Evaluatie van een cross-sectioneel gecoördineerd, op ernst getrapt, evidence-based zorgmodel voor psychische stoornissen (RECOVER)

Deelnemers worden geworven uit reguliere zorginstellingen (intramurale en poliklinische diensten, huisartsen, psychotherapeuten) en via de RECOVER-homepage. Nadat aan de inclusiecriteria is voldaan en na geïnformeerde toestemming te hebben verkregen, ondergaan de deelnemers een complexe basislijn psychiatrisch diagnostische beoordeling, waaronder onder andere de globale beoordeling van het functioneren (GAF), de ernst van de ziekte (CGI-S) en de specificatie van de diagnose (SCID). I en SCID II). Op basis van deze drie instrumenten worden deelnemers ingedeeld in vier graden van ernst: Graad 1 = licht, Graad 2 = matig, Graad 3 = gemiddeld tot hoog, Graad 4 = ernstige psychische stoornis. Dienovereenkomstig zullen er vier strata van vergelijkbare steekproefomvang zijn (geplande n=268, inclusief 30% uitvalpercentage; zie poweranalyse hieronder). Elke deelnemer wordt dan gerandomiseerd naar ofwel de RECOVER-behandelingsconditie ofwel de treatment as usual (TAU)-conditie. Randomisatie wordt uitgevoerd door een onafhankelijke persoon die niet betrokken is bij de RCT of diagnostische beoordeling, die het gepseudonimiseerde deelnemer-ID en stratumnummer ontvangt. Een eerder met de STATA 14 programma gedefinieerde lijst zal worden gebruikt om randomisatie te bereiken. Wanneer de geplande steekproefomvang per stratum is bereikt, worden er geen patiënten meer opgenomen in dit stratum.

Voor een volledige lijst van maatregelen verwijzen wij u naar de sectie resultaatmetingen. Daarnaast zullen secundaire gegevens worden verkregen van externe gegevenseigenaren, essentieel voor het bereiken van de onderzoeksdoelstelling van RECOVER: het bepalen van de gezondheidskosten. Het gaat onder meer om persoonlijke patiëntgerelateerde gegevens zoals gegevens van zorgverzekeraars (bijv. gegevens van intramurale en poliklinische geneeskundige diensten, revalidatiediensten, vervoer, medische hulp, geneesmiddelen/medicatiegegevens, thuishulp en -zorg, arbeidsongeschiktheids- en ziektewet-/uitkeringsgegevens). Deze worden voor de jaren 2016 tot en met 2021 op het 12-maandenmoment opgevraagd bij de zorgverzekering en continu getoetst binnen het kwaliteitsborgingsonderzoek. Vervolgens wordt een monetaire waardering uitgevoerd met behulp van gestandaardiseerde monetaire waarderingspercentages.

Ernstige ongewenste voorvallen (SAE) worden gedocumenteerd vanaf het eerste contact (d.w.z. register) tussen patiënt en onderzoekspersoneel en wordt opgenomen in het deelnemersdossier. Een kopie van elk SAE-protocol wordt rechtstreeks doorgestuurd naar het centrale management van de studie. Elke SAE wordt beoordeeld op zijn oorzakelijk verband tussen het voorval en de onderzoeksprocedures (""ernstig ongewenst, studiegerelateerd voorval"). Voor elke SAE moet het SAE-protocol worden ingevuld (alleen bij gepseudonimiseerde gegevens) en wordt direct besproken met de studieleiding, die het protocol controleert op plausibiliteit en volledigheid en de gebeurtenis beoordeelt. Gebeurtenissen die nog niet formeel zijn afgerond, worden bijgehouden. Als de ongewenste gebeurtenis is opgelost, wordt een definitieve documentatie over het SAE-protocol verstrekt. Het dagelijks bestuur wordt door de studieleiding geïnformeerd en om een ​​beoordeling gevraagd. Als uit alle beoordelingen is gebleken dat het vermoedelijke geval een SAE is, wordt al het studiepersoneel onmiddellijk, maar uiterlijk binnen 7 dagen na melding, geïnformeerd door het studiemanagement.

De steekproefomvang is gebaseerd op een powerberekening om een ​​statistisch significant verschil tussen de interventie (RECOVER) versus standaardzorg (TAU) te detecteren om na 12 jaar een klein tot gemiddeld gestandaardiseerd gemiddeld verschil tussen de groepen te verkrijgen (Cohen's f van 0,175). maanden. Bij een vermogen van ten minste 80% met een type 1-foutpercentage van 5%, 2-zijdige toetsing en 10% verklaarde variantie als gevolg van baseline, zijn ten minste 233 studiedeelnemers vereist. Voor het testen van hypothesen met betrekking tot de interactie van interventie- en stratificatiesubgroep, neemt de steekproefomvang toe tot n=383. Diagnostiek en therapie vinden plaats in ca. 50 clusters met ca. 21 deelnemers elk en een intraclass-correlatie (ICC) van 0,05 wordt aangenomen voor de primaire, continue uitkomst. Dit resulteert in een ontwerpeffect van ongeveer 2,0 en een totale steekproefomvang van 890 patiënten (inclusief 30% uitval). Met een geschat deelnamepercentage van 50% moeten 2140 patiënten worden aangesproken voor deelname.

Statistische analyse zal worden begeleid door de lokale afdeling Medische Biometrie en Epidemiologie. De analyse van primaire en secundaire uitkomstgegevens wordt uitgevoerd volgens het intention-to-treat (ITT)-principe. Ontbrekende waarden voor de follow-up-tijdstippen worden in rekening gebracht binnen gemengde lineaire en logistische regressiemodellen. Voor gevoeligheidsanalyses worden ontbrekende waarden vervangen door multiple imputation en per-protocol (PP) analyses. De analyse van therapiegebruik en productiviteitsverliezen wordt zowel beschrijvend uitgevoerd als met difference-in-difference-regressies (om de gemeten kosten in de tijd te analyseren). Daarnaast zullen multivariate analyses worden uitgevoerd. Remissie- en responsgegevens worden geanalyseerd met behulp van logistische regressie, terwijl remissie (niet-klinisch, d.w.z. prestatie onder kritische grenswaarde) en respons (d.w.z. vermindering van de ernst van de symptomen met 50%) worden per psychiatrische aandoening specifiek bepaald tijdens de follow-up ten opzichte van de nulmeting. Veranderingen in symptomen, niveau van functioneren en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven worden geanalyseerd met difference-in-difference-regressie. Om de kostenefficiëntie te schatten, wordt de incrementele kostenefficiëntie-relatie (ICER) berekend. Om de onzekerheid van de ICER in te schatten, worden kostenefficiëntie-acceptatiecurven op basis van netto-baten-regressies berekend. Alle secundaire uitkomstparameters worden zowel beschrijvend onderzocht als met behulp van multivariate analyses (bijv. logistische regressie, verschil-in-verschil-regressie). Om remmende en bevorderende factoren voor het RECOVER-model te beoordelen, worden kwalitatieve metingen toegepast.

Alle onderzoeksgegevens worden direct ingevoerd in een database. Om invoerfouten tot een minimum te beperken, worden alle gegevens door twee verschillende medewerkers onafhankelijk van elkaar ingevoerd. Tijdens de gegevensinvoer worden integriteitscontroles uitgevoerd om invoerfouten te minimaliseren. Deze testen worden uitgevoerd op basis van een datavalidatieplan en medeondertekend door het studiehoofd en de studiestatisticus. Het gegevensinvoersysteem maakt een continue kwaliteitscontrole van het invoerproces mogelijk via geïntegreerde inspectiefuncties.

Na voltooiing van de gegevensinvoer worden de toegangsrechten tot de database geannuleerd en wordt de database geëxporteerd naar het gegevenstransformatiesysteem. Daar worden definitieve plausibiliteitscontroles uitgevoerd en worden de gegevens gecontroleerd op consistentie en volledigheid. Ontbrekende waarden en inconsistenties worden teruggemeld aan de examinator en verwerkt door de verantwoordelijke. Zodra alle correcties zijn doorgevoerd, wordt de database afgesloten en overgedragen aan de studiestatisticus. Alle ingevoerde gegevens, wijzigingen of verwijderingen worden geregistreerd. Alle gegevens (d.w.z. ingevulde vragenlijsten, database) worden beschermd tegen ongeoorloofde toegang, d.w.z. door fysieke vergrendeling in stalen kasten of beveiligd door een systeem van individuele toegangsautorisaties. In overeenstemming met de principes van goede klinische praktijk worden alle onderzoeksgegevens en relevante correspondentie gearchiveerd door de onderzoekers. Zodra het onderzoek is voltooid, worden alle gearchiveerde gegevens door de Universiteit van Hamburg opgeslagen in overeenstemming met de wettelijke voorschriften. De hoofdonderzoeker is verantwoordelijk voor het opslaan en archiveren van de onderzoeksgegevens.

Kwaliteitsborging zal worden bereikt door evaluatie en vergelijking van gegevens die zijn beoordeeld bij baseline en bij vervolgbeoordelingen na zes maanden (t6) en na één jaar (t12). Gegevens bevatten metingen van ziektesymptomen en ernst (bijv. GEZONDHEID-49, CGI-S, PANSS, PHQ-9, GAD-7, PHQ-15, PID-5). Het dagelijkse functieniveau wordt gemeten met de GAF en de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven wordt beoordeeld met de EQ-5D-5L en de SF-12. Ook wordt de tevredenheid over de behandeling gemeten. De therapeutische coherentie wordt bepaald voor zowel medicamenteuze als niet-medicamenteuze behandeling. Alle therapeutische diensten zullen continu worden gedocumenteerd in termen van aantal, type en duur.

Het verzamelen en monitoren van gegevens zal worden uitgevoerd door onafhankelijke onderzoekers die geen verband houden met de behandeling (Dept. of Health Economics and Healthcare Research, Department of Medical Psychology en the Department of Medical Biometry and Epidemiology, UKE). Zij zullen in de eerste plaats toezicht houden op de naleving van de beginselen van goede klinische praktijken en het onderzoeksprotocol, evenals op de juiste gegevensverzameling en -invoer. Gegevensverificatie zal zich voornamelijk richten op de belangrijkste variabelen die aan het begin van het onderzoek zijn gedefinieerd. Frequentie en duur van monitorbezoeken zijn afhankelijk van de voortgang van de werving, de naleving van het protocol en de kwaliteit van de gegevens. Het is de verantwoordelijkheid van de monitor om regelmatig de gegevensverzameling en -invoer te controleren, de naleving van het onderzoeksprotocol te controleren en te controleren of de gegevens volledig, consistent en correct zijn. De monitor moet toegang hebben tot alle gegevensbronnen die kunnen worden gebruikt om de vragenlijstinformatie te verifiëren. Daarnaast is het volgens de regelgeving voor het monitoren van klinische studies noodzakelijk dat de onderzoeker de monitor toegang verleent tot het deel van alle gepseudonimiseerde patiëntendossiers dat rechtstreeks verband houdt met het onderzoek.

Studieresultaten en een gedetailleerd onderzoeksprotocol zullen worden gepubliceerd in nationale en internationale peer-reviewed wetenschappelijke tijdschriften. Binnen een consortiumovereenkomst wordt een publicatieovereenkomst voor de deelnemende instellingen gerealiseerd.

Alle gegevens, persoonlijke identificatiegegevens en wetenschappelijke gegevens, worden gedurende 10 jaar opgeslagen in de UKE's Dept. of Health Economics and Healthcare Research en Dept. of Medical Psychology. Toestemmingsverklaringen worden bewaard in het papieren archief van het studiecentrum totdat er een wettelijk conforme scan is uitgevoerd. Op alle andere locaties worden gegevens slechts tijdelijk opgeslagen voor onmiddellijke gegevensverwerking zoals voorgesteld in het kader van het onderzoek.