Poikkileikkauskohtaisen koordinoidun, vakavuusasteittaisen, näyttöön perustuvan mielenterveyshäiriöiden hoitomallin arviointi (RECOVER)

Osallistujat rekrytoidaan säännöllisistä hoitopaikoista (sairaala- ja avohoitopalvelut, yleislääkärit, psykoterapeutit) ja RECOVER-kotisivujen kautta. Kun osallistumiskriteerit täyttyvät ja saatuaan tietoisen suostumuksen, osallistujille tehdään monimutkainen psykiatrinen diagnostinen perusarviointi, joka sisältää muiden toimenpiteiden lisäksi toiminnan maailmanlaajuisen arvioinnin (GAF), sairauden vakavuuden (CGI-S) ja diagnoosin määrittelyn (SCID). I ja SCID II). Näiden kolmen instrumentin perusteella osallistujat jaetaan neljään vaikeusasteeseen: aste 1 = lievä, aste 2 = keskitaso, luokka 3 = keskitaso tai korkea, aste 4 = vakava mielenterveyshäiriö. Vastaavasti tulee neljä samanlaista otoskokoa (suunniteltu n = 268, mukaan lukien 30 %:n poistumisaste; katso tehoanalyysi alla). Jokainen osallistuja satunnaistetaan sitten joko RECOVER-hoitotilaan tai tavanomaiseen hoitoon (TAU). Satunnaistuksen suorittaa riippumaton henkilö, joka ei ole mukana RCT- tai diagnostisessa arvioinnissa ja joka saa pseudonyymisoidun osallistujatunnuksen ja osionumeron. Aikaisemmin STATA 14 -ohjelmalla määritettyä listaa käytetään satunnaistamisen saavuttamiseen. Kun suunniteltu otoskoko ositteita kohti saavutetaan, tähän ositteeseen ei sisällytetä enempää potilaita.

Täydellinen luettelo toimenpiteistä on tulosmittaukset-osiossa. Lisäksi hankitaan ulkopuolisilta tiedonhaltijoilta toissijaista dataa, joka on välttämätöntä RECOVERin tutkimustavoitteen - terveyskustannusten määrittämisen - saavuttamiseksi. Näitä ovat henkilökohtaiset potilastiedot, kuten sairausvakuutusyhtiöiden tiedot (esim. tiedot sairaanhoito- ja avohoitopalveluista, kuntoutuspalveluista, kuljetuspalveluista, sairaanhoitopalveluista, lääke-/lääketiedoista, kotiapu- ja hoitopalveluista, työkyvyttömyys- ja sairauspäivärahatiedot). Näitä tiedustetaan sairausvakuutuksesta vuosille 2016-2021 12 kuukauden ajan ja niitä arvioidaan jatkuvasti laadunvarmistustutkimuksessa. Tämän jälkeen suoritetaan rahallinen arvostus käyttämällä standardoituja rahallisia arvostuskursseja.

Vakavat haittatapahtumat (SAE) dokumentoidaan ensimmäisestä kosketuksesta lähtien (esim. rekisteri) potilaan ja tutkimushenkilöstön välillä ja se sisällytetään osallistujan rekisteriin. Jokaisesta SAE-protokollasta lähetetään kopio suoraan tutkimuksen keskushallinnolle. Jokainen SAE arvioidaan tapahtuman ja tutkimusmenetelmien välisen syy-yhteyden perusteella ("vakava ei-toivottu, tutkimukseen liittyvä tapahtuma"). Jokaisen SAE:n osalta SAE-protokolla on täytettävä (vain pseudonyymisillä tiedoilla) ja siitä keskustellaan välittömästi tutkimuksen johdon kanssa, joka tarkistaa protokollan uskottavuuden ja täydellisyyden sekä arvioi tapahtuman. Tapahtumia, joita ei ole vielä virallisesti saatettu päätökseen, seurataan. Jos ei-toivottu tapahtuma on ratkaistu, lopullinen dokumentaatio toimitetaan SAE-protokollasta. Opintojohdolta tiedotetaan toimeenpanevalle komitealle ja pyydetään arviointia. Jos kaikki arvioinnit ovat osoittaneet, että epäilty tapaus on vakava sairaus, tutkimuksen johto ilmoittaa asiasta koko tutkimushenkilökunnalle välittömästi, mutta viimeistään 7 päivän kuluessa ilmoituksesta.

Otoskoko perustuu teholaskelmaan, jolla havaitaan tilastollisesti merkitsevä ero interventioiden (RECOVER) ja normaalihoidon (TAU) välillä, jotta saadaan pieni tai keskisuuri standardoitu keskimääräinen ero ryhmien välillä (Cohenin f 0,175) 12:n jälkeen. kuukaudet. Vähintään 80 %:n teholla ja tyypin 1 virheprosentilla 5 %, kaksipuolisella testauksella ja 10 %:lla ilmoitetusta varianssista lähtötasosta johtuvalla, vaaditaan vähintään 233 tutkimukseen osallistuvaa. Interventio- ja ositusalaryhmän vuorovaikutusta koskevien hypoteesien testaamiseksi otoskoko kasvaa arvoon n=383. Diagnostiikka ja hoito suoritetaan n. 50 klusteria, joissa on n. Kussakin on 21 osallistujaa, ja ensisijaisen jatkuvan tuloksen oletetaan olevan 0,05 luokkakorrelaation (ICC). Tämä johtaa noin 2,0:n suunnitteluvaikutukseen ja 890 potilaan kokonaisotoskoon (mukaan lukien 30 %:n keskeyttäminen). Arvioitu osallistumisaste on 50 %, 2 140 potilasta on otettava osallistumiseen.

Tilastollista analyysiä valvoo paikallinen lääketieteellisen biometrian ja epidemiologian osasto. Ensisijaisten ja toissijaisten tulostietojen analyysi suoritetaan hoitotarkoituksen (ITT) periaatteen mukaisesti. Seurannan aikapisteiden puuttuvat arvot huomioidaan lineaarisissa ja logistisissa regressiomalleissa. Herkkyysanalyyseissä puuttuvat arvot korvataan useilla imputaatio- ja protokollakohtaisilla (PP) -analyyseillä. Hoidon käyttöasteen ja tuottavuushäviöiden analyysi suoritetaan kuvailevasti sekä ero-in-eron regressioilla (mitattujen kustannusten analysoimiseksi ajan myötä). Lisäksi tehdään monimuuttujaanalyysejä. Remissio- ja vastetiedot analysoidaan käyttämällä logistista regressiota, kun taas remissio (ei-kliininen, ts. suorituskyky kriittisen rajan alaisena) ja vaste (ts. oireiden vaikeusasteen väheneminen 50 %:lla määritetään erityisesti kullekin psykiatriselle tilalle seurannan aikana verrattuna lähtötilanteen mittaukseen. Muutoksia oireissa, toimintatasossa ja terveyteen liittyvässä elämänlaadussa analysoidaan ero-erossa-regressiolla. Kustannustehokkuuden arvioimiseksi lasketaan inkrementaalinen kustannustehokkuussuhde (ICER). ICER:n epävarmuuden arvioimiseksi lasketaan nettohyöty-regressioihin perustuvat kustannustehokkuus-hyväksymiskäyrät. Kaikki toissijaiset tulosparametrit tutkitaan kuvailevasti sekä käyttämällä monimuuttujaanalyysejä (esim. logistinen regressio, ero-ero-regressio). RECOVER-mallin estävien ja edistävien tekijöiden arvioimiseksi käytetään laadullisia mittareita.

Kaikki tutkimustiedot syötetään välittömästi tietokantaan. Syöttövirheiden minimoimiseksi kaksi eri työntekijää syöttää kaikki tiedot itsenäisesti. Tietojen syöttämisen aikana eheystarkistukset suoritetaan syöttövirheiden minimoimiseksi. Nämä kokeet suoritetaan tietojen validointisuunnitelman perusteella ja ne allekirjoittavat tutkimuksen johtaja ja tutkimustilastomies. Tietojen syöttöjärjestelmä mahdollistaa jatkuvan syöttöprosessin laadunvalvonnan integroitujen tarkastustoimintojen avulla.

Tietojen syöttämisen jälkeen tietokannan käyttöoikeudet peruutetaan ja tietokanta viedään tiedonmuunnosjärjestelmään. Siellä suoritetaan lopulliset uskottavuustarkastukset ja tarkistetaan tietojen johdonmukaisuus ja täydellisyys. Puuttuvat arvot ja epäjohdonmukaisuudet ilmoitetaan tarkastajalle ja vastuuhenkilö käsittelee ne. Heti kun kaikki korjaukset on tehty, tietokanta suljetaan ja siirretään tutkimustilastolle. Kaikki tiedot, muutokset tai poistot kirjataan lokiin. Kaikki tiedot (eli täytetyt kyselylomakkeet, tietokanta) suojataan luvattomalta käytöltä eli fyysisellä lukituksella teräskaappiin tai henkilökohtaisten käyttölupien järjestelmällä. Hyvän kliinisen käytännön periaatteiden mukaisesti kaikki tutkimustiedot ja asiaankuuluva kirjeenvaihto arkistoidaan tutkijoiden toimesta. Kun tutkimus on saatu päätökseen, Hampurin yliopisto tallentaa kaikki arkistoidut tiedot lakisääteisten määräysten mukaisesti. Päätutkija vastaa tutkimustietojen tallentamisesta ja arkistointista.

Laadunvarmistus saavutetaan arvioimalla ja vertaamalla lähtötilanteessa arvioituja tietoja ja seuranta-arviointeja kuuden kuukauden (t6) ja vuoden kuluttua (t12). Tiedot sisältävät mittauksia sairauden oireista ja vaikeusasteesta (esim. HEALTH-49, CGI-S, PANSS, PHQ-9, GAD-7, PHQ-15, PID-5). Päivittäistä toimintatasoa mitataan GAF:lla ja terveyteen liittyvää elämänlaatua EQ-5D-5L:llä ja SF-12:lla. Myös hoitotyytyväisyys mitataan. Terapeuttinen koherenssi määräytyy sekä lääkehoidon että lääkkeettömän hoidon osalta. Kaikki terapeuttiset palvelut dokumentoidaan jatkuvasti lukumäärän, tyypin ja keston suhteen.

Tiedonkeruuta ja seurantaa tekevät hoitoon liittymättömät, riippumattomat tutkijat (Terveystalouden ja terveydenhuollon tutkimuksen laitos, lääketieteellisen psykologian laitos ja lääketieteellisen biometrian ja epidemiologian laitos, UKE). He seuraavat ensisijaisesti hyvän kliinisen käytännön periaatteiden ja tutkimusprotokollan noudattamista sekä asianmukaista tiedonkeruuta ja -syöttöä. Tietojen todentaminen keskittyy pääasiassa keskeisiin muuttujiin, jotka määritellään tutkimuksen alussa. Tarkkailukäyntien tiheys ja kesto riippuvat rekrytoinnin edistymisestä, protokollien noudattamisesta ja tietojen laadusta. Monitorin vastuulla on säännöllisesti tarkistaa tietojen kerääminen ja syöttäminen, seurata tutkimusprotokollan noudattamista ja tarkistaa, että tiedot ovat täydellisiä, johdonmukaisia ​​ja oikeita. Monitorilla tulee olla pääsy kaikkiin tietolähteisiin, joita voidaan käyttää kyselylomakkeen tietojen tarkistamiseen. Lisäksi kliinisten tutkimusten seurantaa koskevien määräysten mukaisesti tutkijan on annettava monitorille pääsy siihen osaan kaikista tutkimukseen suoraan liittyvistä pseudonyymisistä potilastiedostoista.

Tutkimustulokset sekä yksityiskohtainen tutkimuspöytäkirja julkaistaan ​​kansallisissa ja kansainvälisissä vertaisarvioiduissa tieteellisissä julkaisuissa. Osallistuvien oppilaitosten julkaisusopimus tehdään konsortiosopimuksen puitteissa.

Kaikki tiedot, henkilötiedot ja tieteelliset tiedot säilytetään UKE:n terveystalouden ja terveydenhuollon tutkimuksen osastolla ja lääketieteellisen psykologian osastolla 10 vuoden ajan. Suostumusilmoitukset säilytetään opintokeskuksen paperiarkistossa, kunnes lainmukainen skannaus on toteutettu. Kaikissa muissa paikoissa tietoja säilytetään vain väliaikaisesti välitöntä tietojenkäsittelyä varten tutkimuksen puitteissa ehdotetulla tavalla.