Estudo pós-comercialização de antagonistas do receptor AMPA para pacientes com epilepsia em Hong Kong

A epilepsia é uma doença neurológica crônica que afeta aproximadamente 70.000 pacientes em Hong Kong e 50 bilhões de pessoas em todo o mundo. Entre esses pacientes, um terço permaneceu sem resposta aos agentes antiepilépticos. A manipulação contínua de medicamentos é uma opção terapêutica essencial para esses pacientes com epilepsia refratária. Em particular, a politerapia racional tornou-se o esteio do tratamento para o subgrupo de pacientes que falharam com duas ou mais drogas antiepilépticas (DAEs).

A utilização de DEAs com diferentes mecanismos de ação é uma estratégia adotada por muitos médicos ao redor do mundo. Nesse sentido, o perampanel (PER) é um agente pioneiro em sua classe, com ação antagônica específica sobre o receptor ionotrópico de glutamato do ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolproprionico (AMPA) de neurônios pós-sinápticos . A farmacocinética do PER sugere que ele tem uma meia-vida de aproximadamente 105 horas e as concentrações no estado estacionário podem ser alcançadas em 14 dias. PER é aproximadamente 95% ligado às proteínas plasmáticas. Este metabolismo é mediado pelo CYP 3A4 ou CYP 3A5. A dosagem usual de PER é entre 2 mg e 12 mg. PER pode ser administrado uma vez ao dia.

Um total de cinco estudos clínicos demonstraram a eficácia do PER entre pacientes com epilepsia refratária. Estes foram todos estudos duplo-cegos e todos avaliaram a taxa de resposta de 50% como resultado de convulsão. A razão de risco correspondente para taxas de resposta de 50% para 4 mg, 8 mg e 12 mg foram 1,54, 1,8 e 1,72. Os efeitos adversos emergentes do tratamento mais comuns foram tontura, sonolência, dor de cabeça, fadiga, nasofaringite. Os resultados agrupados sugeriram que uma dose mais alta era mais eficaz se os efeitos colaterais pudessem ser tolerados. Havia um estudo em andamento sobre o uso de PER entre pacientes com convulsões secundariamente generalizadas. O perampanel foi aprovado em muitos países, como EUA, UE, Austrália, Canadá, Suíça, Cingapura e Malásia, como terapia adjuvante para crises parciais refratárias com ou sem generalização secundária em pacientes acima de 12 anos de idade.

Uma quantidade substancial de pesquisas mostrou que os receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) podem desempenhar um papel fundamental na fisiopatologia de várias doenças neurológicas, incluindo a epilepsia. Modelos animais de epilepsia e estudos clínicos demonstram que a atividade e a expressão dos receptores NMDA podem ser alteradas em associação com epilepsia e particularmente em alguns tipos específicos de crise. Os antagonistas dos receptores NMDA demonstraram ter efeitos antiepilépticos em estudos clínicos e pré-clínicos. Há alguma evidência de que as drogas antiepilépticas convencionais também podem afetar a função do receptor NMDA.