EMT u pacientů s peritoneální dialýzou
Přechod z epitelu na mezenchym (EMT) u pacientů s peritoneální dialýzou
Přibližně 10-11 % pacientů s terminálním onemocněním ledvin na celém světě využívá peritoneální dialýzu (PD) jako způsob léčby náhrady ledvin. V průběhu času peritoneální membrána často prochází anatomickými a funkčními změnami v důsledku procesu přechodu z epitelu na mezenchym (EMT). EMT je charakterizována zvýšením prozánětlivých a proangiogenních cytokinů. V tomto procesu jsou mezoteliální buňky lemující peritoneální membránu obnaženy a mění svou morfologii na fibroblasty, které se více podobají. Tyto fibroblasty pronikají do submezoteliální zóny peritoneální membrány, což vede k výrazné fibróze a proangiogenní cytokiny způsobují zvýšení neovaskularizace. Společně tyto procesy kulminují poruchou funkce peritoneální membrány a často omezují délku účinné terapie PD.
Studie in vitro na kultivovaných lidských peritoneálních mezoteliálních buňkách (HPMC) a studie in vivo na modelech PD na hlodavcích prokázaly, že použití aktivních agonistů receptoru vitamínu D nebo statinů může tento proces EMT zmírnit. Jedná se o obě skupiny léků, které pacienti s PD běžně používají. Cílem výzkumníků je určit, zda jeden nebo oba tyto léky mohou zmírnit proces EMT u pacientů provádějících PD.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti provedou standardní 2litrové přenocování s obvyklým 2,5% roztokem dextrózy PD. To bude provedeno večer před rutinně plánovanou návštěvou domácí dialyzační ambulance. Na klinice bude tekutina vypuštěna obvyklým způsobem a tekutina – která by byla jinak zlikvidována – bude analyzována následovně:
HPMC budou izolovány, jak bylo dříve popsáno v Kinashi et al. a skladovány při -80 stupních až do analýzy. Změny v proteinové expresi EMT markerů, jako je E-cadherin, alfa aktin hladkého svalstva (a-SMA), hlemýžď a fibronektin v HPMC, budou hodnoceny analýzou Western blot.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Pacienti s PD > 18 let. Navrhujeme studovat 4 skupiny po 6 pacientech:
- Pacienti neužívající aktivní analog vitaminu D ani statin
- Pacienti již užívající aktivní analog vitaminu D
- Pacienti již užívají statin
- Pacienti již užívají jak aktivní analog vitaminu D, tak statin
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku > 18 let
- Pacienti na peritoneální dialýze a
- Pacienti, kteří splňují alespoň jedno z kritérií uvedených v popisu populace.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s nedávnou peritonitidou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Řízení
Pacienti neužívající aktivní vitamín D ani statin
|
HPMC budou izolovány a skladovány při -80 stupních až do analýzy.
Změny v proteinové expresi EMT markerů, jako je E-cadherin, a-SMA, Snail a fibronektin v HPMC, budou hodnoceny analýzou Western blot.
|
|
Vít D
Pacienti na aktivním vitaminu D, ale ne na statinu
|
HPMC budou izolovány a skladovány při -80 stupních až do analýzy.
Změny v proteinové expresi EMT markerů, jako je E-cadherin, a-SMA, Snail a fibronektin v HPMC, budou hodnoceny analýzou Western blot.
|
|
Statin
Pacienti užívající statin, ale neaktivní vitamín D
|
HPMC budou izolovány a skladovány při -80 stupních až do analýzy.
Změny v proteinové expresi EMT markerů, jako je E-cadherin, a-SMA, Snail a fibronektin v HPMC, budou hodnoceny analýzou Western blot.
|
|
D + statin
Pacienti na aktivním vitaminu D a statinu
|
HPMC budou izolovány a skladovány při -80 stupních až do analýzy.
Změny v proteinové expresi EMT markerů, jako je E-cadherin, a-SMA, Snail a fibronektin v HPMC, budou hodnoceny analýzou Western blot.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v proteinové expresi EMT markerů
Časové okno: Jeden rok nebo na konci studie, podle toho, co nastane dříve.
|
Cílem této studie je určit, zda jeden nebo oba tyto léky, agonisté receptoru vitamínu D nebo statiny, mohou zmírnit proces EMT v peritoneálních mezoteliálních buňkách.
Změny v proteinové expresi EMT markerů, jako je E-cadherin, a-SMA, Snail a fibronektin v HPMC, budou hodnoceny analýzou Western blot.
|
Jeden rok nebo na konci studie, podle toho, co nastane dříve.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Isaac Teitelbaum, MD, University of Colorado, Denver
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 18-0401
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Komplikace peritoneální dialýzy
-
Assiut UniversityDokončeno