Eftermarkedsundersøgelse af AMPA-receptorantagonister til epilepsipatienter i Hong Kong

Epilepsi er en kronisk neurologisk sygdom, som rammer cirka 70.000 patienter i Hong Kong og 50 milliarder mennesker verden over. Blandt disse patienter forblev en tredjedel ikke-reagerende på antiepileptiske midler. Kontinuerlig lægemiddelmanipulation er en væsentlig terapeutisk mulighed for disse patienter med refraktær epilepsi. Især er rationel polyterapi blevet grundpillen i behandlingen for undergruppen af ​​patienter, som har svigtet to eller flere antiepileptika (AED'er).

At bruge AED'er med forskellige virkningsmekanismer er en strategi, som mange læger over hele verden har vedtaget. I denne henseende er perampanel (PER) et middel, der er først i sin klasse, med specifik antagonistisk virkning på ionotropisk α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolproprionsyre (AMPA) glutamatreceptor af postsynaptiske neuroner . Farmakokinetikken af ​​PER antydede, at den har en halveringstid på ca. 105 timer og de steady-state koncentrationer, der kan nås på 14 dage. PER er ca. 95 % bundet til plasmaproteiner. Denne metabolisme medieres af CYP 3A4 eller CYP 3A5. Den sædvanlige dosis af PER er mellem 2 mg og 12 mg. PER kan administreres én gang dagligt.

I alt fem kliniske undersøgelser viste effektiviteten af ​​PER blandt patienter med refraktær epilepsi. Disse var alle dobbeltblindede undersøgelser, og alle evaluerede 50 % responderfrekvensen som et anfaldsudfald. Det tilsvarende risikoforhold for 50 % responder-rater for 4 mg, 8 mg og 12 mg var 1,54, 1,8 og 1,72. De mest almindelige behandlingsudløste bivirkninger var svimmelhed, døsighed, hovedpine, træthed, nasopharyngitis. De samlede resultater tydede på, at en højere dosis var mere effektiv, hvis bivirkningerne kunne tolereres. Der var en igangværende undersøgelse af brugen af ​​PER blandt patienter med sekundært generaliserede anfald. Perampanel er blevet godkendt i mange lande, såsom USA, EU, Australien, Canada, Schweiz, Singapore og Malaysia, som en supplerende behandling for refraktære partielle anfald med eller uden sekundær generalisering blandt patienter over 12 år.

En betydelig mængde forskning har vist, at N-methyl-D-aspartat-receptorer (NMDA) kan spille en nøglerolle i patofysiologien af ​​flere neurologiske sygdomme, herunder epilepsi. Dyremodeller af epilepsi og kliniske undersøgelser viser, at NMDA-receptorers aktivitet og ekspression kan ændres i forbindelse med epilepsi og især i nogle specifikke anfaldstyper. NMDA-receptorantagonister har vist sig at have antiepileptiske virkninger i både kliniske og prækliniske undersøgelser. Der er nogle beviser for, at konventionelle antiepileptika også kan påvirke NMDA-receptorfunktionen.