정신 장애에 대한 단면 조정, 심각도 단계, 증거 기반 치료 모델의 평가 (RECOVER)

참가자는 정규 치료 환경(입원 환자 및 외래 환자 서비스, 일반의, 심리 치료사) 및 RECOVER 홈페이지를 통해 모집됩니다. 포함 기준을 충족하고 정보에 입각한 동의를 얻은 후 참가자는 기능에 대한 전반적인 평가(GAF), 질병의 중증도(CGI-S) 및 진단 사양(SCID)을 비롯한 복잡한 기본 정신과 진단 평가를 받게 됩니다. I 및 SCID II). 이 세 가지 도구를 기반으로 참가자는 1등급 = 경증, 2등급 = 중간, 3등급 = 중간에서 높음, 4등급 = 심각한 정신 장애의 4단계 심각도로 나뉩니다. 따라서 유사한 샘플 크기의 4개 계층이 있을 것입니다(계획된 n=268, 30% 탈락률 포함, 아래 전력 분석 참조). 그런 다음 각 참가자는 RECOVER 치료 조건 또는 평소와 같은 치료(TAU) 조건으로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 RCT 또는 진단 평가에 관여하지 않는 독립적인 사람이 수행하며, 익명화된 참가자 ID 및 계층 번호를 받게 됩니다. 이전에 STATA 14 프로그램에서 정의한 목록을 사용하여 무작위화를 달성합니다. 계층당 계획된 표본 크기가 달성되면 이 계층에 더 이상 환자가 포함되지 않습니다.

측정의 전체 목록은 결과 측정 섹션을 참조하십시오. 또한 RECOVER의 연구 목표인 건강 비용 결정을 달성하는 데 필수적인 외부 데이터 소유자로부터 보조 데이터를 얻을 수 있습니다. 여기에는 건강 보험 회사의 데이터(예: 입원환자 및 외래환자 의료 서비스, 재활 서비스, 운송, 의료 지원, 약물/투약 데이터, 가정 지원 및 간병 서비스, 근로 장애 및 질병 수당/수당 데이터). 이는 12개월 시점에서 2016년부터 2021년까지 건강 보험에서 조회하고 품질 보증 연구 내에서 지속적으로 평가할 것입니다. 그 후, 표준화된 금전적 평가율을 사용하여 금전적 평가가 수행됩니다.

심각한 부작용(SAE)은 첫 번째 접촉(즉, 등록) 환자와 연구 직원 사이에 참여자의 기록에 포함됩니다. 각 SAE 프로토콜의 사본은 연구의 중앙 관리로 직접 전달됩니다. 각 SAE는 사건과 연구 절차 사이의 인과 관계 측면에서 평가됩니다("심각하고 바람직하지 않은 연구 관련 사건"). 각 SAE에 대해 SAE 프로토콜을 작성해야 하며(가명 처리된 데이터만 포함) 프로토콜의 타당성과 완전성을 확인하고 이벤트를 평가할 연구 관리자와 즉시 논의합니다. 아직 공식적으로 완료되지 않은 이벤트가 추적됩니다. 원하지 않는 이벤트가 해결된 경우 SAE 프로토콜에 대한 최종 문서가 제공됩니다. 집행 위원회는 연구 관리로부터 정보를 받고 평가를 요청합니다. 모든 평가에서 의심되는 사례가 SAE인 것으로 나타난 경우, 모든 연구 직원은 즉시 연구 관리로부터 통보를 받지만 늦어도 통보 후 7일 이내에 알립니다.

표본 크기는 중재(RECOVER) 대 표준 치료(TAU) 간의 통계적으로 유의미한 차이를 감지하기 위한 검정력 계산을 기반으로 합니다. 몇 달. 5%의 제1종 오류율, 양면 테스트 및 기준선으로 인한 선언된 분산의 10%로 최소 80%의 검정력에서 최소 233명의 연구 참가자가 필요합니다. 중재 및 계층화 하위 그룹의 상호 작용을 포함하는 가설을 테스트하기 위해 샘플 크기가 n=383으로 증가합니다. 진단 및 치료는 약에서 수행됩니다. 약 50개의 클러스터. 각각 21명의 참가자와 .05의 ICC(Intraclass Correlation)가 기본 연속 결과로 가정됩니다. 그 결과 설계 효과는 약 2.0이고 총 표본 크기는 890명입니다(30% 탈락 포함). 50%의 예상 참여율로 2,140명의 환자가 참여해야 합니다.

통계 분석은 지역 의료 생체 측정 및 역학 부서에서 감독합니다. 1차 및 2차 결과 데이터의 분석은 ITT(intention-to-treat) 원칙에 따라 수행됩니다. 후속 시점에 대한 누락된 값은 혼합된 선형 및 로지스틱 회귀 모델 내에서 설명됩니다. 민감도 분석의 경우 누락된 값은 다중 대치 및 프로토콜별(PP) 분석으로 대체됩니다. 치료 이용 및 생산성 손실의 분석은 차등 회귀(시간 경과에 따라 측정된 비용을 분석하기 위해)뿐만 아니라 기술적으로 수행됩니다. 또한 다변량 분석이 수행됩니다. 관해 및 반응 데이터는 로지스틱 회귀를 사용하여 분석하는 반면, 관해(비임상, 즉 중요한 컷오프 성능) 및 반응(즉, 50%의 증상 중증도 감소)는 기본 측정과 비교하여 후속 조치 동안 각 정신과적 상태에 대해 구체적으로 결정됩니다. 증상의 변화, 기능 수준 및 건강 관련 삶의 질을 차이-차이-회귀로 분석합니다. 비용 효율성을 추정하기 위해 ICER(Incremental Cost-Eficiency-Relation)이 계산됩니다. ICER의 불확실성을 추정하기 위해 순 이익 회귀에 기반한 비용 효율성 수용 곡선이 계산됩니다. 모든 이차 결과 매개변수는 다변량 분석(예: 로지스틱 회귀, 차이-차이-회귀). RECOVER 모델에 대한 억제 및 촉진 요인을 평가하기 위해 정성적 측정이 적용됩니다.

모든 연구 데이터는 즉시 데이터베이스에 입력됩니다. 입력 오류를 최소화하기 위해 모든 데이터는 두 명의 다른 직원이 독립적으로 입력합니다. 데이터를 입력하는 동안 입력 오류를 최소화하기 위해 무결성 검사가 수행됩니다. 이러한 테스트는 데이터 유효성 검사 계획을 기반으로 수행되며 연구 책임자와 연구 통계학자가 서명합니다. 데이터 입력 시스템은 통합 검사 기능을 통해 입력 프로세스의 지속적인 품질 관리를 가능하게 합니다.

데이터 입력이 완료되면 데이터베이스에 대한 액세스 권한이 취소되고 데이터베이스가 데이터 변환 시스템으로 내보내집니다. 그곳에서 최종 타당성 검사가 수행되고 데이터의 일관성과 완전성이 검사됩니다. 누락된 값과 불일치는 심사관에게 다시 보고되고 책임자가 처리합니다. 모든 수정이 완료되는 즉시 데이터베이스가 닫히고 연구 통계학자에게 전송됩니다. 모든 데이터 입력, 수정 또는 삭제가 기록됩니다. 모든 데이터(예: 작성된 설문지, 데이터베이스)는 무단 액세스로부터 보호됩니다. 우수 임상 실무 원칙에 따라 모든 연구 데이터와 관련 서신은 연구자가 보관합니다. 연구가 완료되면 보관된 모든 데이터는 법적 규정에 따라 함부르크 대학에 저장됩니다. 수석 조사자는 연구 데이터를 저장하고 보관할 책임이 있습니다.

품질 보증은 기준선과 6개월 후(t6) 및 1년 후(t12) 후속 평가에서 평가된 데이터의 평가 및 비교를 통해 달성됩니다. 데이터에는 질병 증상 및 중증도 측정이 포함됩니다(예: HEALTH-49, CGI-S, PANSS, PHQ-9, GAD-7, PHQ-15, PID-5). 일일 기능 수준은 GAF로 측정하고 건강 관련 삶의 질은 EQ-5D-5L 및 SF-12로 평가합니다. 치료 만족도도 측정됩니다. 치료적 일관성은 약물 및 비약물 치료 모두와 관련하여 결정됩니다. 모든 치료 서비스는 횟수, 유형 및 기간 측면에서 지속적으로 문서화됩니다.

데이터 수집 및 모니터링은 치료와 무관한 독립 연구원(보건 경제 및 의료 연구부, 의료 심리학부 및 의료 생체 측정 및 역학부, UKE)에 의해 수행됩니다. 그들은 주로 좋은 임상 실습 및 연구 프로토콜의 원칙 준수와 적절한 데이터 수집 및 입력을 모니터링합니다. 데이터 검증은 주로 연구 초기에 정의된 주요 변수에 초점을 맞출 것입니다. 모니터 방문의 빈도와 기간은 채용 진행 상황, 프로토콜 준수 및 데이터 품질에 따라 달라집니다. 정기적으로 데이터 수집 및 입력을 확인하고, 연구 프로토콜 준수를 모니터링하고, 데이터가 완전하고 일관되며 정확한지 확인하는 것은 모니터의 책임입니다. 모니터는 설문지 정보를 확인하는 데 사용할 수 있는 모든 데이터 소스에 액세스할 수 있어야 합니다. 또한 임상시험 모니터링에 관한 규정에 따라 임상시험과 직접 관련된 모든 가명 환자 파일의 비율에 대한 모니터 액세스 권한을 조사자가 부여해야 합니다.

연구 결과와 자세한 연구 프로토콜은 국내 및 국제 상호 검토 과학 저널에 게시됩니다. 참여 기관 간 출판 계약은 컨소시엄 계약으로 이루어집니다.

모든 데이터, 개인 식별 데이터 및 과학 데이터는 UKE의 보건 경제 및 의료 연구 부서와 의학 심리학과에 10년 동안 저장됩니다. 동의 선언은 법적으로 준수하는 스캔이 구현될 때까지 연구 센터의 문서 보관소에 저장됩니다. 다른 모든 위치에서 데이터는 연구 프레임워크 내에서 제안된 대로 즉각적인 데이터 처리를 위해 일시적으로만 저장됩니다.