EMT u pacjentów dializowanych otrzewnowo
Przejście nabłonkowe do mezenchymalnego (EMT) u pacjentów dializowanych otrzewnowo
Około 10-11% pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek na całym świecie stosuje dializę otrzewnową (PD) jako metodę terapii nerkozastępczej. Z biegiem czasu błona otrzewnej często ulega zmianom anatomicznym i czynnościowym w wyniku procesu przejścia nabłonkowego w mezenchymalny (EMT). EMT charakteryzuje się wzrostem cytokin prozapalnych i proangiogennych. W tym procesie komórki mezotelialne wyściełające błonę otrzewnową ulegają obnażeniu i zmieniają swoją morfologię na bardziej przypominającą fibroblasty. Te fibroblasty atakują strefę podmezoteliczną błony otrzewnej, powodując wyraźne zwłóknienie, a proangiogenne cytokiny powodują wzrost neowaskularyzacji. Łącznie procesy te kończą się upośledzeniem funkcji błony otrzewnej i często ograniczają czas trwania skutecznej terapii PD.
Badania in vitro na hodowanych ludzkich komórkach mezotelialnych otrzewnej (HPMC) oraz badania in vivo na modelach choroby Parkinsona u gryzoni wykazały, że stosowanie aktywnych agonistów receptora witaminy D lub statyn może osłabiać ten proces EMT. Są to obie klasy leków, które są powszechnie stosowane przez pacjentów z PD. Celem badaczy jest ustalenie, czy jeden lub oba te leki mogą osłabiać proces EMT u pacjentów wykonujących PD.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci wykonają standardowy 2-litrowy postój na noc ze zwykłym 2,5% roztworem dekstrozy PD. Odbędzie się to w noc poprzedzającą rutynowo zaplanowaną wizytę w domowej klinice dializ. W klinice płyn zostanie usunięty w zwykły sposób, a płyn, który w przeciwnym razie zostałby wyrzucony, zostanie przeanalizowany w następujący sposób:
HPMC zostaną wyizolowane, jak opisali wcześniej Kinashi i in. i przechowywano w temperaturze -80 stopni do czasu analizy. Zmiany w ekspresji białek markerów EMT, takich jak E-kadheryna, alfa-aktyna mięśni gładkich (a-SMA), ślimak i fibronektyna w HPMC zostaną ocenione za pomocą analizy Western blot.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Pacjenci z chorobą Parkinsona > 18 lat. Proponujemy przebadać 4 grupy po 6 pacjentów każda:
- Pacjenci nie przyjmujący aktywnego analogu witaminy D ani statyny
- Pacjenci już przyjmujący aktywny analog witaminy D
- Pacjenci już przyjmujący statynę
- Pacjenci już przyjmujący zarówno aktywny analog witaminy D, jak i statynę
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci > 18 lat
- Pacjenci poddawani dializie otrzewnowej i
- Pacjenci, którzy spełniają co najmniej jedno z kryteriów podanych w opisie populacji.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z niedawno przebytym zapaleniem otrzewnej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kontrola
Pacjenci nie przyjmujący ani aktywnej witaminy D, ani statyny
|
HPMC będą izolowane i przechowywane w temperaturze -80 stopni do czasu analizy.
Zmiany w ekspresji białek markerów EMT, takich jak E-kadheryna, a-SMA, Snail i fibronektyna w HPMC zostaną ocenione za pomocą analizy Western blot.
|
|
Wit D
Pacjenci przyjmujący aktywną witaminę D, ale nie statynę
|
HPMC będą izolowane i przechowywane w temperaturze -80 stopni do czasu analizy.
Zmiany w ekspresji białek markerów EMT, takich jak E-kadheryna, a-SMA, Snail i fibronektyna w HPMC zostaną ocenione za pomocą analizy Western blot.
|
|
Statyna
Pacjenci przyjmujący statynę, ale nieaktywną witaminę D
|
HPMC będą izolowane i przechowywane w temperaturze -80 stopni do czasu analizy.
Zmiany w ekspresji białek markerów EMT, takich jak E-kadheryna, a-SMA, Snail i fibronektyna w HPMC zostaną ocenione za pomocą analizy Western blot.
|
|
D + statyna
Pacjenci przyjmujący zarówno aktywną witaminę D, jak i statynę
|
HPMC będą izolowane i przechowywane w temperaturze -80 stopni do czasu analizy.
Zmiany w ekspresji białek markerów EMT, takich jak E-kadheryna, a-SMA, Snail i fibronektyna w HPMC zostaną ocenione za pomocą analizy Western blot.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w ekspresji białek markerów EMT
Ramy czasowe: Jeden rok lub na koniec badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Celem tego badania jest ustalenie, czy jeden lub oba te leki, agoniści receptora witaminy D lub statyny, mogą osłabiać proces EMT w komórkach mezotelialnych otrzewnej.
Zmiany w ekspresji białek markerów EMT, takich jak E-kadheryna, a-SMA, Snail i fibronektyna w HPMC zostaną ocenione za pomocą analizy Western blot.
|
Jeden rok lub na koniec badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Isaac Teitelbaum, MD, University of Colorado, Denver
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18-0401
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .