精神障害のための横断的で調整された重症度段階的エビデンスベースのケアモデルの評価 (RECOVER)

参加者は、通常のケア環境 (入院患者および外来患者サービス、一般開業医、心理療法士) および RECOVER ホームページ経由で募集されます。 選択基準が満たされ、インフォームド コンセントが得られた後、参加者は複雑なベースラインの精神医学的診断評価を受けます。これには、機能の全体的な評価 (GAF)、病気の重症度 (CGI-S)、および診断の仕様 (SCID) が含まれます。 IおよびSCID II）。 これら 3 つの尺度に基づいて、参加者は 4 つの重症度に分類されます: グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中程度、グレード 3 = 中程度から高度、グレード 4 = 重度の精神障害。 したがって、同様のサンプル サイズの 4 つの階層が存在します (n=268 を計画、30% の脱落率を含む。以下の検出力分析を参照)。 その後、各参加者は、RECOVER治療条件または通常の治療（TAU）条件のいずれかに無作為に割り付けられます。 無作為化は、RCTまたは診断評価に関与していない独立した人物によって実施され、仮名化された参加者IDと階層番号を受け取ります。 以前にSTATA 14プログラムで定義されたリストがランダム化を達成するために使用されます。 層ごとに計画されたサンプル サイズが達成されると、それ以上の患者はこの層に含まれなくなります。

測定値の完全なリストについては、結果測定セクションを参照してください。 さらに、RECOVER の研究目的である医療費の決定を達成するために不可欠な二次データは、外部のデータ所有者から取得されます。 これらには、健康保険会社からのデータなど、患者に関連する個人データが含まれます (例: 入院患者および外来患者の医療サービス、リハビリテーション サービス、輸送、医療援助、薬物/投薬データ、在宅支援および介護サービス、労働障害および疾病給付/手当データからのデータ)。 これらは、12 か月の時点で 2016 年から 2021 年までの健康保険から照会され、品質保証調査内で継続的に評価されます。 その後、標準化された金銭的評価率を使用して金銭的評価が実行されます。

重篤な有害事象（SAE）は、最初の接触から記録されます（つまり、 レジストリ）は、患者と研究スタッフの間で共有され、参加者の記録に含まれます。 各 SAE プロトコルのコピーは、研究の中央管理に直接転送されます。 各 SAE は、事象と研究手順の間の因果関係の観点から評価されます (「重大で望ましくない、研究関連の事象」)。 各 SAE について、SAE プロトコルに記入する必要があり (仮名化されたデータのみ)、すぐに研究管理者と話し合います。研究管理者は、プロトコルの妥当性と完全性をチェックし、イベントを評価します。 まだ正式に完了していないイベントが追跡されます。 望ましくないイベントが解決された場合、SAE プロトコルに関する最終文書が提供されます。 実行委員会は、研究管理者から通知を受け、評価を求められます。 すべての評価で疑わしい症例が SAE であることが示された場合、すべての研究スタッフは研究管理者から直ちに通知されますが、遅くとも通知から 7 日以内に通知されます。

サンプル サイズは、介入 (RECOVER) と標準治療 (TAU) の間の統計的に有意な差を検出するための検出力計算に基づいており、12 時間後に小から中程度の標準化された平均差 (Cohen の f 0.175) をグループ間で生成します。月。 5% のタイプ 1 エラー率で少なくとも 80% の検出力、両側検定、およびベースラインによる宣言分散の 10% では、少なくとも 233 人の研究参加者が必要です。 介入と層化サブグループの相互作用を含む仮説を検証するために、サンプルサイズは n=383 に増加します。 診断と治療は約で行われます。 約 50 個のクラスター。 参加者はそれぞれ 21 人で、クラス内相関 (ICC) が 0.05 であると仮定して、主要な連続アウトカムを求めます。 これにより、設計効果は約 2.0 になり、合計サンプル サイズは 890 人の患者 (30% のドロップアウトを含む) になります。 推定参加率は 50% で、2,140 人の患者が参加する必要があります。

統計分析は、地元の医療バイオメトリーおよび疫学部門によって監督されます。 一次および二次結果データの分析は、治療意図 (ITT) の原則に従って実行されます。 フォローアップ時点の欠損値は、混合線形およびロジスティック回帰モデル内で考慮されます。 感度分析の場合、欠損値は、複数の代入およびプロトコルごと (PP) 分析によって置き換えられます。 治療の利用と生産性の損失の分析は、記述的に実行されるだけでなく、差分回帰を使用して実行されます (時間の経過とともに測定されたコストを分析するため)。 また、多変量解析も行います。 寛解と反応のデータは、ロジスティック回帰を使用して分析されますが、寛解 (非臨床、すなわちクリティカルカットオフでのパフォーマンス) と反応 (すなわち、 50% の症状の重症度の減少) は、ベースライン測定値と比較して、フォローアップ中に各精神医学的状態について具体的に決定されます。 症状、機能レベル、および健康に関連する生活の質の変化は、差異差回帰で分析されます。 費用効率を見積もるために、増分費用効率関係 (ICER) が計算されます。 ICER の不確実性を推定するために、純利益回帰に基づく費用効率受容曲線が計算されます。 すべての二次結果パラメータは、多変量解析を使用するだけでなく、記述的に調査されます (例: ロジスティック回帰、差分回帰)。 RECOVER モデルの阻害要因と促進要因を評価するために、定性的な測定が適用されます。

すべての研究データはすぐにデータベースに入力されます。 入力ミスを最小限に抑えるため、すべてのデータは 2 人の異なるスタッフ メンバーによって個別に入力されます。 データ入力中に、入力エラーを最小限に抑えるために整合性チェックが実行されます。 これらのテストは、データ検証計画に基づいて実施され、研究責任者と研究統計学者によって副署されます。 データ入力システムは、統合された検査機能により、入力プロセスの継続的な品質管理を可能にします。

データ入力が完了すると、データベースへのアクセス権が取り消され、データベースがデータ変換システムにエクスポートされます。 そこで最終的な妥当性チェックが行われ、データの一貫性と完全性がチェックされます。 値の欠落や不一致は審査官に報告され、担当者によって処理されます。 すべての修正が完了するとすぐに、データベースは閉じられ、研究統計学者に転送されます。 すべてのデータ エントリ、変更、または削除がログに記録されます。 すべてのデータ (つまり、記入済みのアンケート、データベース) は、無許可のアクセスから保護されます。つまり、スチール製のキャビネットに物理的に施錠するか、個別のアクセス許可システムによって保護されます。 優れた臨床実践の原則に従って、すべての研究データと関連する通信は研究者によってアーカイブされます。 研究が完了すると、アーカイブされたすべてのデータは、法的規制に従ってハンブルグ大学によって保存されます。 治験責任医師は、治験データの保存とアーカイブを担当します。

品質保証は、ベースラインで評価されたデータと、6 か月後 (t6) および 1 年後 (t12) の追跡評価で評価されたデータの評価と比較によって達成されます。 データには、疾患の症状と重症度の測定値が含まれています (例: HEALTH-49、CGI-S、PANSS、PHQ-9、GAD-7、PHQ-15、PID-5)。 日常機能レベルは GAF で測定され、健康関連の QOL は EQ-5D-5L と SF-12 で評価されます。 治療の満足度も測定されます。 治療の一貫性は、薬物治療と非薬物治療の両方に関して決定されます。 すべての治療サービスは、数、種類、および期間に関して継続的に文書化されます。

データの収集とモニタリングは、治療とは関係のない独立した研究者によって行われます (Dept. of Health Economics and Healthcare Research, Dept. of Medical Psychology and Department of Medical Biometry and Epidemiology, UKE)。 彼らは主に、適切なデータ収集と入力だけでなく、優れた臨床実践の原則と研究プロトコルの遵守を監視します。 データ検証は、主に研究の開始時に定義された重要な変数に焦点を当てます。 モニター訪問の頻度と期間は、募集の進捗状況、プロトコルの遵守、およびデータの品質によって異なります。 データの収集と入力を定期的にチェックし、研究プロトコルの順守を監視し、データが完全で、一貫性があり、正しいことを確認するのは、モニターの責任です。 モニターは、アンケート情報の検証に使用できるすべてのデータ ソースにアクセスできる必要があります。 さらに、臨床試験のモニタリングを管理する規則に従って、治験責任医師は、治験に直接関連する仮名化されたすべての患者ファイルの一部へのアクセス権をモニターに付与する必要があります。

研究結果と詳細な研究プロトコルは、国内および国際的な査読付き科学雑誌に掲載されます。 参加機関の出版契約は、コンソーシアム契約の中で達成されます。

すべてのデータ、個人識別データ、および科学データは、UKE の医療経済およびヘルスケア研究部門と医療心理学部門に 10 年間保管されます。 同意宣言は、法的に準拠したスキャンが実施されるまで、スタディ センターの紙のアーカイブに保存されます。 他のすべての場所では、研究フレームワーク内で提案されているように、データは即時のデータ処理のために一時的にのみ保存されます。