ЕМТ у пациентов на перитонеальном диализе
Эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ) у пациентов на перитонеальном диализе
Приблизительно 10-11% пациентов с терминальной стадией болезни почек во всем мире используют перитонеальный диализ (ПД) в качестве метода заместительной почечной терапии. С течением времени перитонеальная оболочка часто претерпевает анатомические и функциональные изменения в связи с процессом эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП). ЕМТ характеризуется увеличением провоспалительных и проангиогенных цитокинов. При этом мезотелиальные клетки, выстилающие перитонеальную мембрану, оголяются и меняют свою морфологию на более похожую на фибробласты. Эти фибробласты проникают в субмезотелиальную зону перитонеальной мембраны, что приводит к выраженному фиброзу, а проангиогенные цитокины вызывают усиление неоваскуляризации. В совокупности эти процессы завершаются нарушением функции перитонеальной оболочки и часто ограничивают продолжительность эффективной терапии ПД.
Исследования in vitro на культивируемых мезотелиальных клетках брюшины человека (HPMC) и исследования in vivo на моделях БП на грызунах продемонстрировали, что использование активных агонистов рецепторов витамина D или статинов может ослабить этот процесс ЭМП. Это оба класса препаратов, которые обычно используются пациентами на БП. Цель исследователей состоит в том, чтобы определить, могут ли один или оба этих препарата ослабить процесс ЕМТ у пациентов, выполняющих ПД.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты будут проводить стандартную 2-литровую выдержку в течение ночи с обычным 2,5% раствором декстрозы для ПД. Это будет сделано за ночь до запланированного визита в клинику диализа на дому. В клинике жидкость будет дренирована обычным способом, а жидкость, которая в противном случае была бы выброшена, будет проанализирована, как показано ниже:
HPMC будут выделять, как описано ранее Kinashi et al. и хранили при температуре -80 градусов до анализа. Изменения в экспрессии белка маркеров EMT, таких как E-кадгерин, альфа-актин гладких мышц (a-SMA), Snail и фибронектин в HPMC, будут оцениваться с помощью вестерн-блоттинга.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Пациенты с БП старше 18 лет. Мы предлагаем исследовать 4 группы по 6 пациентов в каждой:
- Пациенты, не принимающие ни активный аналог витамина D, ни статины
- Пациенты, уже принимающие активный аналог витамина D
- Пациенты, уже принимающие статины
- Пациенты, уже принимающие как активный аналог витамина D, так и статин
Описание
Критерии включения:
- Пациенты > 18 лет
- Пациенты на перитонеальном диализе и
- Пациенты, соответствующие хотя бы одному из критериев, указанных в описании популяции.
Критерий исключения:
- Пациенты с недавним перитонитом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Контроль
Пациенты, не принимающие ни активного витамина D, ни статинов
|
ГПМЦ изолируют и хранят при температуре -80 градусов до проведения анализа.
Изменения экспрессии белка маркеров EMT, таких как E-кадгерин, a-SMA, Snail и фибронектин, в HPMC будут оцениваться с помощью вестерн-блоттинга.
|
|
Вит Д
Пациенты, получающие активный витамин D, но не статин
|
ГПМЦ изолируют и хранят при температуре -80 градусов до проведения анализа.
Изменения экспрессии белка маркеров EMT, таких как E-кадгерин, a-SMA, Snail и фибронектин, в HPMC будут оцениваться с помощью вестерн-блоттинга.
|
|
Статины
Пациенты, принимающие статины, но не принимающие активный витамин D
|
ГПМЦ изолируют и хранят при температуре -80 градусов до проведения анализа.
Изменения экспрессии белка маркеров EMT, таких как E-кадгерин, a-SMA, Snail и фибронектин, в HPMC будут оцениваться с помощью вестерн-блоттинга.
|
|
Д + Статин
Пациенты, получающие как активный витамин D, так и статины
|
ГПМЦ изолируют и хранят при температуре -80 градусов до проведения анализа.
Изменения экспрессии белка маркеров EMT, таких как E-кадгерин, a-SMA, Snail и фибронектин, в HPMC будут оцениваться с помощью вестерн-блоттинга.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения белковой экспрессии маркеров ЭМП
Временное ограничение: Один год или в конце исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Целью данного исследования является определение того, могут ли один или оба этих препарата, агонисты рецепторов витамина D или статины, ослаблять процесс ЭМП в мезотелиальных клетках брюшины.
Изменения экспрессии белка маркеров EMT, таких как E-кадгерин, a-SMA, Snail и фибронектин, в HPMC будут оцениваться с помощью вестерн-блоттинга.
|
Один год или в конце исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Isaac Teitelbaum, MD, University of Colorado, Denver
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 18-0401
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .