Post-market studie van AMPA-receptorantagonisten voor epilepsiepatiënten in Hong Kong

Epilepsie is een chronische neurologische ziekte die ongeveer 70.000 patiënten in Hongkong en 50 miljard mensen wereldwijd treft. Van deze patiënten bleef een derde niet reageren op anti-epileptica. Voortdurende medicijnmanipulatie is een essentiële therapeutische optie voor deze patiënten met refractaire epilepsie. Met name rationele polytherapie is de steunpilaar van de behandeling geworden voor de subgroep van patiënten bij wie twee of meer anti-epileptica (AED's) niet hebben gewerkt.

Het gebruik van AED's met verschillende werkingsmechanismen is een strategie die door veel artsen over de hele wereld wordt toegepast. In dit opzicht is perampanel (PER) een middel dat de eerste in zijn klasse is, met een specifieke antagonistische werking op ionotrope α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionzuur (AMPA) glutamaatreceptor van postsynaptische neuronen . De farmacokinetiek van PER suggereerde dat het een halfwaardetijd heeft van ongeveer 105 uur en dat de steady-state concentraties in 14 dagen kunnen worden bereikt. PER is voor ongeveer 95% gebonden aan plasma-eiwitten. Dit metabolisme wordt gemedieerd door CYP 3A4 of CYP 3A5. De gebruikelijke dosering van PER ligt tussen 2 mg en 12 mg. PER kan eenmaal daags worden toegediend.

In totaal hebben vijf klinische onderzoeken de werkzaamheid van PER aangetoond bij patiënten met refractaire epilepsie. Dit waren allemaal dubbelblinde onderzoeken en ze evalueerden allemaal het percentage responders van 50% als uitkomst van een aanval. De overeenkomstige risicoverhouding voor 50% responderpercentages voor 4 mg, 8 mg en 12 mg was 1,54, 1,8 en 1,72. De meest voorkomende bij de behandeling optredende bijwerkingen waren duizeligheid, slaperigheid, hoofdpijn, vermoeidheid en nasofaryngitis. De gepoolde resultaten suggereerden dat een hogere dosis effectiever was als de bijwerkingen konden worden getolereerd. Er was een lopend onderzoek naar het gebruik van PER bij patiënten met secundair gegeneraliseerde aanvallen. Perampanel is in veel landen goedgekeurd, zoals de VS, EU, Australië, Canada, Zwitserland, Singapore en Maleisië, als aanvullende therapie voor refractaire partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie bij patiënten ouder dan 12 jaar.

Een aanzienlijke hoeveelheid onderzoek heeft aangetoond dat N-methyl-D-aspartaatreceptoren (NMDA) een sleutelrol kunnen spelen in de pathofysiologie van verschillende neurologische aandoeningen, waaronder epilepsie. Diermodellen van epilepsie en klinische studies tonen aan dat de activiteit en expressie van NMDA-receptoren kan veranderen in samenhang met epilepsie en in het bijzonder bij sommige specifieke soorten aanvallen. Van NMDA-receptorantagonisten is aangetoond dat ze anti-epileptische effecten hebben in zowel klinische als preklinische studies. Er zijn aanwijzingen dat conventionele anti-epileptica ook de NMDA-receptorfunctie kunnen beïnvloeden.