Eftermarknadsstudie av AMPA-receptorantagonister för epilepsipatienter i Hong Kong

Epilepsi är en kronisk neurologisk sjukdom som drabbar cirka 70 000 patienter i Hongkong och 50 miljarder människor över hela världen. Bland dessa patienter svarade inte en tredjedel på antiepileptika. Kontinuerlig läkemedelsmanipulation är ett viktigt terapeutiskt alternativ för dessa patienter med refraktär epilepsi. I synnerhet har rationell polyterapi blivit grundpelaren i behandlingen för den undergrupp av patienter som har misslyckats med två eller flera antiepileptika (AED).

Att använda AED med olika verkningsmekanismer är en strategi som anammats av många läkare runt om i världen. I detta avseende är perampanel (PER) ett medel som är först i sin klass, med specifik antagonistisk verkan på jonotropisk α-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazolproprionsyra (AMPA) glutamatreceptor av postsynaptiska neuroner . Farmakokinetiken för PER tyder på att den har en halveringstid på cirka 105 timmar och de steady-state-koncentrationer som kan uppnås på 14 dagar. PER är ungefär 95 % bundet till plasmaproteiner. Denna metabolism medieras av CYP 3A4 eller CYP 3A5. Den vanliga dosen av PER är mellan 2 mg och 12 mg. PER kan administreras en gång dagligen.

Totalt fem kliniska studier visade effekten av PER bland patienter med refraktär epilepsi. Dessa var alla dubbelblinda studier och alla utvärderade 50 % svarsfrekvens som ett anfallsresultat. Motsvarande riskkvot för 50 % svarsfrekvens för 4 mg, 8 mg och 12 mg var 1,54, 1,8 och 1,72. De vanligaste biverkningarna av behandlingen var yrsel, dåsighet, huvudvärk, trötthet, nasofaryngit. De sammanslagna resultaten antydde att en högre dos var mer effektiv om biverkningarna kunde tolereras. Det gjordes en pågående studie om användningen av PER bland patienter med sekundärt generaliserade anfall. Perampanel har godkänts i många länder som USA, EU, Australien, Kanada, Schweiz, Singapore och Malaysia, som en tilläggsbehandling för refraktära partiella anfall med eller utan sekundär generalisering bland patienter över 12 år.

En betydande mängd forskning har visat att N-metyl-D-aspartatreceptorer (NMDA) kan spela en nyckelroll i patofysiologin för flera neurologiska sjukdomar, inklusive epilepsi. Djurmodeller av epilepsi och kliniska studier visar att NMDA-receptorers aktivitet och uttryck kan förändras i samband med epilepsi och särskilt i vissa specifika anfallstyper. NMDA-receptorantagonister har visat sig ha antiepileptiska effekter i både kliniska och prekliniska studier. Det finns vissa bevis för att konventionella antiepileptika också kan påverka NMDA-receptorns funktion.