Postmarketingová studie antagonistů AMPA receptorů pro pacienty s epilepsií v Hong Kongu

Epilepsie je chronické neurologické onemocnění, které postihuje přibližně 70 000 pacientů v Hongkongu a 50 miliard lidí na celém světě. Mezi těmito pacienty jedna třetina nereagovala na antiepileptika. Neustálá manipulace s léky je pro tyto pacienty s refrakterní epilepsií zásadní terapeutickou možností. Zejména racionální polyterapie se stala základem léčby u podskupiny pacientů, u kterých selhala dvě nebo více antiepileptik (AED).

Používání AED s různými mechanismy účinku je strategie přijatá mnoha lékaři po celém světě. V tomto ohledu je perampanel (PER) činidlo, které je první ve své třídě, se specifickým antagonistickým účinkem na ionotropní glutamátový receptor α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionové kyseliny (AMPA) postsynaptických neuronů. . Farmakokinetika PER naznačovala, že má poločas přibližně 105 hodin a koncentrace v ustáleném stavu, kterých lze dosáhnout za 14 dní. PER se přibližně z 95 % váže na plazmatické proteiny. Tento metabolismus je zprostředkován CYP 3A4 nebo CYP 3A5. Obvyklá dávka PER je mezi 2 mg a 12 mg. PER lze podávat jednou denně.

Celkem pět klinických studií prokázalo účinnost PER u pacientů s refrakterní epilepsií. Všechny tyto studie byly dvojitě zaslepené a všechny hodnotily 50% míru odpovědí jako výsledek záchvatu. Odpovídající poměr rizika pro 50% míry respondérů pro 4 mg, 8 mg a 12 mg byl 1,54, 1,8 a 1,72. Nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou byly závratě, ospalost, bolest hlavy, únava, nazofaryngitida. Shromážděné výsledky naznačují, že vyšší dávka byla účinnější, pokud byly vedlejší účinky tolerovány. Probíhala studie o použití PER u pacientů se sekundárně generalizovanými záchvaty. Perampanel byl schválen v mnoha zemích, jako je USA, EU, Austrálie, Kanada, Švýcarsko, Singapur a Malajsie, jako doplňková terapie pro refrakterní parciální záchvaty s nebo bez sekundární generalizace u pacientů starších 12 let.

Značné množství výzkumů ukázalo, že N-methyl-D-aspartátové receptory (NMDA) mohou hrát klíčovou roli v patofyziologii několika neurologických onemocnění, včetně epilepsie. Zvířecí modely epilepsie a klinické studie ukazují, že aktivita a exprese NMDA receptorů mohou být změněny v souvislosti s epilepsií a zvláště u některých specifických typů záchvatů. V klinických i preklinických studiích bylo prokázáno, že antagonisté NMDA receptoru mají antiepileptické účinky. Existují určité důkazy, že konvenční antiepileptika mohou také ovlivnit funkci NMDA receptoru.