Estudio posterior a la comercialización de antagonistas del receptor AMPA para pacientes con epilepsia en Hong Kong

La epilepsia es una enfermedad neurológica crónica que afecta aproximadamente a 70 000 pacientes en Hong Kong ya 50 000 millones de personas en todo el mundo. Entre estos pacientes, un tercio no respondió a los agentes antiepilépticos. La manipulación continua de fármacos es una opción terapéutica fundamental para estos pacientes con epilepsia refractaria. En particular, la politerapia racional se ha convertido en el pilar del tratamiento para el subgrupo de pacientes que han fracasado con dos o más fármacos antiepilépticos (FAE).

El uso de DEA con diferentes mecanismos de acción es una estrategia adoptada por muchos médicos en todo el mundo. En este sentido, el perampanel (PER) es un agente primero en su clase, con acción antagonista específica sobre el receptor ionotrópico de glutamato del ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA) de las neuronas postsinápticas. . La farmacocinética de PER sugirió que tiene una vida media de aproximadamente 105 horas y que las concentraciones en estado estacionario se pueden alcanzar en 14 días. PER se une aproximadamente en un 95 % a las proteínas plasmáticas. Este metabolismo está mediado por CYP 3A4 o CYP 3A5. La dosis habitual de PER está entre 2 mg y 12 mg. PER se puede administrar una vez al día.

Un total de cinco estudios clínicos demostraron la eficacia de PER entre pacientes con epilepsia refractaria. Todos estos fueron estudios doble ciego y todos ellos evaluaron la tasa de respuesta del 50 % como resultado de las convulsiones. El índice de riesgo correspondiente para las tasas de respuesta del 50 % para 4 mg, 8 mg y 12 mg fue de 1,54, 1,8 y 1,72. Los efectos adversos emergentes del tratamiento más comunes fueron mareos, somnolencia, dolor de cabeza, fatiga, nasofaringitis. Los resultados agrupados sugirieron que una dosis más alta era más eficaz si los efectos secundarios podían tolerarse. Había un estudio en curso sobre el uso de PER entre pacientes con convulsiones secundariamente generalizadas. Perampanel ha sido aprobado en muchos países, como EE. UU., la UE, Australia, Canadá, Suiza, Singapur y Malasia, como tratamiento adyuvante para las crisis parciales refractarias con o sin generalización secundaria en pacientes mayores de 12 años.

Una cantidad sustancial de investigación ha demostrado que los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA) pueden desempeñar un papel clave en la fisiopatología de varias enfermedades neurológicas, incluida la epilepsia. Los modelos animales de epilepsia y los estudios clínicos demuestran que la actividad y la expresión de los receptores NMDA pueden verse alteradas en asociación con la epilepsia y, en particular, en algunos tipos específicos de convulsiones. Se ha demostrado que los antagonistas de los receptores de NMDA tienen efectos antiepilépticos en estudios clínicos y preclínicos. Existe alguna evidencia de que los fármacos antiepilépticos convencionales también pueden afectar la función del receptor NMDA.