Evaluering af en tværsnitskoordineret, sværhedsgradstrin, evidensbaseret plejemodel for psykiske lidelser (RECOVER)

Deltagerne vil blive rekrutteret fra almindelige plejemiljøer (indlagte og ambulante tjenester, praktiserende læger, psykoterapeuter) og via RECOVER-hjemmesiden. Efter opfyldelse af inklusionskriterierne og efter at have indhentet informeret samtykke, vil deltagerne gennemgå en kompleks psykiatrisk diagnostisk baseline-vurdering, herunder blandt andre foranstaltninger den globale vurdering af funktion (GAF), sværhedsgraden af ​​sygdommen (CGI-S) og specifikation af diagnosen (SCID) I og SCID II). Ud fra disse tre instrumenter vil deltagerne blive opdelt i fire sværhedsgrader: Grad 1 = let, Grade 2 = medium, Grade 3 = medium til høj, Grade 4 = svær psykisk lidelse. I overensstemmelse hermed vil der være fire lag med lignende stikprøvestørrelser (planlagt n=268, inklusive 30 % frafaldsrate; se effektanalyse nedenfor). Hver deltager vil derefter blive randomiseret enten til RECOVER-behandlingstilstanden eller behandling som sædvanlig (TAU). Randomisering vil blive udført af en uafhængig person, der ikke er involveret i RCT eller diagnostisk vurdering, som vil modtage det pseudonymiserede deltager-id og stratumnummer. En tidligere med STATA 14 program defineret liste vil blive brugt til at opnå randomisering. Når den planlagte prøvestørrelse pr. stratum er opnået, vil der ikke blive inkluderet yderligere patienter i dette stratum.

For en komplet liste over foranstaltninger henvises til afsnittet om resultatmål. Derudover vil der blive indhentet sekundære data fra eksterne dataejere, som er afgørende for opnåelsen af ​​RECOVERs forskningsmål - fastlæggelse af sundhedsomkostninger. Disse omfatter personlige patientrelaterede data såsom data fra sygeforsikringsselskaber (f.eks. data fra indlagte og ambulante lægetjenester, rehabiliteringsydelser, transport, lægehjælp, stof-/medicindata, hjemmehjælp og pleje, arbejdsinvaliditet og sygedagpenge/dagpengedata). Disse vil blive forespurgt fra sygesikringen for årene 2016 til 2021 på 12-måneders tidspunktet og løbende vurderet inden for kvalitetssikringsundersøgelsen. Efterfølgende udføres en monetær værdiansættelse ved hjælp af standardiserede monetære værdiansættelsessatser.

Alvorlige bivirkninger (SAE) vil blive dokumenteret fra den første kontakt (dvs. register) mellem patient og undersøgelsespersonale og vil blive inkluderet i deltagerens journal. En kopi af hver SAE-protokol vil blive sendt direkte til undersøgelsens centrale ledelse. Hver SAE vurderes i forhold til dens årsagssammenhæng mellem hændelsen og undersøgelsesprocedurerne ("seriøs uønsket, undersøgelsesrelateret hændelse"). For hver SAE skal SAE-protokollen udfyldes (kun med pseudonymiserede data) og vil straks blive drøftet med studieledelsen, som vil kontrollere protokollen for plausibilitet og fuldstændighed og evaluere begivenheden. Begivenheder, der endnu ikke er formelt afsluttet, spores. Hvis den uønskede hændelse er blevet løst, leveres en endelig dokumentation på SAE-protokollen. Forretningsudvalget orienteres af studieledelsen og anmodes om en vurdering. Hvis alle vurderinger har vist, at det formodede tilfælde er et SAE, vil alle undersøgelsespersonale blive informeret af undersøgelsesledelsen med det samme, dog senest inden for 7 dage efter anmeldelsen.

Stikprøvestørrelsen er baseret på en effektberegning for at detektere en statistisk signifikant forskel mellem interventionen (RECOVER) vs. standardbehandling (TAU) for at give en lille til middel standardiseret gennemsnitsforskel mellem grupperne (Cohens f på 0,175) efter 12. måneder. Ved en styrke på mindst 80 % med en type 1 fejlrate på 5 %, 2-sidet test og 10 % af den erklærede varians på grund af baseline, kræves der mindst 233 undersøgelsesdeltagere. For at teste hypoteser, der involverer interaktionen mellem intervention og stratificeringsundergruppe, øges stikprøvestørrelsen til n=383. Diagnostik og terapi udføres på ca. 50 klynger med ca. 21 deltagere hver og en intraklasse-korrelation (ICC) på 0,05 antages for det primære, kontinuerlige resultat. Dette resulterer i en designeffekt på ca. 2,0 og en samlet prøvestørrelse på 890 patienter (inklusive 30 % frafald). Med en estimeret deltagelsesprocent på 50 % skal 2140 patienter adresseres til deltagelse.

Statistisk analyse vil blive overvåget af den lokale afdeling for medicinsk biometri og epidemiologi. Analysen af ​​primære og sekundære udfaldsdata udføres efter intention-to-treat (ITT) princippet. Manglende værdier for opfølgningstidspunkterne vil blive taget højde for inden for blandede lineære og logistiske regressionsmodeller. For følsomhedsanalyser vil manglende værdier blive erstattet af multiple imputation og per-protokol (PP) analyser. Analysen af ​​terapiudnyttelse og produktivitetstab udføres deskriptivt såvel som med difference-in-difference-regressioner (for at analysere de målte omkostninger over tid). Derudover vil der blive udført multivariate analyser. Remission og responsdata analyseres ved hjælp af logistisk regression, mens remission (ikke-klinisk, dvs. ydeevne under kritisk cut-off) og respons (dvs. reduktion i symptomsværhedsgrad på 50 %) er specifikt bestemt for hver psykiatrisk tilstand under opfølgning sammenlignet med baseline-målingen. Ændringer i symptomer, funktionsniveau og sundhedsassocieret livskvalitet analyseres med forskel-i-forskel-regression. For at estimere omkostningseffektiviteten beregnes inkrementel omkostningseffektivitetsrelation (ICER). For at estimere ICER's usikkerhed beregnes omkostningseffektivitet-accept-kurver baseret på netto-benefit-regression. Alle sekundære udfaldsparametre er deskriptivt undersøgt såvel som ved hjælp af multivariate analyser (f. logistisk regression, forskel-i-forskel-regression). For at vurdere hæmmende og fremmende faktorer for RECOVER-modellen anvendes kvalitative mål.

Alle undersøgelsesdata bliver straks indtastet i en database. For at minimere indtastningsfejl indtastes alle data af to forskellige medarbejdere uafhængigt af hinanden. Under dataindtastning udføres integritetstjek for at minimere inputfejl. Disse tests udføres på grundlag af en datavalideringsplan og er kontrasigneret af studielederen og undersøgelsesstatistikeren. Datainputsystemet muliggør kontinuerlig kvalitetskontrol af inputprocessen via integrerede inspektionsfunktioner.

Efter fuldførelse af dataindtastningen annulleres adgangsrettighederne til databasen, og databasen eksporteres til datatransformationssystemet. Der udføres afsluttende plausibilitetstjek, og dataene kontrolleres for konsistens og fuldstændighed. Manglende værdier og uoverensstemmelser meldes tilbage til eksaminator og behandles af den ansvarlige. Så snart alle rettelser er gennemført, lukkes databasen og overføres til undersøgelsesstatistikeren. Alle dataindtastninger, ændringer eller sletninger bliver logget. Alle data (dvs. udfyldte spørgeskemaer, database) vil være beskyttet mod uautoriseret adgang, dvs. ved fysisk aflåsning i stålskabe eller sikret af et system med individuelle adgangstilladelser. I overensstemmelse med principperne for god klinisk praksis arkiveres alle undersøgelsesdata og relevant korrespondance af investigatorerne. Når undersøgelsen er afsluttet, vil alle arkiverede data blive opbevaret af universitetet i Hamburg i overensstemmelse med lovbestemmelser. Den ledende investigator er ansvarlig for at opbevare og arkivere undersøgelsesdataene.

Kvalitetssikring vil blive opnået ved evaluering og sammenligning af data vurderet ved baseline og ved opfølgende vurderinger efter seks måneder (t6) og efter et år (t12). Data indeholder mål for sygdomssymptomer og sværhedsgrad (f.eks. HEALTH-49, CGI-S, PANSS, PHQ-9, GAD-7, PHQ-15, PID-5). Det daglige funktionsniveau måles med GAF, og sundhedsrelateret livskvalitet vurderes med EQ-5D-5L og SF-12. Behandlingstilfredsheden vil også blive målt. Den terapeutiske sammenhæng bestemmes med hensyn til både lægemiddel- og ikke-medicinsk behandling. Alle terapeutiske ydelser vil løbende blive dokumenteret med hensyn til antal, type og varighed.

Dataindsamling og overvågning vil blive udført af behandlingsrelaterede, uafhængige forskere (Afd. for Sundhedsøkonomi og Sundhedsforskning, Afd. for Medicinsk Psykologi og Afdeling for Medicinsk Biometri og Epidemiologi, UKE). De vil primært overvåge overholdelse af principperne for god klinisk praksis og undersøgelsesprotokollen samt korrekt dataindsamling og input. Dataverifikation vil hovedsageligt fokusere på nøglevariabler, der er defineret i begyndelsen af ​​undersøgelsen. Hyppighed og varighed af monitorbesøg vil afhænge af rekrutteringsfremskridt, protokoloverholdelse og datakvalitet. Det vil være monitorens ansvar regelmæssigt at kontrollere dataindsamling og input, overvåge overholdelse af undersøgelsesprotokollen og kontrollere, at data er fuldstændige, konsistente og korrekte. Monitoren skal have adgang til alle datakilder, der kan bruges til at verificere spørgeskemaoplysningerne. Derudover er det i overensstemmelse med reglerne for overvågning af kliniske forsøg nødvendigt for investigator at give monitoren adgang til den andel af alle pseudonymiserede patientfiler, der er direkte forbundet med forsøget.

Undersøgelsesresultater samt en detaljeret undersøgelsesprotokol vil blive offentliggjort i nationale og internationale peer-reviewede videnskabelige tidsskrifter. En udgivelsesaftale for de deltagende institutioner opnås inden for en konsortieaftale.

Alle data, personlige identifikationsdata og videnskabelige data, vil blive opbevaret i UKE's afdeling for sundhedsøkonomi og sundhedsforskning og afdeling for medicinsk psykologi i 10 år. Samtykkeerklæringer vil blive opbevaret i studiecentrets papirarkiv, indtil en lovoverensstemmende scanning er gennemført. På alle andre lokationer vil data kun blive gemt midlertidigt til øjeblikkelig databehandling som foreslået inden for undersøgelsesrammen.