Évaluation d'un modèle de soins transversal coordonné, échelonné selon la gravité et fondé sur des données probantes pour les troubles mentaux (RECOVER)

Les participants seront recrutés dans les milieux de soins habituels (services hospitaliers et ambulatoires, médecins généralistes, psychothérapeutes) et via la page d'accueil RECOVER. Une fois les critères d'inclusion remplis et après avoir obtenu leur consentement éclairé, les participants subiront une évaluation diagnostique psychiatrique de base complexe, comprenant entre autres mesures l'évaluation globale du fonctionnement (GAF), la gravité de la maladie (CGI-S) et la spécification du diagnostic (SCID I et SCID II). Sur la base de ces trois instruments, les participants seront divisés en quatre degrés de gravité : Grade 1 = léger, Grade 2 = moyen, Grade 3 = moyen à élevé, Grade 4 = trouble mental grave. En conséquence, il y aura quatre strates de tailles d'échantillons similaires (n prévu = 268, y compris un taux d'abandon de 30 % ; voir l'analyse de puissance ci-dessous). Chaque participant sera ensuite randomisé soit dans la condition de traitement RECOVER, soit dans la condition de traitement habituel (TAU). La randomisation sera effectuée par une personne indépendante non impliquée dans l'ECR ou l'évaluation diagnostique, qui recevra l'identifiant pseudonymisé du participant et le numéro de strate. Une liste définie précédemment avec le programme STATA 14 sera utilisée pour réaliser la randomisation. Lorsque la taille d'échantillon prévue par strate est atteinte, aucun autre patient ne sera inclus dans cette strate.

Pour une liste complète des mesures, veuillez consulter la section sur les mesures des résultats. De plus, des données secondaires seront obtenues auprès de propriétaires de données externes, essentielles à la réalisation de l'objectif de recherche de RECOVER - la détermination des coûts de santé. Il s'agit notamment des données personnelles relatives aux patients telles que les données des compagnies d'assurance maladie (par ex. données des services médicaux hospitaliers et ambulatoires, des services de réadaptation, des transports, de l'aide médicale, des données sur les médicaments/médicaments, des services d'aide et de soins à domicile, des données sur les prestations/indemnités d'incapacité de travail et de maladie). Celles-ci seront demandées à l'assurance maladie pour les années 2016 à 2021 au bout de 12 mois et évaluées en permanence dans le cadre de l'étude d'assurance qualité. Par la suite, une évaluation monétaire est effectuée à l'aide de taux d'évaluation monétaire standardisés.

Les événements indésirables graves (EIG) seront documentés dès le premier contact (c. registre) entre le patient et le personnel de l'étude et seront inclus dans le dossier du participant. Une copie de chaque protocole SAE sera directement transmise à la direction centrale de l'étude. Chaque SAE est évalué en fonction de sa relation causale entre l'événement et les procédures de l'étude (« événement indésirable grave lié à l'étude »). Pour chaque SAE, le protocole SAE doit être rempli (avec des données pseudonymisées uniquement) et sera immédiatement discuté avec la direction de l'étude, qui vérifiera la plausibilité et l'exhaustivité du protocole et évaluera l'événement. Les événements qui n'ont pas encore été officiellement terminés sont suivis. Si l'événement indésirable a été résolu, une documentation finale est fournie sur le protocole SAE. Le comité exécutif est informé par la direction de l'étude et sollicité pour une évaluation. Si toutes les évaluations ont montré que le cas suspect est un EIG, tout le personnel de l'étude sera immédiatement informé par la direction de l'étude, mais au plus tard dans les 7 jours suivant la notification.

La taille de l'échantillon est basée sur un calcul de puissance pour détecter une différence statistiquement significative entre l'intervention (RECOVER) et les soins standard (TAU) afin de produire une différence moyenne standardisée petite à moyenne entre les groupes (Cohen's f de 0,175) après 12 mois. À une puissance d'au moins 80 % avec un taux d'erreur de type 1 de 5 %, des tests bilatéraux et 10 % de la variance déclarée due à la ligne de base, au moins 233 participants à l'étude sont requis. Pour tester les hypothèses impliquant l'interaction des sous-groupes d'intervention et de stratification, la taille de l'échantillon passe à n = 383. Le diagnostic et la thérapie sont effectués en env. 50 grappes avec env. 21 participants chacun et une corrélation intraclasse (ICC) de 0,05 est supposée pour le résultat primaire continu. Cela se traduit par un effet de conception d'environ 2,0 et une taille d'échantillon totale de 890 patients (dont 30 % d'abandon). Avec un taux de participation estimé à 50%, 2140 patients doivent être adressés pour participer.

L'analyse statistique sera supervisée par le service local de biométrie médicale et d'épidémiologie. L'analyse des données de résultats primaires et secondaires est effectuée selon le principe de l'intention de traiter (ITT). Les valeurs manquantes pour les points temporels de suivi seront prises en compte dans les modèles de régression linéaire et logistique mixtes. Pour les analyses de sensibilité, les valeurs manquantes seront remplacées par des analyses d'imputation multiple et par protocole (PP). L'analyse de l'utilisation de la thérapie et des pertes de productivité est effectuée de manière descriptive ainsi qu'avec des régressions de différence dans la différence (pour analyser les coûts mesurés au fil du temps). De plus, des analyses multivariées seront réalisées. Les données de rémission et de réponse sont analysées à l'aide de la régression logistique, tandis que la rémission (non clinique, c'est-à-dire la performance sous le seuil critique) et la réponse (c'est-à-dire réduction de la gravité des symptômes de 50 %) sont spécifiquement déterminés pour chaque condition psychiatrique pendant le suivi par rapport à la mesure de base. Les changements dans les symptômes, le niveau de fonctionnement et la qualité de vie associée à la santé sont analysés avec une régression de différence dans la différence. Pour estimer le rapport coût-efficacité, le rapport coût-efficacité incrémental (ICER) est calculé. Pour estimer l'incertitude de l'ICER, des courbes coût-efficacité-acceptation basées sur des régressions des avantages nets sont calculées. Tous les paramètres de résultats secondaires sont étudiés de manière descriptive ainsi qu'à l'aide d'analyses multivariées (par ex. régression logistique, régression de différence dans la différence). Pour évaluer les facteurs inhibant et favorisant le modèle RECOVER, des mesures qualitatives sont appliquées.

Toutes les données de l'étude sont immédiatement saisies dans une base de données. Pour minimiser les erreurs de saisie, toutes les données sont saisies indépendamment par deux membres du personnel différents. Lors de la saisie des données, des contrôles d'intégrité sont effectués pour minimiser les erreurs de saisie. Ces tests sont réalisés sur la base d'un plan de validation des données et sont contresignés par le responsable de l'étude et le statisticien de l'étude. Le système d'entrée de données permet un contrôle continu de la qualité du processus d'entrée via des fonctions d'inspection intégrées.

Une fois la saisie des données terminée, les droits d'accès à la base de données sont annulés et la base de données est exportée vers le système de transformation de données. Là, les contrôles de vraisemblance finaux sont effectués et les données sont vérifiées pour la cohérence et l'exhaustivité. Les valeurs manquantes et les incohérences sont signalées à l'examinateur et traitées par la personne responsable. Dès que toutes les corrections ont été effectuées, la base de données est fermée et transférée au statisticien de l'étude. Toutes les saisies, modifications ou suppressions de données sont enregistrées. Toutes les données (c'est-à-dire les questionnaires remplis, la base de données) seront protégées contre tout accès non autorisé, c'est-à-dire par un verrouillage physique dans des armoires en acier ou sécurisées par un système d'autorisations d'accès individuelles. Conformément aux principes de bonnes pratiques cliniques, toutes les données de l'étude et la correspondance pertinente sont archivées par les investigateurs. Une fois l'étude terminée, toutes les données archivées seront stockées par l'Université de Hambourg conformément aux dispositions légales. L'investigateur principal est responsable du stockage et de l'archivage des données de l'étude.

L'assurance qualité sera réalisée par l'évaluation et la comparaison des données évaluées au départ et lors des évaluations de suivi après six mois (t6) et après un an (t12). Les données contiennent des mesures des symptômes et de la gravité de la maladie (par exemple, HEALTH-49, CGI-S, PANSS, PHQ-9, GAD-7, PHQ-15, PID-5). Le niveau de fonctionnement quotidien est mesuré avec le GAF et la qualité de vie liée à la santé est évaluée avec l'EQ-5D-5L et le SF-12. La satisfaction du traitement sera également mesurée. La cohérence thérapeutique est déterminée tant au regard des traitements médicamenteux que non médicamenteux. Tous les services thérapeutiques seront continuellement documentés en termes de nombre, de type et de durée.

La collecte et le suivi des données seront effectués par des chercheurs indépendants et non liés au traitement (Département d'économie de la santé et de recherche sur les soins de santé, Département de psychologie médicale et Département de biométrie médicale et d'épidémiologie, UKE). Ils surveilleront principalement le respect des principes de bonnes pratiques cliniques et du protocole d'étude, ainsi que la collecte et la saisie appropriées des données. La vérification des données portera principalement sur les variables clés qui sont définies au début de l'étude. La fréquence et la durée des visites de contrôle dépendront des progrès du recrutement, de la conformité au protocole et de la qualité des données. Il incombera au moniteur de vérifier régulièrement la collecte et la saisie des données, de surveiller le respect du protocole d'étude et de vérifier que les données sont complètes, cohérentes et correctes. Le moniteur doit avoir accès à toutes les sources de données qui peuvent être utilisées pour vérifier les informations du questionnaire. De plus, conformément à la réglementation régissant le suivi des essais cliniques, il est nécessaire que l'investigateur accorde au moniteur l'accès à la proportion de tous les dossiers patients pseudonymisés directement associés à l'essai.

Les résultats de l'étude ainsi qu'un protocole d'étude détaillé seront publiés dans des revues scientifiques nationales et internationales à comité de lecture. Un accord de publication pour les institutions participantes sera conclu dans le cadre d'un accord de consortium.

Toutes les données, les données d'identification personnelle et les données scientifiques, seront stockées au Département d'économie de la santé et de recherche sur les soins de santé et au Département de psychologie médicale de l'UKE pendant 10 ans. Les déclarations de consentement seront stockées dans les archives papier du centre d'étude jusqu'à ce qu'un scan conforme à la loi soit mis en œuvre. À tous les autres endroits, les données ne seront stockées que temporairement pour un traitement immédiat des données tel que proposé dans le cadre de l'étude.