Avaliação de um Modelo de Cuidados Coordenado, Severidade Escalonada e Baseado em Evidências Transversais para Transtornos Mentais (RECOVER)

Os participantes serão recrutados em ambientes de atendimento regular (serviços de internação e ambulatório, clínicos gerais, psicoterapeutas) e por meio da página inicial do RECOVER. Após o cumprimento dos critérios de inclusão e após a obtenção do consentimento informado, os participantes serão submetidos a uma complexa avaliação diagnóstica psiquiátrica de base, incluindo, entre outras medidas, a avaliação global do funcionamento (GAF), gravidade da doença (CGI-S) e especificação do diagnóstico (SCID I e SCID II). Com base nesses três instrumentos, os participantes serão divididos em quatro graus de gravidade: Grau 1 = leve, Grau 2 = médio, Grau 3 = médio a alto, Grau 4 = transtorno mental grave. Consequentemente, haverá quatro estratos de tamanhos de amostra semelhantes (n = 268 planejados, incluindo taxa de abandono de 30%; consulte a análise de poder abaixo). Cada participante será então randomizado para a condição de tratamento RECOVER ou para a condição de tratamento usual (TAU). A randomização será conduzida por uma pessoa independente não envolvida no RCT ou na avaliação diagnóstica, que receberá o ID do participante pseudonimizado e o número do estrato. Uma lista previamente definida pelo programa STATA 14 será usada para obter a randomização. Quando o tamanho planejado da amostra por estrato for alcançado, nenhum outro paciente será incluído neste estrato.

Para obter uma lista completa de medidas, consulte a seção de medidas de resultados. Além disso, serão obtidos dados secundários de proprietários de dados externos, essenciais para o alcance do objetivo de pesquisa do RECOVER - a determinação dos custos de saúde. Isso inclui dados pessoais relacionados ao paciente, como dados de seguradoras de saúde (por exemplo, dados de serviços médicos de internamento e ambulatório, serviços de reabilitação, transportes, assistência médica, dados sobre medicamentos/medicamentos, assistência ao domicílio e serviços de cuidados, incapacidade para o trabalho e dados sobre subsídio/abono de doença). Estes serão questionados ao seguro de saúde para os anos de 2016 a 2021 no período de 12 meses e avaliados continuamente no estudo de garantia de qualidade. Posteriormente, uma avaliação monetária é realizada usando taxas de avaliação monetária padronizadas.

Eventos adversos graves (SAE) serão documentados desde o primeiro contato (ou seja, registro) entre o paciente e a equipe do estudo e serão incluídos no registro do participante. Uma cópia de cada protocolo da SAE será encaminhada diretamente para a gestão central do estudo. Cada SAE é avaliado em termos de sua relação causal entre o evento e os procedimentos do estudo (""evento indesejável grave relacionado ao estudo"). Para cada SAE, o protocolo SAE deve ser preenchido (apenas com dados pseudonimizados) e será imediatamente discutido com a gestão do estudo, que verificará a plausibilidade e integridade do protocolo e avaliará o evento. Os eventos que ainda não foram formalmente concluídos são rastreados. Se o evento indesejado foi resolvido, uma documentação final é fornecida no protocolo SAE. O comitê executivo é informado pela administração do estudo e solicita uma avaliação. Se todas as avaliações mostrarem que o caso suspeito é um SAE, toda a equipe do estudo será informada pela administração do estudo imediatamente, mas o mais tardar em 7 dias após a notificação.

O tamanho da amostra é baseado em um cálculo de poder para detectar uma diferença estatisticamente significativa entre a intervenção (RECOVER) versus o tratamento padrão (TAU), a fim de produzir uma diferença média padronizada pequena a média entre os grupos (f de Cohen de 0,175) após 12 meses. Com um poder de pelo menos 80% com uma taxa de erro tipo 1 de 5%, teste bilateral e 10% de variância declarada devido à linha de base, são necessários pelo menos 233 participantes do estudo. Para testar hipóteses envolvendo a interação de intervenção e subgrupo de estratificação, o tamanho da amostra aumenta para n=383. O diagnóstico e a terapia são realizados em aprox. 50 clusters com aprox. 21 participantes cada e uma correlação intraclasse (ICC) de 0,05 é assumida para o resultado primário contínuo. Isso resulta em um efeito de desenho de aproximadamente 2,0 e um tamanho amostral total de 890 pacientes (incluindo 30% de abandono). Com uma taxa de participação estimada de 50%, 2.140 pacientes devem ser abordados para participação.

A análise estatística será supervisionada pelo Departamento de Biometria Médica e Epidemiologia local. A análise dos dados de resultados primários e secundários é realizada de acordo com o princípio de intenção de tratar (ITT). Os valores ausentes para os pontos de tempo de acompanhamento serão contabilizados em modelos mistos de regressão linear e logística. Para análises de sensibilidade, os valores ausentes serão substituídos por imputação múltipla e análises por protocolo (PP). A análise da utilização da terapia e perdas de produtividade é realizada de forma descritiva, bem como com regressões diferença-em-diferença (para analisar os custos medidos ao longo do tempo). Além disso, análises multivariadas serão realizadas. Os dados de remissão e resposta são analisados ​​usando regressão logística, enquanto a remissão (não clínica, ou seja, desempenho sob corte crítico) e resposta (ou seja, redução na gravidade dos sintomas de 50%) são determinados especificamente para cada condição psiquiátrica durante o acompanhamento em comparação com a medição inicial. Alterações nos sintomas, nível de funcionamento e qualidade de vida associada à saúde são analisadas com regressão de diferença em diferença. Para estimar a eficiência de custo, calcula-se a relação custo-eficiência incremental (ICER). Para estimar a incerteza do ICER, curvas de aceitação de custo-eficiência baseadas em regressões de benefício líquido são calculadas. Todos os parâmetros de resultados secundários são investigados descritivamente, bem como usando análises multivariadas (por exemplo, regressão logística, regressão diferença-na-diferença). Para avaliar os fatores inibidores e promotores do modelo RECOVER, são aplicadas medidas qualitativas.

Todos os dados do estudo são imediatamente inseridos em um banco de dados. Para minimizar os erros de entrada, todos os dados são inseridos por dois funcionários diferentes de forma independente. Durante a entrada de dados, verificações de integridade são realizadas para minimizar erros de entrada. Esses testes são realizados com base em um plano de validação de dados e são assinados pelo chefe do estudo e pelo estatístico do estudo. O sistema de entrada de dados permite o controle de qualidade contínuo do processo de entrada por meio de funções de inspeção integradas.

Após a conclusão da entrada de dados, os direitos de acesso ao banco de dados são cancelados e o banco de dados é exportado para o sistema de transformação de dados. Lá, verificações finais de plausibilidade são realizadas e os dados são verificados quanto à consistência e integridade. Valores ausentes e inconsistências são relatados ao examinador e processados ​​pelo responsável. Assim que todas as correções forem concluídas, o banco de dados é fechado e transferido para o estatístico do estudo. Todas as entradas de dados, modificações ou exclusões são registradas. Todos os dados (ou seja, questionários preenchidos, banco de dados) serão protegidos contra acesso não autorizado, ou seja, por bloqueio físico em armários de aço ou protegidos por um sistema de autorizações de acesso individual. De acordo com os princípios da boa prática clínica, todos os dados do estudo e correspondência relevante são arquivados pelos investigadores. Após a conclusão do estudo, todos os dados arquivados serão armazenados pela Universidade de Hamburgo de acordo com os regulamentos legais. O investigador principal é responsável por armazenar e arquivar os dados do estudo.

A garantia de qualidade será alcançada pela avaliação e comparação dos dados avaliados na linha de base e nas avaliações de acompanhamento após seis meses (t6) e após um ano (t12). Os dados contêm medidas de sintomas e gravidade da doença (por exemplo, HEALTH-49, CGI-S, PANSS, PHQ-9, GAD-7, PHQ-15, PID-5). O nível de função diária é medido com o GAF e a qualidade de vida relacionada à saúde é avaliada com o EQ-5D-5L e o SF-12. A satisfação com o tratamento também será medida. A coerência terapêutica é determinada em relação ao tratamento medicamentoso e não medicamentoso. Todos os serviços terapêuticos serão continuamente documentados em termos de número, tipo e duração.

A coleta de dados e o monitoramento serão realizados por pesquisadores independentes e não relacionados ao tratamento (Departamento de Economia da Saúde e Pesquisa em Saúde, Departamento de Psicologia Médica e Departamento de Biometria Médica e Epidemiologia, UKE). Eles monitorarão principalmente a conformidade com os princípios de boa prática clínica e o protocolo do estudo, bem como a coleta e entrada de dados adequados. A verificação dos dados se concentrará principalmente nas variáveis-chave definidas no início do estudo. A frequência e a duração das visitas do monitor dependerão do progresso do recrutamento, cumprimento do protocolo e qualidade dos dados. Será responsabilidade do monitor verificar regularmente a coleta e entrada de dados, monitorar a adesão ao protocolo do estudo e verificar se os dados estão completos, consistentes e corretos. O monitor deve ter acesso a todas as fontes de dados que podem ser usadas para verificar as informações do questionário. Além disso, de acordo com os regulamentos que regem o monitoramento de ensaios clínicos, é necessário que o investigador conceda ao monitor acesso à proporção de todos os arquivos de pacientes pseudonimizados diretamente associados ao ensaio.

Os resultados do estudo, bem como um protocolo de estudo detalhado, serão publicados em revistas científicas nacionais e internacionais revisadas por pares. Um acordo de publicação para as instituições participantes será alcançado dentro de um acordo de consórcio.

Todos os dados, dados de identificação pessoal e dados científicos, serão armazenados no Departamento de Economia da Saúde e Pesquisa em Saúde e no Departamento de Psicologia Médica do UKE por 10 anos. As declarações de consentimento serão armazenadas no arquivo em papel do centro de estudos até que uma digitalização legalmente compatível seja implementada. Em todos os outros locais, os dados serão armazenados apenas temporariamente para processamento imediato de dados, conforme proposto na estrutura do estudo.