Evaluering av en tverrsnittskoordinert, alvorlighetstrinn, evidensbasert omsorgsmodell for psykiske lidelser (RECOVER)

Deltakerne vil bli rekruttert fra vanlige omsorgsmiljøer (polikliniske og polikliniske tjenester, allmennleger, psykoterapeuter) og via RECOVER-hjemmesiden. Ved oppfyllelse av inklusjonskriteriene og etter å ha innhentet informert samtykke, vil deltakerne gjennomgå en kompleks baseline psykiatrisk diagnostisk vurdering, inkludert blant annet global vurdering av funksjon (GAF), alvorlighetsgrad av sykdom (CGI-S) og spesifikasjon av diagnose (SCID) I og SCID II). Basert på disse tre instrumentene vil deltakerne deles inn i fire alvorlighetsgrader: Grad 1 = mild, grad 2 = middels, grad 3 = middels til høy, grad 4 = alvorlig psykisk lidelse. Følgelig vil det være fire lag med lignende utvalgsstørrelser (planlagt n=268, inkludert 30 % frafallsrate; se effektanalyse nedenfor). Hver deltaker vil deretter bli randomisert enten til RECOVER-behandlingstilstanden eller behandling som vanlig (TAU). Randomisering vil bli utført av en uavhengig person som ikke er involvert i RCT eller diagnostisk vurdering, som vil motta pseudonymisert deltaker-ID og stratumnummer. En tidligere med STATA 14 programdefinert liste vil bli brukt for å oppnå randomisering. Når den planlagte prøvestørrelsen per stratum er oppnådd, vil ingen flere pasienter inkluderes i dette stratumet.

For en fullstendig liste over tiltak, se avsnittet om resultatmål. I tillegg vil sekundærdata innhentes fra eksterne dataeiere, essensielt for å oppnå RECOVERs forskningsmål – fastsettelse av helsekostnader. Disse inkluderer personlige pasientrelaterte data som data fra helseforsikringsselskaper (f. data fra stasjonære og polikliniske helsetjenester, rehabiliteringstjenester, transport, helsehjelp, rus-/medisindata, hjemmehjelp og omsorgstjenester, arbeidsuførhet og sykepenger/pengerdata). Disse vil bli forespurt fra helseforsikringen for årene 2016 til 2021 på 12-måneders tidspunkt og fortløpende vurdert innenfor kvalitetssikringsstudiet. Deretter foretas en pengevurdering ved bruk av standardiserte pengeverdier.

Alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli dokumentert fra første kontakt (dvs. register) mellom pasient og studiepersonell og vil bli inkludert i deltakerens journal. En kopi av hver SAE-protokoll vil bli sendt direkte til studiens sentrale ledelse. Hver SAE vurderes i forhold til dens årsakssammenheng mellom hendelsen og studieprosedyrene ("serious unesirable, study-relatert hendelse"). For hver SAE må SAE-protokollen fylles ut (kun med pseudonymiserte data) og vil umiddelbart bli diskutert med studieledelsen, som vil sjekke protokollen for plausibilitet og fullstendighet og evaluere hendelsen. Hendelser som ennå ikke er formelt fullført spores. Hvis den uønskede hendelsen er løst, leveres en endelig dokumentasjon på SAE-protokollen. Hovedutvalget informeres av studieledelsen og bes om en vurdering. Dersom alle vurderinger har vist at det mistenkte tilfellet er en SAE, vil alle studieansatte bli informert av studieledelsen umiddelbart, men senest innen 7 dager etter varsel.

Utvalgsstørrelsen er basert på en potensberegning for å oppdage en statistisk signifikant forskjell mellom intervensjonen (RECOVER) vs. standardbehandling (TAU) for å gi en liten til middels standardisert gjennomsnittsforskjell mellom gruppene (Cohens f på 0,175) etter 12. måneder. Ved en styrke på minst 80 % med en type 1 feilrate på 5 %, 2-sidig testing og 10 % av deklarert varians på grunn av baseline, kreves det minst 233 studiedeltakere. For testing av hypoteser som involverer interaksjonen mellom intervensjon og stratifiseringsundergruppe, øker prøvestørrelsen til n=383. Diagnostikk og terapi utføres på ca. 50 klynger med ca. 21 deltakere hver og en intraklassekorrelasjon (ICC) på 0,05 er antatt for det primære, kontinuerlige utfallet. Dette resulterer i en designeffekt på ca. 2,0 og en total prøvestørrelse på 890 pasienter (inkludert 30 % frafall). Med en estimert deltakelsesrate på 50 %, må 2140 pasienter adresseres for deltakelse.

Statistisk analyse vil bli overvåket av den lokale avdelingen for medisinsk biometri og epidemiologi. Analysen av primære og sekundære utfallsdata utføres i henhold til intention-to-treat (ITT)-prinsippet. Manglende verdier for oppfølgingstidspunktene vil bli redegjort for innenfor blandede lineære og logistiske regresjonsmodeller. For sensitivitetsanalyser vil manglende verdier bli erstattet av multiple imputasjons- og per-protokoll (PP) analyser. Analysen av terapiutnyttelse og produktivitetstap utføres deskriptivt så vel som med forskjells-i-forskjell-regresjoner (for å analysere de målte kostnadene over tid). I tillegg vil det bli gjennomført multivariate analyser. Remisjon og responsdata analyseres ved hjelp av logistisk regresjon, mens remisjon (ikke-klinisk, dvs. ytelse under kritisk grense) og respons (dvs. reduksjon i symptomalvorlighet på 50 %) er spesifikt bestemt for hver psykiatrisk tilstand under oppfølging sammenlignet med baseline-målingen. Endringer i symptomer, funksjonsnivå og helseassosiert livskvalitet analyseres med forskjell-i-forskjell-regresjon. For å estimere kostnadseffektiviteten beregnes inkrementell kostnadseffektivitetsrelasjon (ICER). For å estimere ICERs usikkerhet beregnes kostnadseffektivitet-aksept-kurver basert på netto-nytte-regresjoner. Alle sekundære utfallsparametere blir undersøkt beskrivende i tillegg til å bruke multivariate analyser (f. logistisk regresjon, forskjell-i-forskjell-regresjon). For å vurdere hemmende og fremmende faktorer for RECOVER-modellen brukes kvalitative mål.

Alle studiedata legges umiddelbart inn i en database. For å minimere inndatafeil legges alle data inn av to forskjellige ansatte uavhengig av hverandre. Under datainntasting utføres integritetskontroller for å minimere inndatafeil. Disse testene utføres på grunnlag av en datavalideringsplan og er kontrasignert av studieleder og studiestatistiker. Datainndatasystemet muliggjør kontinuerlig kvalitetskontroll av inputprosessen via integrerte inspeksjonsfunksjoner.

Etter fullføring av datainntastingen kanselleres tilgangsrettighetene til databasen og databasen eksporteres til datatransformasjonssystemet. Der gjennomføres endelige plausibilitetskontroller og dataene kontrolleres for konsistens og fullstendighet. Manglende verdier og uoverensstemmelser meldes tilbake til sensor og behandles av ansvarlig. Så snart alle rettelser er utført, lukkes databasen og overføres til studiestatistikeren. Alle dataregistreringer, endringer eller slettinger logges. Alle data (dvs. utfylte spørreskjemaer, database) vil være beskyttet mot uautorisert tilgang, dvs. ved fysisk låsing i stålskap eller sikret av et system med individuelle tilgangsautorisasjoner. I samsvar med prinsippene for god klinisk praksis, arkiveres alle studiedata og relevant korrespondanse av etterforskerne. Når studien er fullført, vil alle arkiverte data lagres av Universitetet i Hamburg i samsvar med lovbestemmelser. Hovedetterforskeren er ansvarlig for å lagre og arkivere studiedataene.

Kvalitetssikring vil bli oppnådd ved evaluering og sammenligning av data vurdert ved baseline og ved oppfølgingsvurderinger etter seks måneder (t6) og etter ett år (t12). Data inneholder mål på sykdomssymptomer og alvorlighetsgrad (f.eks. HEALTH-49, CGI-S, PANSS, PHQ-9, GAD-7, PHQ-15, PID-5). Det daglige funksjonsnivået måles med GAF, og helserelatert livskvalitet vurderes med EQ-5D-5L og SF-12. Behandlingstilfredshet vil også bli målt. Den terapeutiske sammenhengen bestemmes med hensyn til både medikamentell og ikke-medikamentell behandling. Alle terapeutiske tjenester vil fortløpende dokumenteres med hensyn til antall, type og varighet.

Datainnsamling og overvåking vil bli utført av behandlingsrelaterte, uavhengige forskere (Inst. for helseøkonomi og helseforskning, Avd. for medisinsk psykologi og Avdeling for medisinsk biometri og epidemiologi, UKE). De vil primært overvåke etterlevelse av prinsippene for god klinisk praksis og studieprotokollen, samt riktig datainnsamling og input. Dataverifisering vil hovedsakelig fokusere på nøkkelvariabler som er definert i begynnelsen av studien. Hyppighet og varighet av monitorbesøk vil avhenge av rekrutteringsfremgang, protokolloverholdelse og datakvalitet. Det vil være monitorens ansvar å regelmessig kontrollere datainnsamling og input, overvåke etterlevelse av studieprotokollen og kontrollere at data er fullstendige, konsistente og korrekte. Monitoren skal ha tilgang til alle datakilder som kan brukes til å verifisere spørreskjemainformasjonen. I tillegg er det i samsvar med regelverket som regulerer overvåking av kliniske studier nødvendig for utrederen å gi monitoren tilgang til andelen av alle pseudonymiserte pasientfiler som er direkte knyttet til studien.

Studieresultater samt en detaljert studieprotokoll vil bli publisert i nasjonale og internasjonale fagfellevurderte vitenskapelige tidsskrifter. En publiseringsavtale for de deltakende institusjonene vil bli oppnådd innenfor en konsortieavtale.

Alle data, personidentifikasjonsdata og vitenskapelige data, vil bli lagret i UKEs avdeling for helseøkonomi og helseforskning og avdeling for medisinsk psykologi i 10 år. Samtykkeerklæringer vil bli oppbevart i studiesenterets papirarkiv inntil en lovkonform skanning er iverksatt. På alle andre lokasjoner vil data kun lagres midlertidig for umiddelbar databehandling som foreslått innenfor utredningsrammen.