Badanie po wprowadzeniu do obrotu antagonistów receptora AMPA dla pacjentów z padaczką w Hongkongu

Padaczka jest przewlekłą chorobą neurologiczną, która dotyka około 70 000 pacjentów w Hongkongu i 50 miliardów ludzi na całym świecie. Wśród tych pacjentów jedna trzecia nie reagowała na leki przeciwpadaczkowe. Ciągła manipulacja lekami jest podstawową opcją terapeutyczną dla tych pacjentów z padaczką oporną na leczenie. W szczególności racjonalna politerapia stała się podstawą leczenia podgrupy pacjentów, u których zawiodły dwa lub więcej leków przeciwpadaczkowych (AED).

Używanie AED o różnych mechanizmach działania to strategia przyjęta przez wielu lekarzy na całym świecie. Pod tym względem perampanel (PER) jest pierwszym w swojej klasie środkiem o swoistym antagonistycznym działaniu na jonotropowy receptor kwasu α-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazolopropionowego (AMPA) glutaminianu neuronów postsynaptycznych . Farmakokinetyka PER sugeruje, że okres półtrwania wynosi około 105 godzin, a stężenie w stanie stacjonarnym można osiągnąć w ciągu 14 dni. PER wiąże się z białkami osocza w około 95%. W tym metabolizmie pośredniczy CYP 3A4 lub CYP 3A5. Zwykła dawka PER wynosi od 2 mg do 12 mg. PER można podawać raz dziennie.

Łącznie pięć badań klinicznych wykazało skuteczność PER wśród pacjentów z padaczką oporną na leczenie. Wszystkie były to badania z podwójnie ślepą próbą i we wszystkich oceniano 50% odsetek odpowiedzi jako wynik napadu. Odpowiedni współczynnik ryzyka dla 50% odpowiedzi na leczenie dla dawki 4 mg, 8 mg i 12 mg wynosił 1,54, 1,8 i 1,72. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były zawroty głowy, senność, ból głowy, zmęczenie, zapalenie nosogardzieli. Połączone wyniki sugerują, że wyższa dawka była bardziej skuteczna, jeśli działania niepożądane były tolerowane. Trwało badanie dotyczące stosowania PER wśród pacjentów z napadami wtórnie uogólnionymi. Perampanel został zatwierdzony w wielu krajach, takich jak USA, UE, Australia, Kanada, Szwajcaria, Singapur i Malezja, jako terapia wspomagająca w opornych napadach częściowych z wtórnym uogólnieniem lub bez wtórnego uogólnienia u pacjentów w wieku powyżej 12 lat.

Znaczna liczba badań wykazała, że ​​receptory N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) mogą odgrywać kluczową rolę w patofizjologii kilku chorób neurologicznych, w tym padaczki. Zwierzęce modele padaczki i badania kliniczne wykazują, że aktywność i ekspresja receptorów NMDA może być zmieniona w związku z padaczką, a zwłaszcza w niektórych określonych typach napadów. Zarówno w badaniach klinicznych, jak i przedklinicznych wykazano, że antagoniści receptora NMDA mają działanie przeciwpadaczkowe. Istnieją dowody na to, że konwencjonalne leki przeciwpadaczkowe mogą również wpływać na funkcję receptora NMDA.