EMT nei pazienti in dialisi peritoneale
Transizione da epiteliale a mesenchimale (EMT) in pazienti in dialisi peritoneale
Circa il 10-11% dei pazienti con malattia renale allo stadio terminale in tutto il mondo utilizza la dialisi peritoneale (PD) come metodo di terapia sostitutiva renale. Nel tempo, la membrana peritoneale subisce spesso cambiamenti anatomici e funzionali dovuti al processo di transizione epiteliale-mesenchimale (EMT). L'EMT è caratterizzato da aumenti delle citochine pro-infiammatorie e pro-angiogeniche. In questo processo, le cellule mesoteliali che rivestono la membrana peritoneale vengono denudate e cambiano la loro morfologia in una più simile ai fibroblasti. Questi fibroblasti invadono la zona sottomesoteliale della membrana peritoneale determinando una marcata fibrosi e le citochine pro-angiogeniche provocano un aumento della neovascolarizzazione. Insieme, questi processi culminano in una compromissione della funzione della membrana peritoneale e spesso limitano la durata di un'efficace terapia PD.
Studi in vitro su cellule mesoteliali peritoneali umane in coltura (HPMC) e studi in vivo su modelli di roditori di PD hanno dimostrato che l'uso di agonisti attivi del recettore della vitamina D o statine può attenuare questo processo di EMT. Queste sono entrambe classi di farmaci comunemente utilizzate dai pazienti in PD. L'obiettivo degli investigatori è determinare se uno o entrambi questi farmaci potrebbero attenuare il processo di EMT nei pazienti che eseguono PD.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti eseguiranno una permanenza notturna standard di 2 litri con la solita soluzione di destrosio PD al 2,5%. Questo sarà fatto la notte prima di una visita programmata di routine alla clinica per la dialisi domiciliare. Nella clinica il fluido verrà drenato nel modo consueto e il fluido, che altrimenti verrebbe scartato, verrà analizzato come di seguito:
Le HPMC saranno isolate come precedentemente descritto da Kinashi et al. e conservato a -80 gradi fino all'analisi. I cambiamenti nell'espressione proteica di marcatori EMT come E-caderina, actina alfa del muscolo liscio (a-SMA), lumaca e fibronectina nelle HPMC saranno valutati mediante analisi Western blot.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Pazienti con MP > 18 anni. Proponiamo di studiare 4 gruppi di 6 pazienti ciascuno:
- Pazienti che non assumono né un analogo attivo della vitamina D né una statina
- Pazienti che stanno già assumendo un analogo attivo della vitamina D
- Pazienti che stanno già assumendo una statina
- Pazienti che già assumono sia un analogo attivo della vitamina D che una statina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti > 18 anni di età
- Pazienti in dialisi peritoneale, e
- Pazienti che soddisfano almeno uno dei criteri indicati nella descrizione della popolazione.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con peritonite recente
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Controllo
Pazienti che non assumono né vitamina D attiva né una statina
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Gli HPMC saranno isolati e conservati a -80 gradi fino all'analisi.
I cambiamenti nell'espressione proteica di marcatori EMT come E-caderina, a-SMA, Snail e fibronectina nelle HPMC saranno valutati mediante analisi Western blot.
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Vit D
Pazienti che assumono vitamina D attiva ma non una statina
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Gli HPMC saranno isolati e conservati a -80 gradi fino all'analisi.
I cambiamenti nell'espressione proteica di marcatori EMT come E-caderina, a-SMA, Snail e fibronectina nelle HPMC saranno valutati mediante analisi Western blot.
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Statine
Pazienti con una statina ma non vitamina D attiva
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Gli HPMC saranno isolati e conservati a -80 gradi fino all'analisi.
I cambiamenti nell'espressione proteica di marcatori EMT come E-caderina, a-SMA, Snail e fibronectina nelle HPMC saranno valutati mediante analisi Western blot.
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D + Statina
Pazienti che assumono sia vitamina D attiva che una statina
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Gli HPMC saranno isolati e conservati a -80 gradi fino all'analisi.
I cambiamenti nell'espressione proteica di marcatori EMT come E-caderina, a-SMA, Snail e fibronectina nelle HPMC saranno valutati mediante analisi Western blot.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nell'espressione proteica dei marcatori EMT
Lasso di tempo: Un anno o alla fine dello studio, a seconda dell'evento che si verifica per primo.
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L'obiettivo di questo studio è determinare se uno o entrambi questi farmaci, agonisti del recettore della vitamina D o statine, potrebbero attenuare il processo di EMT nelle cellule mesoteliali peritoneali.
I cambiamenti nell'espressione proteica di marcatori EMT come E-caderina, a-SMA, Snail e fibronectina nelle HPMC saranno valutati mediante analisi Western blot.
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Un anno o alla fine dello studio, a seconda dell'evento che si verifica per primo.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Isaac Teitelbaum, MD, University of Colorado, Denver
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18-0401
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