Étude post-commercialisation des antagonistes des récepteurs AMPA pour les patients épileptiques à Hong Kong

L'épilepsie est une maladie neurologique chronique qui touche environ 70 000 patients à Hong Kong et 50 milliards de personnes dans le monde. Parmi ces patients, un tiers est resté insensible aux agents antiépileptiques. La manipulation continue de médicaments est une option thérapeutique essentielle pour ces patients atteints d'épilepsie réfractaire. En particulier, la polythérapie rationnelle est devenue le pilier du traitement du sous-groupe de patients en échec à deux antiépileptiques (AE) ou plus.

L'utilisation de DEA avec différents mécanismes d'action est une stratégie adoptée par de nombreux médecins à travers le monde. À cet égard, le pérampanel (PER) est un agent qui est le premier de sa classe, avec une action antagoniste spécifique sur le récepteur ionotropique du glutamate de l'acide α-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionique (AMPA) des neurones post-synaptiques. . La pharmacocinétique du PER suggère qu'il a une demi-vie d'environ 105 heures et des concentrations à l'état d'équilibre pouvant être atteintes en 14 jours. Le PER est lié à environ 95 % aux protéines plasmatiques. Ce métabolisme est médié par le CYP 3A4 ou le CYP 3A5. La posologie habituelle de PER est comprise entre 2 mg et 12 mg. PER peut être administré une fois par jour.

Au total, cinq études cliniques ont démontré l'efficacité de la PER chez des patients atteints d'épilepsie réfractaire. Il s'agissait toutes d'études en double aveugle et toutes évaluaient le taux de répondeurs de 50 % comme résultat des crises. Le risque relatif correspondant pour les taux de répondeurs de 50 % pour 4 mg, 8 mg et 12 mg était de 1,54, 1,8 et 1,72. Les effets indésirables les plus fréquents liés au traitement étaient les étourdissements, la somnolence, les maux de tête, la fatigue et la rhinopharyngite. Les résultats combinés ont suggéré qu'une dose plus élevée était plus efficace si les effets secondaires pouvaient être tolérés. Il y avait une étude en cours sur l'utilisation de la REP chez les patients souffrant de crises secondairement généralisées. Le pérampanel a été approuvé dans de nombreux pays tels que les États-Unis, l'UE, l'Australie, le Canada, la Suisse, Singapour et la Malaisie, en tant que traitement d'appoint des crises partielles réfractaires avec ou sans généralisation secondaire chez les patients de plus de 12 ans.

De nombreuses recherches ont montré que les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) peuvent jouer un rôle clé dans la physiopathologie de plusieurs maladies neurologiques, dont l'épilepsie. Des modèles animaux d'épilepsie et des études cliniques démontrent que l'activité et l'expression des récepteurs NMDA peuvent être altérées en association avec l'épilepsie et en particulier dans certains types de crises spécifiques. Il a été démontré que les antagonistes des récepteurs NMDA ont des effets antiépileptiques dans les études cliniques et précliniques. Il existe certaines preuves que les médicaments antiépileptiques conventionnels peuvent également affecter la fonction des récepteurs NMDA.