mg:n, 8 mg:n ja 12 mg:n annoksilla 50 %:n hoitovaste oli 1,54, 1,8 ja 1,72. Yleisimmät hoitoon liittyvät haittavaikutukset olivat huimaus, uneliaisuus, päänsärky, väsymys, nenänielutulehdus. Yhdistetyt tulokset viittaavat siihen, että suurempi annos oli tehokkaampi, jos sivuvaikutukset voitiin sietää. Parhaillaan oli tutkimus PER:n käytöstä potilailla, joilla oli toissijaisesti yleistyneitä kohtauksia. Perampaneeli on hyväksytty monissa maissa, kuten Yhdysvalloissa, EU:ssa, Australiassa, Kanadassa, Sveitsissä, Singaporessa ja Malesiassa, lisähoitona yli 12-vuotiaiden potilaiden refraktaarisiin osittaisiin kohtauksiin, joissa on tai ei ole toissijaista yleistymistä.

Huomattava määrä tutkimusta on osoittanut, että N-metyyli-D-aspartaattireseptoreilla (NMDA) voi olla keskeinen rooli useiden neurologisten sairauksien, mukaan lukien epilepsian, patofysiologiassa. Epilepsian eläinmallit ja kliiniset tutkimukset osoittavat, että NMDA-reseptorien aktiivisuus ja ilmentyminen voivat muuttua epilepsian yhteydessä ja erityisesti joissakin erityisissä kohtaustyypeissä. NMDA-reseptorin antagonisteilla on osoitettu olevan antiepileptisiä vaikutuksia sekä kliinisissä että prekliinisissä tutkimuksissa. On näyttöä siitä, että tavanomaiset epilepsialääkkeet voivat myös vaikuttaa NMDA-reseptorin toimintaan.