Hodnocení průřezově koordinovaného modelu péče o duševní poruchy se stupňovitými stupni závažnosti a založeného na důkazech (RECOVER)

Účastníci se budou rekrutovat z prostředí pravidelné péče (lůžková a ambulantní péče, praktičtí lékaři, psychoterapeuti) a prostřednictvím domovské stránky RECOVER. Po splnění kritérií pro zařazení a po získání informovaného souhlasu účastníci podstoupí komplexní základní psychiatrické diagnostické hodnocení, které mimo jiné zahrnuje globální hodnocení fungování (GAF), závažnost onemocnění (CGI-S) a specifikaci diagnózy (SCID). I a SCID II). Na základě těchto tří nástrojů budou účastníci rozděleni do čtyř stupňů závažnosti: stupeň 1 = mírná, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = střední až vysoký, stupeň 4 = těžká duševní porucha. V souladu s tím budou existovat čtyři vrstvy podobné velikosti vzorku (plánováno n=268, včetně 30% míry výpadků; viz analýza výkonu níže). Každý účastník bude poté randomizován buď podle stavu léčby RECOVER, nebo podle stavu léčby jako obvykle (TAU). Randomizaci provede nezávislá osoba, která se nepodílí na RCT nebo diagnostickém hodnocení, která obdrží pseudonymizované ID účastníka a číslo stratum. K dosažení randomizace bude použit seznam dříve definovaný programem STATA 14. Po dosažení plánované velikosti vzorku na vrstvu nebudou do této vrstvy zahrnuti žádní další pacienti.

Úplný seznam opatření naleznete v části Měření výsledků. Kromě toho budou získávána sekundární data od externích vlastníků dat, nezbytná pro dosažení výzkumného cíle RECOVER – stanovení nákladů na zdravotní péči. Patří mezi ně osobní údaje o pacientech, jako jsou údaje od zdravotních pojišťoven (např. údaje z lůžkových a ambulantních lékařských služeb, rehabilitačních služeb, dopravy, lékařské pomoci, údajů o lécích/lécích, domácí asistenční a pečovatelské služby, pracovní neschopnosti a nemocenské/příspěvky). Ty budou ve lhůtě 12 měsíců zjišťovány ze zdravotního pojištění za roky 2016 až 2021 a průběžně vyhodnocovány v rámci studie zabezpečování kvality. Následně je provedeno peněžní ocenění pomocí standardizovaných peněžních oceňovacích sazeb.

Závažné nežádoucí příhody (SAE) budou dokumentovány od prvního kontaktu (tj. registru) mezi pacientem a personálem studie a bude zahrnut do záznamu účastníka. Kopie každého protokolu SAE bude přímo předána centrálnímu vedení studie. Každá SAE je hodnocena z hlediska jejího kauzálního vztahu mezi událostí a postupy studie („závažná nežádoucí událost související se studií“). Pro každý SAE musí být vyplněn protokol SAE (pouze s pseudonymizovanými údaji) a bude neprodleně projednán s vedením studie, které zkontroluje věrohodnost a úplnost protokolu a událost vyhodnotí. Události, které ještě nebyly formálně dokončeny, jsou sledovány. Pokud byla nežádoucí událost vyřešena, je poskytnuta konečná dokumentace k protokolu SAE. Výkonný výbor je informován vedením studie a požádán o posouzení. Pokud všechna hodnocení prokázala, že podezřelý případ je SAE, budou všichni zaměstnanci studie vedením studie neprodleně informováni, nejpozději však do 7 dnů od oznámení.

Velikost vzorku je založena na výpočtu síly ke zjištění statisticky významného rozdílu mezi intervencí (RECOVER) a standardní péčí (TAU), aby se získal malý až střední standardizovaný průměrný rozdíl mezi skupinami (Cohenovo f 0,175) po 12. měsíce. Při síle alespoň 80 % s chybovostí 1. typu 5 %, 2stranným testováním a 10 % deklarované odchylky vzhledem k výchozímu stavu je vyžadováno alespoň 233 účastníků studie. Pro testování hypotéz zahrnujících interakci intervence a stratifikační podskupiny se velikost vzorku zvyšuje na n=383. Diagnostika a terapie se provádí cca. 50 shluků s cca. Každý z 21 účastníků a vnitrotřídní korelace (ICC) 0,05 se předpokládá jako primární průběžný výsledek. Výsledkem je efekt návrhu přibližně 2,0 a celková velikost vzorku 890 pacientů (včetně 30% vyřazení). Při odhadované míře účasti 50 % musí být pro účast osloveno 2140 pacientů.

Na statistickou analýzu bude dohlížet místní oddělení lékařské biometrie a epidemiologie. Analýza primárních a sekundárních výsledných dat se provádí podle principu ITT (Intention-to-treat). Chybějící hodnoty pro časové body sledování budou zohledněny v rámci smíšených lineárních a logistických regresních modelů. U analýz citlivosti budou chybějící hodnoty nahrazeny vícenásobnými imputačními a per-protokolovými (PP) analýzami. Analýza využití terapie a ztrát produktivity se provádí deskriptivně a také pomocí rozdílových regresí (pro analýzu naměřených nákladů v čase). Kromě toho budou provedeny vícerozměrné analýzy. Data remise a odezvy se analyzují pomocí logistické regrese, zatímco remise (neklinická, tj. výkon pod kritickým limitem) a odezva (tj. snížení závažnosti symptomů o 50 %) jsou specificky stanoveny pro každý psychiatrický stav během sledování ve srovnání se základním měřením. Změny symptomů, úrovně fungování a kvality života související se zdravím jsou analyzovány pomocí rozdílu v rozdílu regrese. Pro odhad nákladové efektivity se vypočítá inkrementální poměr mezi náklady a účinností (ICER). K odhadu nejistoty ICER jsou vypočteny křivky nákladové efektivnosti-přijetí založené na regresích čistého přínosu. Všechny sekundární výstupní parametry se zkoumají deskriptivně a také pomocí vícerozměrných analýz (např. logistická regrese, rozdíl-v-rozdílu-regrese). K posouzení inhibičních a podpůrných faktorů pro model RECOVER se používají kvalitativní měření.

Všechna data studie jsou okamžitě vložena do databáze. Aby se minimalizovaly vstupní chyby, všechna data zadávají dva různí zaměstnanci nezávisle na sobě. Během zadávání dat se provádějí kontroly integrity, aby se minimalizovaly vstupní chyby. Tyto testy jsou prováděny na základě plánu validace dat a jsou spolupodepsány vedoucím studia a studijním statistikem. Systém vkládání dat umožňuje nepřetržitou kontrolu kvality vstupního procesu prostřednictvím integrovaných kontrolních funkcí.

Po dokončení zadávání dat jsou přístupová práva k databázi zrušena a databáze je exportována do systému transformace dat. Tam se provádějí závěrečné kontroly věrohodnosti a kontrolují se konzistentnost a úplnost údajů. Chybějící hodnoty a nesrovnalosti jsou hlášeny zpět zkoušejícímu a zpracovávány odpovědnou osobou. Jakmile jsou provedeny všechny opravy, databáze se uzavře a přenese do studijního statistika. Všechny zápisy, úpravy nebo mazání dat jsou protokolovány. Veškerá data (tedy vyplněné dotazníky, databáze) budou chráněna proti neoprávněnému přístupu, tedy fyzickým uzamčením v ocelových skříních nebo zabezpečena systémem individuálních přístupových oprávnění. V souladu se zásadami správné klinické praxe jsou veškerá data studie a příslušná korespondence zkoušejícími archivována. Po ukončení studie budou všechna archivovaná data uložena Univerzitou v Hamburku v souladu s právními předpisy. Vedoucí zkoušející je odpovědný za ukládání a archivaci dat studie.

Zajištění kvality bude dosaženo vyhodnocením a porovnáním údajů hodnocených na začátku a při následném hodnocení po šesti měsících (t6) a po jednom roce (t12). Data obsahují měření symptomů a závažnosti onemocnění (např. HEALTH-49, CGI-S, PANSS, PHQ-9, GAD-7, PHQ-15, PID-5). Úroveň denních funkcí se měří pomocí GAF a kvalita života související se zdravím se hodnotí pomocí EQ-5D-5L a SF-12. Měří se také spokojenost s léčbou. Terapeutická koherence je stanovena s ohledem na medikamentózní i nemedikamentózní léčbu. Všechny terapeutické výkony budou průběžně dokumentovány co do počtu, druhu a délky trvání.

Sběr dat a monitorování budou provádět nezávislí výzkumníci, kteří s léčbou nesouvisejí (Oddělení zdravotnické ekonomiky a výzkumu zdravotnictví, Oddělení lékařské psychologie a Oddělení lékařské biometrie a epidemiologie, UKE). Budou především sledovat dodržování zásad správné klinické praxe a protokolu studie, stejně jako správný sběr a vkládání dat. Verifikace dat se zaměří především na klíčové proměnné, které jsou definovány na začátku studie. Frekvence a trvání monitorovacích návštěv bude záviset na postupu náboru, dodržování protokolu a kvalitě dat. Zodpovědností monitoru bude pravidelně kontrolovat sběr a vkládání dat, sledovat dodržování protokolu studie a kontrolovat, zda jsou data úplná, konzistentní a správná. Monitor by měl mít přístup ke všem zdrojům dat, které lze použít k ověření informací z dotazníku. Kromě toho je v souladu s předpisy upravujícími sledování klinických hodnocení nutné, aby zkoušející udělil monitorujícímu přístup k části všech pseudonymizovaných souborů pacientů přímo souvisejících s hodnocením.

Výsledky studie a také podrobný protokol studie budou publikovány v národních a mezinárodních recenzovaných vědeckých časopisech. Smlouva o publikaci pro zúčastněné instituce bude uzavřena v rámci dohody o konsorciu.

Všechna data, osobní identifikační údaje a vědecká data budou uložena na oddělení zdravotní ekonomie a zdravotnického výzkumu UKE a oddělení lékařské psychologie po dobu 10 let. Souhlasná prohlášení budou uložena v papírovém archivu studijního centra, dokud nebude implementován sken v souladu se zákonem. Na všech ostatních místech budou data uložena pouze dočasně pro okamžité zpracování dat, jak je navrženo v rámci studie.