Оценка межсекторальной скоординированной, ступенчатой, основанной на доказательствах модели оказания помощи при психических расстройствах (RECOVER)

Участники будут набираться из обычных медицинских учреждений (стационарные и амбулаторные службы, врачи общей практики, психотерапевты) и через домашнюю страницу RECOVER. После выполнения критериев включения и после получения информированного согласия участники пройдут комплексную базовую психиатрическую диагностическую оценку, включающую, среди прочего, общую оценку функционирования (GAF), тяжесть заболевания (CGI-S) и уточнение диагноза (SCID). I и SCID II). На основании этих трех инструментов участники будут разделены на четыре степени тяжести: 1-я степень = легкое, 2-я степень = средняя, ​​3-я степень = от средней до высокой, 4-я степень = тяжелое психическое расстройство. Соответственно, будет четыре страты с одинаковыми размерами выборки (запланировано n = 268, включая 30% отсева; см. анализ мощности ниже). Затем каждый участник будет рандомизирован либо в группу лечения RECOVER, либо в группу лечения как обычно (TAU). Рандомизация будет проводиться независимым лицом, не участвующим в РКИ или диагностической оценке, которому будет присвоен псевдонимный идентификатор участника и номер страты. Список, определенный ранее в программе STATA 14, будет использоваться для достижения рандомизации. Когда будет достигнут запланированный размер выборки для каждой страты, в эту страту больше не будут включаться пациенты.

Полный список показателей см. в разделе «Показатели результатов». Кроме того, от внешних владельцев данных будут получены вторичные данные, необходимые для достижения исследовательской цели RECOVER — определения затрат на здравоохранение. К ним относятся личные данные пациентов, такие как данные компаний медицинского страхования (например, данные из стационарных и амбулаторных медицинских служб, реабилитационных служб, транспорта, медицинской помощи, данных о лекарствах / лекарствах, помощи на дому и услуг по уходу, данных о нетрудоспособности и пособиях / пособиях по болезни). Они будут запрашиваться у медицинского страхования на период с 2016 по 2021 год в течение 12 месяцев и постоянно оцениваться в рамках исследования обеспечения качества. Затем проводится денежная оценка с использованием стандартизированных ставок денежной оценки.

Серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут задокументированы с момента первого контакта (т. реестра) между пациентом и персоналом исследования и будет включено в запись участника. Копия каждого протокола SAE будет направлена ​​непосредственно центральному руководству исследования. Каждое СНЯ оценивается с точки зрения его причинно-следственной связи между событием и процедурами исследования («серьезное нежелательное событие, связанное с исследованием»). Для каждого СНЯ должен быть заполнен протокол СНЯ (только с псевдонимизированными данными), который будет немедленно обсужден с руководством исследования, которое проверит протокол на достоверность и полноту и оценит событие. События, которые еще не были официально завершены, отслеживаются. Если нежелательное событие устранено, в протоколе SAE предоставляется окончательная документация. Исполнительный комитет информируется руководством исследования и запрашивает оценку. Если все оценки показали, что подозреваемый случай является СНЯ, весь исследовательский персонал будет проинформирован руководством исследования немедленно, но не позднее, чем в течение 7 дней с момента получения уведомления.

Размер выборки основан на расчете мощности для выявления статистически значимой разницы между вмешательством (ВОССТАНОВЛЕНИЕ) и стандартной помощью (ТАУ), чтобы получить стандартизированную среднюю разницу между группами от небольшой до средней (Коэн f = 0,175) после 12 месяцы. При мощности не менее 80 % с частотой ошибок 1-го типа 5 %, двусторонним тестированием и 10 % заявленной дисперсии из-за исходного уровня требуется не менее 233 участников исследования. Для проверки гипотез о взаимодействии вмешательства и подгруппы стратификации размер выборки увеличивается до n=383. Диагностика и терапия проводятся ок. 50 кластеров с ок. 21 участник в каждом и внутриклассовая корреляция (ICC) 0,05 предполагается для основного непрерывного результата. Это приводит к эффекту дизайна примерно 2,0 и общему размеру выборки 890 пациентов (включая 30% отсева). При предполагаемом уровне участия в 50% для участия необходимо обратиться к 2140 пациентам.

Статистический анализ будет контролироваться местным отделом медицинской биометрии и эпидемиологии. Анализ первичных и вторичных исходных данных проводится в соответствии с принципом намерения лечить (ITT). Отсутствующие значения для последующих временных точек будут учитываться в смешанных моделях линейной и логистической регрессии. Для анализа чувствительности отсутствующие значения будут заменены множественным импутированием и анализом по протоколу (PP). Анализ использования терапии и потерь производительности выполняется описательно, а также с помощью регрессии разности-разности (для анализа измеренных затрат во времени). Кроме того, будет проведен многомерный анализ. Данные о ремиссии и ответе анализируются с использованием логистической регрессии, в то время как ремиссия (неклиническая, т. снижение тяжести симптомов на 50%) специально определяются для каждого психического состояния во время последующего наблюдения по сравнению с исходным измерением. Изменения в симптомах, уровне функционирования и связанном со здоровьем качестве жизни анализируются с помощью регрессии «разница в разнице». Для оценки экономической эффективности рассчитывается приростное отношение экономической эффективности (ICER). Для оценки неопределенности ICER рассчитываются кривые приемлемости затрат и эффективности, основанные на регрессии чистой выгоды. Все вторичные параметры результатов исследуются описательно, а также с использованием многофакторного анализа (например, логистическая регрессия, разность-в-разнице-регрессия). Для оценки ингибирующих и стимулирующих факторов для модели RECOVER применяются качественные меры.

Все данные исследования сразу заносятся в базу данных. Чтобы свести к минимуму ошибки ввода, все данные вводятся двумя разными сотрудниками независимо друг от друга. Во время ввода данных выполняются проверки целостности, чтобы свести к минимуму ошибки ввода. Эти тесты проводятся на основе плана проверки данных и подписываются руководителем исследования и статистиком исследования. Система ввода данных обеспечивает непрерывный контроль качества процесса ввода с помощью встроенных функций контроля.

После завершения ввода данных права доступа к базе данных отменяются, а база данных экспортируется в систему преобразования данных. Там проводятся окончательные проверки правдоподобия и данные проверяются на непротиворечивость и полноту. Об отсутствующих значениях и несоответствиях сообщается проверяющему и обрабатывается ответственным лицом. После внесения всех исправлений база данных закрывается и передается исследователю-статистику. Все вводы данных, модификации или удаления регистрируются. Все данные (т. е. заполненные анкеты, база данных) будут защищены от несанкционированного доступа, т. е. физическим запиранием в стальных шкафах или защищены системой индивидуальных авторизаций доступа. В соответствии с принципами надлежащей клинической практики все данные исследования и соответствующая корреспонденция архивируются исследователями. После завершения исследования все архивные данные будут храниться в Гамбургском университете в соответствии с правовыми нормами. Ведущий исследователь несет ответственность за хранение и архивирование данных исследования.

Обеспечение качества будет достигнуто путем оценки и сравнения данных, оцененных на исходном уровне и при последующих оценках через шесть месяцев (t6) и через один год (t12). Данные содержат показатели симптомов и тяжести заболевания (например, HEALTH-49, CGI-S, PANSS, PHQ-9, GAD-7, PHQ-15, PID-5). Уровень повседневных функций измеряется с помощью GAF, а качество жизни, связанное со здоровьем, оценивается с помощью EQ-5D-5L и SF-12. Удовлетворенность лечением также будет измеряться. Терапевтическая согласованность определяется в отношении как медикаментозного, так и немедикаментозного лечения. Все терапевтические услуги будут постоянно документироваться с точки зрения количества, типа и продолжительности.

Сбор данных и мониторинг будут осуществляться независимыми исследователями, не связанными с лечением (отделение экономики здравоохранения и исследований в области здравоохранения, отделение медицинской психологии и отделение медицинской биометрии и эпидемиологии, UKE). В первую очередь они будут контролировать соблюдение принципов надлежащей клинической практики и протокола исследования, а также надлежащий сбор и ввод данных. Проверка данных будет в основном сосредоточена на ключевых переменных, которые определены в начале исследования. Частота и продолжительность посещений наблюдателей будут зависеть от прогресса набора, соблюдения протокола и качества данных. В обязанности наблюдателя входит регулярная проверка сбора и ввода данных, контроль за соблюдением протокола исследования и проверка полноты, согласованности и правильности данных. Наблюдатель должен иметь доступ ко всем источникам данных, которые можно использовать для проверки информации, содержащейся в вопроснике. Кроме того, в соответствии с правилами, регулирующими мониторинг клинических исследований, исследователь должен предоставить наблюдателю доступ к части всех псевдонимизированных файлов пациентов, непосредственно связанных с исследованием.

Результаты исследования, а также подробный протокол исследования будут опубликованы в национальных и международных рецензируемых научных журналах. Соглашение о публикации для участвующих учреждений будет достигнуто в рамках соглашения о консорциуме.

Все данные, личные идентификационные данные и научные данные, будут храниться в Департаменте экономики здравоохранения и исследований в области здравоохранения и Департаменте медицинской психологии UKE в течение 10 лет. Декларации о согласии будут храниться в бумажном архиве учебного центра до тех пор, пока не будет выполнено юридически совместимое сканирование. Во всех других местах данные будут храниться только временно для немедленной обработки данных, как это предлагается в рамках исследования.