Studio post-marketing sugli antagonisti del recettore AMPA per i pazienti con epilessia a Hong Kong

L'epilessia è una malattia neurologica cronica che colpisce circa 70.000 pazienti a Hong Kong e 50 miliardi di persone in tutto il mondo. Tra questi pazienti, un terzo non ha risposto agli agenti antiepilettici. La manipolazione continua dei farmaci è un'opzione terapeutica essenziale per questi pazienti con epilessia refrattaria. In particolare, la politerapia razionale è diventata il cardine del trattamento per il sottogruppo di pazienti che hanno fallito due o più farmaci antiepilettici (AED).

L'utilizzo di DAE con diversi meccanismi d'azione è una strategia adottata da molti medici in tutto il mondo. A questo proposito, il perampanel (PER) è un agente che è il primo della sua classe, con specifica azione antagonista sul recettore del glutammato dell'acido α-amino-3-idrossi-5-metil-4-isossazoloproprionico (AMPA) ionotropico dei neuroni post-sinaptici . La farmacocinetica del PER ha suggerito che ha un'emivita di circa 105 ore e le concentrazioni allo stato stazionario che possono essere raggiunte in 14 giorni. Il PER è legato per circa il 95% alle proteine ​​plasmatiche. Questo metabolismo è mediato dal CYP 3A4 o dal CYP 3A5. Il dosaggio abituale di PER è compreso tra 2 mg e 12 mg. PER può essere somministrato una volta al giorno.

Un totale di cinque studi clinici ha dimostrato l'efficacia del PER tra i pazienti con epilessia refrattaria. Questi erano tutti studi in doppio cieco e tutti hanno valutato il tasso di risposta del 50% come esito delle crisi. Il rapporto di rischio corrispondente per i tassi di risposta del 50% per 4 mg, 8 mg e 12 mg era 1,54, 1,8 e 1,72. Gli effetti avversi più comuni emersi dal trattamento sono stati capogiro, sonnolenza, mal di testa, affaticamento, rinofaringite. I risultati aggregati suggerivano che una dose più alta era più efficace se gli effetti collaterali potevano essere tollerati. C'era uno studio in corso sull'uso del PER tra i pazienti con crisi generalizzate secondarie. Perampanel è stato approvato in molti paesi come USA, UE, Australia, Canada, Svizzera, Singapore e Malesia, come terapia aggiuntiva per le crisi parziali refrattarie con o senza generalizzazione secondaria tra i pazienti di età superiore ai 12 anni.

Una notevole quantità di ricerche ha dimostrato che i recettori N-metil-D-aspartato (NMDA) possono svolgere un ruolo chiave nella fisiopatologia di diverse malattie neurologiche, inclusa l'epilessia. Modelli animali di epilessia e studi clinici dimostrano che l'attività e l'espressione dei recettori NMDA possono essere alterate in associazione con l'epilessia e in particolare in alcuni specifici tipi di crisi. Gli antagonisti del recettore NMDA hanno dimostrato di avere effetti antiepilettici sia negli studi clinici che preclinici. Ci sono alcune prove che i farmaci antiepilettici convenzionali possono anche influenzare la funzione del recettore NMDA.