EMT chez les patients en dialyse péritonéale
Transition épithéliale à mésenchymateuse (EMT) chez les patients sous dialyse péritonéale
Environ 10 à 11 % des patients atteints d'insuffisance rénale terminale dans le monde utilisent la dialyse péritonéale (DP) comme méthode de thérapie de remplacement rénal. Au fil du temps, la membrane péritonéale subit souvent des modifications anatomiques et fonctionnelles dues au processus de transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT). L'EMT se caractérise par une augmentation des cytokines pro-inflammatoires et pro-angiogéniques. Dans ce processus, les cellules mésothéliales tapissant la membrane péritonéale sont dénudées et changent leur morphologie en une fibroblaste ressemblant davantage. Ces fibroblastes envahissent la zone sous-mésothéliale de la membrane péritonéale entraînant une fibrose marquée, et les cytokines pro-angiogéniques provoquent une augmentation de la néovascularisation. Conjointement, ces processus aboutissent à une altération de la fonction de la membrane péritonéale et limitent souvent la durée d'un traitement efficace de la MP.
Des études in vitro sur des cellules mésothéliales péritonéales humaines en culture (HPMC) et des études in vivo sur des modèles de PD chez des rongeurs ont démontré que l'utilisation d'agonistes actifs des récepteurs de la vitamine D ou de statines peut atténuer ce processus de TEM. Ces deux classes de médicaments sont couramment utilisées par les patients en DP. L'objectif des enquêteurs est de déterminer si l'un de ces médicaments ou les deux pourraient atténuer le processus d'EMT chez les patients effectuant une MP.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients effectueront un séjour nocturne standard de 2 litres avec la solution habituelle de dextrose PD à 2,5 %. Cela se fera la veille d'une visite de routine à la clinique de dialyse à domicile. Dans la clinique, le liquide sera drainé de la manière habituelle et le liquide - qui serait autrement jeté - sera analysé comme ci-dessous :
Les HPMC seront isolées comme décrit précédemment par Kinashi et al. et stocké à -80 degrés jusqu'à l'analyse. Les changements dans l'expression protéique des marqueurs EMT tels que la E-cadhérine, l'actine alpha du muscle lisse (a-SMA), l'escargot et la fibronectine dans les HPMC seront évalués par analyse Western blot.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Patients parkinsoniens > 18 ans. Nous proposons d'étudier 4 groupes de 6 patients chacun :
- Patients ne prenant ni un analogue actif de la vitamine D ni une statine
- Patients prenant déjà un analogue actif de la vitamine D
- Patients prenant déjà une statine
- Patients prenant déjà à la fois un analogue actif de la vitamine D et une statine
La description
Critère d'intégration:
- Patients > 18 ans
- Patients sous dialyse péritonéale, et
- Patients répondant à au moins un des critères indiqués dans la description de la population.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de péritonite récente
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Contrôle
Patients ne prenant ni vitamine D active ni statine
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Les HPMC seront isolés et stockés à -80 degrés jusqu'à l'analyse.
Les changements dans l'expression protéique des marqueurs EMT tels que la E-cadhérine, l'a-SMA, l'escargot et la fibronectine dans les HPMC seront évalués par analyse Western blot.
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Vit D
Patients prenant de la vitamine D active mais pas de statine
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Les HPMC seront isolés et stockés à -80 degrés jusqu'à l'analyse.
Les changements dans l'expression protéique des marqueurs EMT tels que la E-cadhérine, l'a-SMA, l'escargot et la fibronectine dans les HPMC seront évalués par analyse Western blot.
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Statine
Patients sous statine mais sans vitamine D active
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Les HPMC seront isolés et stockés à -80 degrés jusqu'à l'analyse.
Les changements dans l'expression protéique des marqueurs EMT tels que la E-cadhérine, l'a-SMA, l'escargot et la fibronectine dans les HPMC seront évalués par analyse Western blot.
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D + statine
Patients prenant à la fois de la vitamine D active et une statine
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Les HPMC seront isolés et stockés à -80 degrés jusqu'à l'analyse.
Les changements dans l'expression protéique des marqueurs EMT tels que la E-cadhérine, l'a-SMA, l'escargot et la fibronectine dans les HPMC seront évalués par analyse Western blot.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de l'expression protéique des marqueurs EMT
Délai: Un an ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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Le but de cette étude est de déterminer si l'un ou l'autre de ces médicaments, les agonistes des récepteurs de la vitamine D ou les statines, pourraient atténuer le processus d'EMT dans les cellules mésothéliales péritonéales.
Les changements dans l'expression protéique des marqueurs EMT tels que la E-cadhérine, l'a-SMA, l'escargot et la fibronectine dans les HPMC seront évalués par analyse Western blot.
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Un an ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Isaac Teitelbaum, MD, University of Colorado, Denver
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 18-0401
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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