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用于香港癫痫患者的 AMPA 受体拮抗剂上市后研究

2020年8月25日 更新者：Dr. Howan Leung、Chinese University of Hong Kong

背景：

癫痫症是一种慢性神经系统疾病，影响着香港约 70,000 名患者和全球 500 亿人。 在这些患者中，三分之一仍然对抗癫痫药无反应。 对于这些难治性癫痫患者，持续的药物操作是必不可少的治疗选择。 特别是对于两种或两种以上抗癫痫药物（AEDs）均无效的亚群患者，合理的综合治疗已成为治疗的中流砥柱。

大量研究表明，N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDA) 可能在包括癫痫在内的多种神经系统疾病的病理生理学中发挥关键作用。 癫痫动物模型和临床研究表明，NMDA 受体的活性和表达可以与癫痫相关联地发生改变，特别是在某些特定的癫痫发作类型中。 NMDA 受体拮抗剂已在临床和临床前研究中显示出抗癫痫作用。 有证据表明，常规抗癫痫药物也可能影响 NMDA 受体功能。

目标：

研究 AMPA/NMDA 受体拮抗剂在亚洲人群中的中长期影响，因为该人群的临床数据相对缺乏概括和特定的 AMPA/NMDA 受体拮抗剂与行为问题相关的副作用。

方法：

本研究采用半前瞻性设计，在香港招募符合适应症并开始服用 AMPA/NMDA 受体拮抗剂的 12 岁或以上患者。 这项研究将收集有关人口统计细节、病史和癫痫发作信息的信息。 癫痫发作频率的评估基于癫痫发作日记和与家庭成员的访谈。 采集患者随访相关的体格检查、心电图等医学信息。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

癫痫症是一种慢性神经系统疾病，影响着香港约 70,000 名患者和全球 500 亿人。 在这些患者中，三分之一仍然对抗癫痫药无反应。 对于这些难治性癫痫患者，持续的药物操作是必不可少的治疗选择。 特别是对于两种或两种以上抗癫痫药物（AEDs）均无效的亚群患者，合理的综合治疗已成为治疗的中流砥柱。

使用具有不同作用机制的 AED 是全球许多医生采用的策略。 在这方面，吡仑帕奈 (PER) 是同类药物中的首创，对突触后神经元的离子型 α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazoleproprionic acid (AMPA) 谷氨酸受体具有特异性拮抗作用. PER 的药代动力学表明它的半衰期约为 105 小时，可在 14 天内达到稳态浓度。 PER 约有 95% 与血浆蛋白结合。 这种代谢是由 CYP 3A4 或 CYP 3A5 介导的。 PER 的常用剂量在 2 毫克到 12 毫克之间。 PER 可以每天给药一次。

共有五项临床研究证明了 PER 在难治性癫痫患者中的疗效。 这些都是双盲研究，所有研究都将 50% 的反应率作为癫痫发作的结果进行评估。 4mg、8mg 和 12mg 的 50% 应答率的相应风险比分别为 1.54、1.8 和 1.72。 最常见的治疗紧急不良反应是头晕、嗜睡、头痛、疲劳、鼻咽炎。 汇总结果表明，如果可以耐受副作用，则更高剂量更有效。 有一项关于在继发性全身性癫痫发作患者中使用 PER 的正在进行的研究。 吡仑帕奈已在美国、欧盟、澳大利亚、加拿大、瑞士、新加坡和马来西亚等许多国家获批，用于辅助治疗 12 岁以上患者伴或不伴继发全身性难治性部分性癫痫发作。

大量研究表明，N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDA) 可能在包括癫痫在内的多种神经系统疾病的病理生理学中发挥关键作用。 癫痫动物模型和临床研究表明，NMDA 受体的活性和表达可以与癫痫相关联地发生改变，特别是在某些特定的癫痫发作类型中。 NMDA 受体拮抗剂已在临床和临床前研究中显示出抗癫痫作用。 有证据表明，常规抗癫痫药物也可能影响 NMDA 受体功能。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

80

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 香港
      • Hong Kong、香港、0000
        • 招聘中
        • Prince of Wales Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ho Wan Leung

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

基线癫痫发作率超过 2 个月的患者（诊断为单纯部分性癫痫发作的癫痫）将接受吡仑帕奈作为辅助治疗。

描述

纳入标准：

  1. 对象年满 12 岁或以上
  2. 受试者诊断为癫痫伴有简单部分性发作和/或复杂部分性发作
  3. 在 AMPA / NMDA 受体拮抗剂开始前的八周内基线癫痫发作率每月超过 2 次的受试者
  4. 在开始使用 AMPA 受体拮抗剂之前的八周内，无癫痫发作的时间没有超过 21 天
  5. 在至少 16 周的治疗期间完成两次神经精神检查的患者。

排除标准：

  1. 患有特发性全身性癫痫（例如，青少年肌阵挛性癫痫和失神性癫痫）的受试者
  2. 仅患有孤立先兆的患者
  3. 基线肌酐清除率低于 50 毫升/分钟
  4. ALT 是正常上限的三倍的严重肝功能损害
  5. AMPA / NMDA 受体拮抗剂开始前的显着精神状况
  6. 进行性神经退行性疾病
  7. 恶性肿瘤活动史
  8. 严重血液病史或严重血液恶液质
  9. ECG 上校正的 QT 间期超过 450 毫秒
  10. 药物滥用
  11. 怀孕、哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
辅助吡仑帕奈
一组年龄在12岁或以上并被诊断为癫痫伴单纯部分性发作和/或复杂部分性发作的患者
药品：吡仑帕奈
本研究收集了首次服用 AMPA/NMDA 受体拮抗剂后前 16 周内的临床信息。 受试者或护理人员应提供癫痫发作日记，记录癫痫发作类型和癫痫发作频率，按照常规医疗护理。 最后一次访问将基于第 16 周的访问。
其他名称：
  • 飞康帕

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疗效终点
大体时间：16周
主要疗效终点评估第 0 周（基线）和第 16 周（维持期）的癫痫发作频率（每月）。 研究人员将使用这些癫痫发作频率（每月）来计算每个受试者和类别从基线到维持阶段的百分比变化：没有变化，减少 0 到 50%，减少 50% 到 75%，减少 75% 到 100% .
16周
研究人群的癫痫发作自由率
大体时间：16周
将记录在维持期间实现无癫痫发作的受试者比例。 还将收集维持阶段无癫痫发作天数的百分比。 研究人员将报告当前研究人群的无癫痫发作率和实现无癫痫发作的平均天数。
16周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
精神和行为不良事件
大体时间：16周
研究人员将使用包含 12 个领域的神经精神调查问卷 (NPI) 来评估第 0 周（基线）和第 16 周（维持阶段）的神经精神事件。 调查人员将记录每个症状的严重程度（1 级偶尔到 4 非常频繁）和频率（1 级轻微到 3 严重）。
16周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Chinese University of Hong Kong

调查人员

  • 首席研究员：Ho Wan Leung、Chinese University of Hong Kong

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年7月23日

初级完成 (预期的)

2021年7月1日

研究完成 (预期的)

2021年7月1日

研究注册日期

首次提交

2018年2月25日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月1日

首次发布 (实际的)

2018年3月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月25日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2016-HL-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

这是一项在香港进行的关于吡仑帕奈的队列研究。 没有计划让个人参与者数据共享。 结果将在出版物中分享。 电子数据将保存在访问受限的各个站点的安全计算机中。 匿名数据将被管理安装用于开发未来的研究。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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