Post-Market-Studie von AMPA-Rezeptor-Antagonisten für Epilepsie-Patienten in Hongkong

Epilepsie ist eine chronische neurologische Erkrankung, von der etwa 70.000 Patienten in Hongkong und 50 Milliarden Menschen weltweit betroffen sind. Ein Drittel dieser Patienten sprach nicht auf Antiepileptika an. Kontinuierliche Arzneimittelmanipulation ist eine wesentliche therapeutische Option für diese Patienten mit refraktärer Epilepsie. Insbesondere ist die rationale Polytherapie zur Hauptstütze der Behandlung für die Untergruppe von Patienten geworden, bei denen zwei oder mehr Antiepileptika (AEDs) versagt haben.

Die Verwendung von AEDs mit unterschiedlichen Wirkmechanismen ist eine Strategie, die von vielen Ärzten auf der ganzen Welt übernommen wird. In dieser Hinsicht ist Perampanel (PER) ein Wirkstoff, der der erste seiner Klasse ist, mit spezifischer antagonistischer Wirkung auf den ionotropen α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionsäure (AMPA)-Glutamatrezeptor von postsynaptischen Neuronen . Die Pharmakokinetik von PER lässt darauf schließen, dass es eine Halbwertszeit von etwa 105 Stunden hat und Steady-State-Konzentrationen in 14 Tagen erreicht werden können. PER ist zu etwa 95 % an Plasmaproteine ​​gebunden. Dieser Metabolismus wird durch CYP 3A4 oder CYP 3A5 vermittelt. Die übliche Dosierung von PER liegt zwischen 2 mg und 12 mg. PER kann einmal täglich verabreicht werden.

Insgesamt fünf klinische Studien zeigten die Wirksamkeit von PER bei Patienten mit refraktärer Epilepsie. Dies waren alles doppelblinde Studien, und alle werteten die 50 %-Responder-Rate als Ergebnis für Anfälle aus. Das entsprechende Risikoverhältnis für 50 %-Ansprechraten für 4 mg, 8 mg und 12 mg betrug 1,54, 1,8 und 1,72. Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen waren Schwindel, Benommenheit, Kopfschmerzen, Müdigkeit und Nasopharyngitis. Die gepoolten Ergebnisse legten nahe, dass eine höhere Dosis wirksamer war, wenn die Nebenwirkungen toleriert werden konnten. Es gab eine laufende Studie zur Anwendung von PER bei Patienten mit sekundär generalisierten Anfällen. Perampanel ist in vielen Ländern wie den USA, der EU, Australien, Kanada, der Schweiz, Singapur und Malaysia als Zusatztherapie für refraktäre partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Patienten über 12 Jahren zugelassen.

Umfangreiche Forschungsarbeiten haben gezeigt, dass N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren (NMDA) eine Schlüsselrolle in der Pathophysiologie mehrerer neurologischer Erkrankungen, einschließlich Epilepsie, spielen können. Epilepsie-Tiermodelle und klinische Studien zeigen, dass die Aktivität und Expression von NMDA-Rezeptoren im Zusammenhang mit Epilepsie und insbesondere bei einigen spezifischen Anfallstypen verändert sein kann. Sowohl in klinischen als auch in präklinischen Studien wurde gezeigt, dass NMDA-Rezeptorantagonisten antiepileptische Wirkungen haben. Es gibt Hinweise darauf, dass herkömmliche Antiepileptika auch die NMDA-Rezeptorfunktion beeinflussen können.