EMT peritoneaalidialyysipotilailla
Epiteelin siirtyminen mesenkymaaliseksi (EMT) peritoneaalidialyysipotilailla
Noin 10–11 % loppuvaiheen munuaissairauspotilaista maailmanlaajuisesti käyttää peritoneaalidialyysiä (PD) munuaiskorvaushoitona. Ajan myötä vatsakalvon kalvo käy usein läpi anatomisia ja toiminnallisia muutoksia johtuen epiteelistä mesenkymaaliseen siirtymäprosessiin (EMT). EMT:lle on ominaista tulehdusta edistävien ja pro-angiogeenisten sytokiinien lisääntyminen. Tässä prosessissa vatsakalvon kalvoa peittävät mesotelisolut paljastuvat ja muuttavat morfologiansa yhdeksi, joka muistuttaa enemmän fibroblasteja. Nämä fibroblastit tunkeutuvat vatsakalvon submesoteliaaliseen vyöhykkeeseen aiheuttaen huomattavaa fibroosia, ja pro-angiogeeniset sytokiinit lisäävät uudissuonittumista. Yhdessä nämä prosessit huipentuvat vatsakalvon toiminnan heikkenemiseen ja usein rajoittavat tehokkaan PD-hoidon kestoa.
In vitro -tutkimukset viljellyillä ihmisen peritoneaalisilla mesotelisoluilla (HPMC) ja in vivo -tutkimukset PD:n jyrsijämalleilla ovat osoittaneet, että aktiivisten D-vitamiinireseptoriagonistien tai statiinien käyttö voi heikentää tätä EMT-prosessia. Nämä ovat molemmat lääkeluokkia, joita PD-potilaat käyttävät yleisesti. Tutkijoiden tavoitteena on määrittää, voivatko jompikumpi tai molemmat näistä lääkkeistä heikentää EMT-prosessia potilailla, jotka suorittavat PD:tä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat suorittavat tavallisen 2 litran yöpymisen tavallisella 2,5-prosenttisella PD-dekstroosiliuoksella. Tämä tehdään iltana ennen rutiininomaista käyntiä kotidialyysiklinikalla. Klinikalla neste tyhjennetään tavalliseen tapaan ja neste, joka muuten heitettäisiin pois, analysoidaan seuraavasti:
HPMC:t eristetään, kuten aiemmin ovat kuvanneet Kinashi et ai. ja säilytettiin -80 asteessa analyysiin asti. Muutokset EMT-markkerien, kuten E-kadheriinin, alfa-sileiden lihasten aktiinin (a-SMA), Etanan ja fibronektiinin proteiiniekspressiossa HPMC:issä, arvioidaan Western blot -analyysillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
> 18-vuotiaat PD-potilaat. Ehdotamme, että tutkitaan 4 ryhmää, joissa kussakin on 6 potilasta:
- Potilaat, jotka eivät käytä aktiivista D-vitamiinianalogia tai statiineja
- Potilaat, jotka ottavat jo aktiivista D-vitamiinianalogia
- Potilaat, jotka ottavat jo statiineja
- Potilaat, jotka käyttävät jo sekä aktiivista D-vitamiinianalogia että statiineja
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat
- Peritoneaalidialyysipotilaat ja
- Potilaat, jotka täyttävät vähintään yhden väestökuvauksessa mainituista kriteereistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on äskettäin peritoniitti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ohjaus
Potilaat, jotka eivät käytä aktiivista D-vitamiinia tai statiineja
|
HPMC:t eristetään ja säilytetään -80 asteessa analyysiin asti.
Muutokset EMT-markkerien, kuten E-kadheriinin, a-SMA:n, Snailin ja fibronektiinin proteiiniekspressiossa HPMC:issä, arvioidaan Western blot -analyysillä.
|
|
D-vitamiini
Potilaat, jotka käyttävät aktiivista D-vitamiinia, mutta eivät statiineja
|
HPMC:t eristetään ja säilytetään -80 asteessa analyysiin asti.
Muutokset EMT-markkerien, kuten E-kadheriinin, a-SMA:n, Snailin ja fibronektiinin proteiiniekspressiossa HPMC:issä, arvioidaan Western blot -analyysillä.
|
|
Statiini
Potilaat, jotka saavat statiineja, mutta eivät aktiivista D-vitamiinia
|
HPMC:t eristetään ja säilytetään -80 asteessa analyysiin asti.
Muutokset EMT-markkerien, kuten E-kadheriinin, a-SMA:n, Snailin ja fibronektiinin proteiiniekspressiossa HPMC:issä, arvioidaan Western blot -analyysillä.
|
|
D + statiini
Potilaat, jotka saavat sekä aktiivista D-vitamiinia että statiineja
|
HPMC:t eristetään ja säilytetään -80 asteessa analyysiin asti.
Muutokset EMT-markkerien, kuten E-kadheriinin, a-SMA:n, Snailin ja fibronektiinin proteiiniekspressiossa HPMC:issä, arvioidaan Western blot -analyysillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset EMT-markkerien proteiiniekspressiossa
Aikaikkuna: Yksi vuosi tai tutkimuksen lopussa sen mukaan, kumpi täyttyy ensin.
|
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko jompikumpi tai molemmat näistä lääkkeistä, D-vitamiinireseptoriagonisteista tai statiinista, heikentää EMT-prosessia peritoneaalisissa mesotelisoluissa.
Muutokset EMT-markkerien, kuten E-kadheriinin, a-SMA:n, Snailin ja fibronektiinin proteiiniekspressiossa HPMC:issä, arvioidaan Western blot -analyysillä.
|
Yksi vuosi tai tutkimuksen lopussa sen mukaan, kumpi täyttyy ensin.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Isaac Teitelbaum, MD, University of Colorado, Denver
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-0401
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .