홍콩의 간질 환자를 위한 AMPA 수용체 길항제의 시판 후 연구
배경:
간질은 홍콩에서 약 70,000명의 환자와 전 세계적으로 500억 명의 사람들에게 영향을 미치는 만성 신경 질환입니다. 이 환자들 중 1/3은 항간질제에 반응하지 않았습니다. 지속적인 약물 조작은 난치성 간질 환자에게 필수적인 치료 옵션입니다. 특히 합리적인 다중 요법은 두 가지 이상의 항간질제(AED)에 실패한 하위 그룹의 환자 치료의 주류가 되었습니다.
상당한 양의 연구에서 N-메틸-D-아스파르테이트 수용체(NMDA)가 간질을 비롯한 여러 신경계 질환의 병리생리학에서 중요한 역할을 할 수 있음이 밝혀졌습니다. 간질 동물 모델 및 임상 연구는 NMDA 수용체 활성 및 발현이 간질, 특히 일부 특정 발작 유형에서 변경될 수 있음을 입증합니다. NMDA 수용체 길항제는 임상 및 전임상 연구 모두에서 항간질 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 기존 항경련제가 NMDA 수용체 기능에도 영향을 미칠 수 있다는 일부 증거가 있습니다.
목표:
아시아인 코호트에서 AMPA/NMDA 수용체 길항제의 중장기 효과를 조사하기 위해 이 모집단에서 임상 데이터가 상대적으로 부족했습니다. 행동 문제와 관련하여 AMPA/NMDA 수용체 길항제의 일반화 및 특정 부작용.
행동 양식:
홍콩에서 12세 이상의 AMPA/NMDA 수용체 길항제를 시작하고 지시를 받은 환자를 모집하기 위해 준전향적 설계가 채택되었습니다. 이 연구는 인구 통계학적 세부 정보, 병력 및 발작 정보에 대한 정보를 수집합니다. 발작 빈도의 평가는 발작 일지와 가족 구성원과의 인터뷰를 기반으로 합니다. 환자의 후속 조치와 관련된 신체 검사, 심전도 및 기타 의료 정보가 수집됩니다.
연구 개요
상세 설명
간질은 홍콩에서 약 70,000명의 환자와 전 세계적으로 500억 명의 사람들에게 영향을 미치는 만성 신경 질환입니다. 이 환자들 중 1/3은 항간질제에 반응하지 않았습니다. 지속적인 약물 조작은 난치성 간질 환자에게 필수적인 치료 옵션입니다. 특히 합리적인 다중 요법은 두 가지 이상의 항간질제(AED)에 실패한 하위 그룹의 환자 치료의 주류가 되었습니다.
작용 기전이 다른 AED를 사용하는 것은 전 세계 많은 의사들이 채택한 전략입니다. 이와 관련하여, perampanel(PER)은 시냅스 후 뉴런의 전리성 α-아미노-3-하이드록시-5-메틸-4-이소옥사졸프로프리온산(AMPA) 글루타메이트 수용체에 특이적인 길항 작용을 하는 동급 최초의 제제입니다. . PER의 약동학은 약 105시간의 반감기와 14일 내에 도달할 수 있는 정상 상태 농도를 가진다고 제안했습니다. PER은 약 95%가 혈장 단백질에 결합합니다. 이 대사는 CYP 3A4 또는 CYP 3A5에 의해 매개됩니다. PER의 일반적인 복용량은 2mg에서 12mg 사이입니다. PER은 1일 1회 투여할 수 있습니다.
총 5건의 임상 연구에서 불응성 간질 환자에서 PER의 효능이 입증되었습니다. 이들은 모두 이중 맹검 연구였으며 모두 50% 응답자 비율을 발작 결과로 평가했습니다. 4mg, 8mg 및 12mg에 대한 50% 반응자 비율에 해당하는 위험 비율은 1.54, 1.8 및 1.72였습니다. 가장 흔한 치료 관련 부작용은 현기증, 졸음, 두통, 피로, 비인두염이었다. 합동 결과는 부작용이 허용될 수 있는 경우 더 높은 용량이 더 효과적임을 시사했습니다. 이차성 전신 발작 환자들 사이에서 PER 사용에 대한 연구가 진행 중입니다. Perampanel은 미국, EU, 호주, 캐나다, 스위스, 싱가포르 및 말레이시아와 같은 많은 국가에서 12세 이상 환자의 이차 전신화를 동반하거나 동반하지 않는 난치성 부분 발작의 보조 요법으로 승인되었습니다.
상당한 양의 연구에서 N-메틸-D-아스파르테이트 수용체(NMDA)가 간질을 비롯한 여러 신경계 질환의 병리생리학에서 중요한 역할을 할 수 있음이 밝혀졌습니다. 간질 동물 모델 및 임상 연구는 NMDA 수용체 활성 및 발현이 간질, 특히 일부 특정 발작 유형에서 변경될 수 있음을 입증합니다. NMDA 수용체 길항제는 임상 및 전임상 연구 모두에서 항간질 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 기존 항경련제가 NMDA 수용체 기능에도 영향을 미칠 수 있다는 일부 증거가 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Hong Kong, 홍콩, 0000
- 모병
- Prince of Wales Hospital
-
연락하다:
- Sau Man Celia Tse
- 전화번호: +85257431802
- 이메일: saumanceliatse@cuhk.edu.hk
-
수석 연구원:
- Ho Wan Leung
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 12세 이상 대상자
- 피험자는 단순 부분 발작 및/또는 복합 부분 발작을 동반한 간질 진단을 받았습니다.
- AMPA/NMDA 수용체 길항제 투여 시작 전 8주 동안 기준선 발작률이 월 2회 이상인 대상자
- AMPA 수용체 길항제를 시작하기 전 8주 동안 발작이 없는 기간이 21일 이상 없음
- 이미 신경 정신과 목록이 있는 환자는 최소 16주에 걸친 치료 기간 동안 두 번 완료되었습니다.
제외 기준:
- 특발성 전신 간질(예: 소아 근간대 간질 간질 및 결신 간질)이 있는 피험자
- 고립된 아우라로만 고통받는 환자
- 기준선 크레아티닌 청소율 50ml/min 미만
- ALT가 정상 상한치의 3배인 중증 간장애
- AMPA/NMDA 수용체 길항제 시작 전 상당한 정신과적 상태
- 진행성 신경퇴행성 질환
- 악성 종양의 활성 병력
- 심각한 혈액학적 상태 또는 심각한 혈액 질환의 병력
- ECG에서 QT 간격이 450밀리초 이상 수정되었습니다.
- 물질 남용
- 임신, 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
보조 장치
12세 이상으로 단순 부분 발작 및/또는 복합 부분 발작을 동반한 간질 진단을 받은 환자군
|
이 연구는 AMPA/NMDA 수용체 길항제의 첫 투여 후 처음 16주 동안 임상 정보를 수집합니다.
피험자 또는 간병인은 발작 유형 및 발작 빈도를 기록하는 발작 일지를 일반적인 의료 서비스에 따라 제공해야 합니다.
최종 방문은 16주차 방문을 기준으로 합니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
효능 종점
기간: 16주
|
1차 효능 종점은 0주(기준선) 및 16주(유지 단계)에서 발작 빈도(매월)를 평가합니다.
조사관은 이러한 발작 빈도(매월)를 사용하여 각 피험자 및 범주에 대한 기준선에서 유지 단계까지의 백분율 변화를 계산합니다: 변화 없음, 0~50% 감소, 50%~75% 감소, 75%~100% 감소 .
|
16주
|
|
연구 모집단의 발작 자유율
기간: 16주
|
유지 기간 동안 발작이 없는 피험자의 비율을 문서화합니다.
유지 단계에서 발작이 없는 날의 백분율도 수집됩니다.
조사관은 현재 연구 모집단의 발작 없는 비율과 발작이 없는 평균 일수를 보고합니다.
|
16주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
정신 및 행동 부작용
기간: 16주
|
조사관은 0주(기준선) 및 16주(유지 단계)에서 신경정신과적 사건을 평가하기 위해 12개 도메인이 있는 신경정신과 목록 질문서(NPI)를 사용할 것입니다.
조사관은 각 증상의 심각도(때때로 1에서 매우 빈번하게 4로 평가됨) 및 빈도(1에서 경증에서 3으로 평가됨)를 기록할 것입니다.
|
16주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ho Wan Leung, Chinese University of Hong Kong
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Steinhoff BJ, Bacher M, Bast T, Kornmeier R, Kurth C, Scholly J, Staack AM, Wisniewski I. First clinical experiences with perampanel--the Kork experience in 74 patients. Epilepsia. 2014 Jan;55 Suppl 1:16-8. doi: 10.1111/epi.12492.
- Juhl S, Rubboli G. Perampanel as add-on treatment in refractory focal epilepsy. The Dianalund experience. Acta Neurol Scand. 2016 Nov;134(5):374-377. doi: 10.1111/ane.12558. Epub 2016 Jan 13.
- Trinka E, Steinhoff BJ, Nikanorova M, Brodie MJ. Perampanel for focal epilepsy: insights from early clinical experience. Acta Neurol Scand. 2016 Mar;133(3):160-72. doi: 10.1111/ane.12529. Epub 2015 Oct 28.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 2016-HL-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
페람패널에 대한 임상 시험
-
Eisai Inc.모병부분 발병 발작 | 소아 간질 증후군미국, 프랑스, 스페인, 체코, 덴마크, 벨기에, 독일
-
Eisai Inc.완전한간질벨기에, 독일, 중국, 홍콩, 미국, 프랑스, 루마니아, 멕시코, 남아프리카, 인도, 포르투갈, 러시아 연방, 이탈리아, 캐나다, 호주, 대만, 오스트리아, 말레이시아, 헝가리, 폴란드, 태국, 스웨덴, 불가리아, 세르비아, 그리스, 이스라엘, 대한민국, 아르헨티나, 라트비아, 리투아니아, 우크라이나, 스페인, 에스토니아, 칠레, 체코 공화국, 네덜란드, 영국, 필리핀 제도, 핀란드
-
Eisai Inc.완전한난치성 부분 발작미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 영국, 벨기에, 이스라엘, 남아프리카, 핀란드, 러시아 연방, 오스트리아, 네덜란드, 스웨덴, 인도