腹膜透析患者におけるEMT
腹膜透析患者における上皮から間葉への移行 (EMT)
世界中の末期腎不全患者の約 10 ～ 11% が、腎代替療法の方法として腹膜透析 (PD) を利用しています。 時間が経つにつれて、腹膜は、上皮間葉転換 (EMT) のプロセスにより、解剖学的および機能的な変化を受けることがよくあります。 EMT は、炎症誘発性サイトカインおよび血管新生促進性サイトカインの増加を特徴としています。 このプロセスでは、腹膜の内側を覆う中皮細胞がむき出しになり、その形態が線維芽細胞にさらに似たものに変化します。 これらの線維芽細胞は、腹膜の中皮下領域に侵入し、顕著な線維症を引き起こし、血管新生促進サイトカインは血管新生の増加を引き起こします。 合わせて、これらのプロセスは腹膜の機能障害に至り、多くの場合、有効な PD 治療の期間を制限します。
培養ヒト腹膜中皮細胞 (HPMC) での in vitro 研究および PD のげっ歯類モデルでの in vivo 研究では、活性ビタミン D 受容体アゴニストまたはスタチンの使用がこの EMT プロセスを弱める可能性があることが実証されています。 これらは両方とも、PD の患者が一般的に使用しているクラスの薬です。 研究者の目標は、これらの薬剤のいずれかまたは両方が、PD を行っている患者の EMT のプロセスを軽減するかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
患者は、通常の 2.5% デキストロース PD 溶液を使用して、標準的な 2 リットルの一晩の滞在を行います。 これは、定期的に予定されている在宅透析クリニックへの訪問の前夜に行われます。 クリニックでは、液体は通常の方法で排出され、そうでなければ廃棄される液体は以下のように分析されます。
HPMCs は、Kinashi らによって以前に説明されているように分離されます。分析まで-80度で保存されます。 E-カドヘリン、アルファ平滑筋アクチン (a-SMA)、Snail、および HPMC におけるフィブロネクチンなどの EMT マーカーのタンパク質発現の変化は、ウエスタンブロット分析によって評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
PD 患者 > 18 歳。 それぞれ6人の患者の4つのグループを研究することを提案します：
- 活性ビタミンD類似体もスタチンも服用していない患者
- -すでに活性型ビタミンDアナログを服用している患者
- すでにスタチンを服用している患者
- すでに活性ビタミンDアナログとスタチンの両方を服用している患者
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- 腹膜透析を受けている患者、および
- 母集団の説明に記載されている基準の少なくとも 1 つを満たす患者。
除外基準:
- 最近の腹膜炎患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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コントロール
活性ビタミンDもスタチンも服用していない患者
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HPMC は分離され、分析まで -80 度で保存されます。
HPMCにおけるE-カドヘリン、α-SMA、Snail、およびフィブロネクチンなどのEMTマーカーのタンパク質発現の変化は、ウエスタンブロット分析によって評価される。
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ビタミンD
スタチンではなく活性型ビタミンDを服用している患者
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HPMC は分離され、分析まで -80 度で保存されます。
HPMCにおけるE-カドヘリン、α-SMA、Snail、およびフィブロネクチンなどのEMTマーカーのタンパク質発現の変化は、ウエスタンブロット分析によって評価される。
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スタチン
スタチンを服用しているが活性型ビタミンDを服用していない患者
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HPMC は分離され、分析まで -80 度で保存されます。
HPMCにおけるE-カドヘリン、α-SMA、Snail、およびフィブロネクチンなどのEMTマーカーのタンパク質発現の変化は、ウエスタンブロット分析によって評価される。
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D + スタチン
活性ビタミンDとスタチンの両方を服用している患者
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HPMC は分離され、分析まで -80 度で保存されます。
HPMCにおけるE-カドヘリン、α-SMA、Snail、およびフィブロネクチンなどのEMTマーカーのタンパク質発現の変化は、ウエスタンブロット分析によって評価される。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EMTマーカーのタンパク質発現の変化
時間枠：1 年後または試験終了時のいずれか早い方。
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この研究の目的は、これらの薬剤、ビタミン D 受容体アゴニストまたはスタチンのいずれかまたは両方が、腹膜中皮細胞における EMT のプロセスを弱める可能性があるかどうかを判断することです。
HPMCにおけるE-カドヘリン、α-SMA、Snail、およびフィブロネクチンなどのEMTマーカーのタンパク質発現の変化は、ウエスタンブロット分析によって評価される。
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1 年後または試験終了時のいずれか早い方。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Isaac Teitelbaum, MD、University of Colorado, Denver
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 18-0401
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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