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GPR109A とパーキンソン病: 結果測定におけるナイアシンの役割

2021年10月18日 更新者:VA Office of Research and Development

パーキンソン病では、炎症が中心的な役割を果たしています。 抗炎症薬の使用は、PD のリスクを軽減することが判明しました。 ナイアシンは、PD の炎症を軽減する上で重要な役割を果たしている可能性があります。 研究者らはまた、PD患者は慢性ナイアシン欠乏症であることも発見しました。

この研究の目的は、(1)パーキンソン病患者の血液、尿、脊髄液を調べて炎症の証拠を探すことです。 (2) ビタミン B3 のサプリメントを 6 か月間摂取すると、炎症が軽減したり、症状が改善したりする可能性があるかどうか。

調査の概要

詳細な説明

炎症は、パーキンソン病 (PD) の病理学において中心的な役割を果たしています [1]。これは、死後サンプルの黒質におけるミクログリアの存在 [2]、および臨床および動物研究における活性化されたミクログリアおよびサイトカイン [3] によって証明されています。 非アスピリン非ステロイド性抗炎症薬の使用は、PD のリスクを軽減することがわかっています [4]。 研究者らは最近、PD でアップレギュレートされる抗炎症性受容体 GPR109A を特定しました [5]。 ナイアシンはこの受容体に高い親和性を持っており、ナイアシンが PD の炎症を軽減する上で重要な役割を果たしている可能性があることを示唆しています。 研究者らはまた、PD患者は慢性ナイアシン欠乏症であることも発見しました[5]。 地元の PD 支部からのシード資金を使用して、研究者は店頭 (OTC) 補給による欠乏症の回復が炎症を軽減し、疾患症状の重症度を軽減することを示唆するパイロット データを取得しました [6]。 この VA 資金提供の研究では、研究者は 6 か月の OTC ナイアシン補充の炎症 (血液および脊髄液で評価) および PD 症状の重症度に対する効果を判断します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

47

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Georgia
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30904
        • Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

31年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • PD被験者は、修正Hoehn & YahrステージI~IIIとして定義される特発性軽度から中等度重度のPDと診断された成人男性および女性です(「オン」中)。

    • PDは、研究への募集の少なくとも6か月前に作成された英国ブレインバンク基準に従って定義されます。
    • PD の特徴には、振戦、硬直、運動緩慢、および姿勢または歩行の障害である疾患の 4 つの主要な臨床症状のうちの少なくとも 2 つが存在し、パーキンソニズムの他の既知または疑われる原因がないことが含まれます。
  • 被験者は、研究に登録する前に、少なくとも3か月間PD薬で安定させる必要があります。
  • 被験者の PD 薬の処方箋は、研究中に変更も差し控えもされません。つまり、「オン」の状態でテストされます。
  • 患者はインフォームドコンセントに署名する。
  • PD を持っていない被験者 (すなわち、健康であるか、外傷性脳損傷 (TBI)、脳卒中、または炎症がその状態で役割を果たす他の症候群などの他の病状を持っている) も、対照被験者として採用されます。
  • これにより、これらの他の状態が類似または独自の炎症プロファイルを示すかどうかを推定できます。

除外基準:

  • 以前に脳手術またはその他の重度の神経学的問題があった場合、被験者は除外されます

    • 脳内出血
    • 外傷性脳損傷
    • 中枢神経系悪性腫瘍
    • アクティブな中枢神経系 (CNS) 感染症
    • 重大な脳卒中
    • アルツハイマー病、または脳深部刺激装置(DBS)またはペースメーカーを含むがこれらに限定されないあらゆるタイプの埋め込み刺激装置
  • -すべての被験者は、認知症の証拠がなく、ミニメンタルステート検査のスコア> 24として定義され、テストの指示を理解できる必要があります
  • -被験者は、機能的失明(歩行および視覚運動評価に参加できない)または前足よりも高い下肢切断または身体検査の実施を妨げる整形外科的問題を持ってはなりません
  • ナイアシンアレルギー
  • -重大な心臓、肺、肝臓、胃腸、または腎臓の病気

    • 例:ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV のうっ血性心不全
    • 心内膜炎
    • 安静時または軽度の運動で症状を示す肺機能不全
    • 急性または慢性肝炎
    • 透析を必要とする腎不全
    • 2度および3度の房室ブロックまたは洞不全症候群)、または糖尿病も除外要因です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:ヘルスサービス研究
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボ錠
アクティブコンパレータ:ナイアシン
ナイアシン 250 mg をプラセボ タブレットと比較。
ナイアシンまたはニコチン酸 250 mg 錠
他の名前:
  • ビタミンB3

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
統一パーキンソン病評価尺度 (UPDRS) の変更
時間枠:採用時と6ヶ月後
これは、統合パーキンソン病評価尺度評価です。 調査員は、UPDRS の I、II、III、および V コンポーネントを評価します。 UPDRS 3 は運動能力です。 スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。 0 が最小で、120 が最大です。
採用時と6ヶ月後
レム睡眠パターン
時間枠:ベースラインと6か月後
これには、計器 Zeo 睡眠モニターが必要です。 対象者には使用方法の指示が与えられます。 睡眠センサーパッチは、就寝前に額に貼り付け、睡眠の質のデータを一晩取得することになっています。 報告されたデータは、急速眼球運動 (REM) 睡眠をパーセンテージで捉えています。
ベースラインと6か月後
深い眠り
時間枠:ベースライン時および 6 か月後
これには、計器 Zeo 睡眠モニターが必要です。 対象者には使用方法の指示が与えられます。 睡眠センサーパッチは、就寝前に額に貼り付け、睡眠の質のデータを一晩取得することになっています。 報告されたデータは、深い睡眠の割合をキャプチャします。
ベースライン時および 6 か月後
浅い眠り
時間枠:ベースラインと 6 か月
これには、計器 Zeo 睡眠モニターが必要です。 対象者には使用方法の指示が与えられます。 睡眠センサーパッチは、就寝前に額に貼り付け、睡眠の質のデータを一晩取得することになっています。 報告されたデータは、浅い睡眠の割合をキャプチャします。
ベースラインと 6 か月
睡眠時間 - 覚醒
時間枠:ベースライン時および6か月
これには、計器 Zeo 睡眠モニターが必要です。 対象者には使用方法の指示が与えられます。 睡眠センサーパッチは、就寝前に額に貼り付け、睡眠の質のデータを一晩取得することになっています。 報告されたデータは、夜間の睡眠中の覚醒時間のパーセンテージをキャプチャします。
ベースライン時および6か月
Mini-Mental State Examination (MMSE) の変更
時間枠:ベースライン時および治療の6か月後
時間、場所、周囲の精神状態と意識を捉えます。 0 が最小で、30 が最大です。 スコアが高いほど、認知度が高いことを示します。
ベースライン時および治療の6か月後
ストループテストの変更
時間枠:ベースライン時および介入の6か月後
文字と色が一致しない場合、特定の時間枠内で色とその説明を理解することができます。 選択できる選択肢は 2 つだけで、次の選択肢に進むには正しい選択を行う必要があります。 正しい選択で 1 ポイントが与えられ、間違った選択で 1 ポイントが削除されます。 単位時間あたりの最大正解数が記録されます。 テストを理解するために、3 つの最初の試行が行われます。 最小値または最大値はありません。 数値が高いほど、認知度が高いことを示します。
ベースライン時および介入の6か月後
疲労重症度尺度
時間枠:ベースライン時および6か月後
疲労は、疲労アンケートで 0 ~ 7 で評価されました。 0 が最も疲労度が低く、7 が最も高い疲労度です。
ベースライン時および6か月後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳脊髄液の変化 - インターロイキン 6 (IL6)
時間枠:ベースライン時および6か月後
IL-6サイトカインレベルは、ベースライン時および介入の6か月後に脳脊髄液(CSF)でテストされます。
ベースライン時および6か月後
脳脊髄液の変化 - インターロイキン 10 (IL-10)
時間枠:ベースライン時および6か月後
IL-10は、ベースライン時および介入後6か月で脳脊髄液(CSF)でテストされます。
ベースライン時および6か月後
尿中のナイアシン代謝物 - ナイアシン
時間枠:ベースライン時および6か月後
ナイアシンとその代謝物のレベルを報告するために、血漿と尿のサンプルが検査されます。 値が高いほどナイアシンレベルが高いことを示します
ベースライン時および6か月後
尿中のナイアシン代謝物 - NAM ニコチンアミド
時間枠:ベースライン時および6か月
ナイアシンとその代謝物のレベルを報告するために、血漿と尿のサンプルが検査されます。 値が高いほどナイアシンレベルが高いことを示します
ベースライン時および6か月
血漿中のナイアシンの変化 - ナイアシン
時間枠:ベースラインと 6 か月
ナイアシンとその代謝物のレベルを報告するために、血漿と尿のサンプルが検査されます。 値が高いほど、ナイアシン レベルが高いことを示します。
ベースラインと 6 か月
血漿中のナイアシンの変化 - NUA ニコチン尿酸
時間枠:ベースライン時および6か月
ナイアシンとその代謝物のレベルを報告するために、血漿と尿のサンプルが検査されます。 値が高いほどナイアシンレベルが高いことを示します
ベースライン時および6か月
脳脊髄液の変化 - インターロイキン 8 (IL8)
時間枠:ベースライン時および6か月後
IL-8サイトカインレベルは、ベースライン時および介入の6か月後に脳脊髄液(CSF)でテストされます。
ベースライン時および6か月後
尿中のナイアシン代謝物 - ニコチン尿酸 NUA
時間枠:ベースライン時および6か月後
ナイアシンとその代謝物のレベルを報告するために、血漿と尿のサンプルが検査されます。 値が高いほどナイアシンレベルが高いことを示します
ベースライン時および6か月後
髄液の変化 - インターロイキン 1B (IL-1B)
時間枠:ベースライン時および6か月
ベースライン時と介入後 6 か月の脳脊髄液 (CSF) で IL-1 ベータ レベルをテストしました。
ベースライン時および6か月
脳脊髄液 (CSF) の変化 - マクロファージ炎症性タンパク質 1 ベータ (MIP 1 ベータ)
時間枠:ベースライン時および6か月後
炎症性および非炎症性サイトカインのレベルは、ベースライン時および介入の6か月後に脳脊髄液(CSF)でテストされます。 ここでは、MIP-1 ベータのレベルを報告しています。
ベースライン時および6か月後
マクロファージの変化
時間枠:ベースライン時および6か月後
血液は、M1 および M2 集団のマクロファージにおける G タンパク質共役受容体 109A (GPR109A) レベルを報告するためにテストされます。
ベースライン時および6か月後
血漿中のナイアシン代謝物の変化 - ニコチンアミド (NAM)
時間枠:ベースライン時および6か月後
ナイアシンとその代謝物のレベルを報告するために、血漿と尿のサンプルが検査されます。 値が高いほど、ナイアシン レベルが高いことを示します。
ベースライン時および6か月後
インターフェロンガンマ(IF-ガンマ)のCSF変化
時間枠:ベースライン時および6か月後
炎症性および非炎症性サイトカインのレベルは、ベースライン時および介入の6か月後に脳脊髄液(CSF)でテストされます。 ここでは、IF-ガンマ ベータのレベルを報告しています。
ベースライン時および6か月後
CSF の変化 - 腫瘍壊死因子 - アルファ (TNF-アルファ)
時間枠:ベースライン時および6か月後
炎症性および非炎症性サイトカインのレベルは、ベースライン時および介入の6か月後に脳脊髄液(CSF)でテストされます。 ここでは、TNF-α のレベルを報告しています。
ベースライン時および6か月後
脳脊髄液の変化 - インターフェロン ガンマ誘導タンパク質 -10 (IP-10)
時間枠:ベースライン時および6か月後
炎症性および非炎症性サイトカインのレベルは、ベースライン時および介入の6か月後に脳脊髄液(CSF)でテストされます。 ここで IP-10 のレベルを報告しています。
ベースライン時および6か月後
脳脊髄液 (CSF) の変化 - 単球走化性タンパク質 4 (MCP4)
時間枠:ベースライン時および6か月後
炎症性および非炎症性サイトカインのレベルは、ベースライン時および介入の6か月後に脳脊髄液(CSF)でテストされます。 ここで MCP4 のレベルを報告しています。
ベースライン時および6か月後
脳脊髄液 (CSF) の変化 - MIP1-アルファ
時間枠:ベースライン時および6か月後
炎症性および非炎症性サイトカインのレベルは、ベースライン時および介入の6か月後に脳脊髄液(CSF)でテストされます。 ここでは、MIP1-alpha のレベルを報告しています。
ベースライン時および6か月後
血漿サイトカイン - IF ガンマ
時間枠:ベースライン時および6か月後
炎症性および非炎症性サイトカインのレベルは、ベースライン時および介入の6か月後に血漿でテストされます。 ここでは、IF-ガンマのレベルを報告しています。
ベースライン時および6か月後
血漿サイトカイン - IL-10
時間枠:ベースライン時および6か月後
炎症性および非炎症性サイトカインのレベルは、ベースライン時および介入の6か月後に血漿でテストされます。 ここで IL-10 のレベルを報告しています。
ベースライン時および6か月後
血漿サイトカイン - IL1-B
時間枠:ベースライン時および6か月後
炎症性および非炎症性サイトカインのレベルは、ベースライン時および介入の6か月後に血漿でテストされます。 ここで IL-1B のレベルを報告しています。
ベースライン時および6か月後
血漿サイトカイン - IL-6
時間枠:ベースライン時および6か月後
炎症性および非炎症性サイトカインのレベルは、ベースライン時および介入の6か月後に血漿でテストされます。 ここで IL-6 のレベルを報告しています。
ベースライン時および6か月後
血漿サイトカイン - IL-8
時間枠:ベースライン時および6か月後
炎症性および非炎症性サイトカインのレベルは、ベースライン時および介入の6か月後に血漿でテストされます。 ここで IL-8 のレベルを報告しています。
ベースライン時および6か月後
血漿サイトカイン - TNF-α
時間枠:ベースライン時および6か月後
炎症性および非炎症性サイトカインのレベルは、ベースライン時および介入の6か月後に血漿でテストされます。 ここでは、TNF-α のレベルを報告しています。
ベースライン時および6か月後
血漿サイトカイン - IP-10
時間枠:ベースライン時および6か月後
炎症性および非炎症性サイトカインのレベルは、ベースライン時および介入の6か月後に血漿でテストされます。 ここで IP-10 のレベルを報告しています。
ベースライン時および6か月後
血漿サイトカイン - MCP-4
時間枠:ベースライン時および6か月後
炎症性および非炎症性サイトカインのレベルは、ベースライン時および介入の6か月後に血漿でテストされます。 ここで MCP-4 のレベルを報告しています。
ベースライン時および6か月後
血漿サイトカイン - MIP1-α
時間枠:ベースライン時および6か月後
炎症性および非炎症性サイトカインのレベルは、ベースライン時および介入の6か月後に血漿でテストされます。 ここでは、MIP1-alpha のレベルを報告しています。
ベースライン時および6か月後
血漿サイトカイン - MIP1-ベータ
時間枠:ベースライン時および6か月後
炎症性および非炎症性サイトカインのレベルは、ベースライン時および介入の6か月後に血漿でテストされます。 ここで MIP1-beta のレベルを報告しています。
ベースライン時および6か月後
血漿レベル - セロトニン
時間枠:ベースライン時および6か月後
血漿セロトニン値
ベースライン時および6か月後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Chandramohan Wakade, MBBS、Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年9月28日

一次修了 (実際)

2020年4月23日

研究の完了 (実際)

2020年4月23日

試験登録日

最初に提出

2018年2月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月5日

最初の投稿 (実際)

2018年3月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月18日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

調査官の要請に応じて、データを共有します。

IPD 共有時間枠

研究が終了してから 1 年後。

IPD 共有アクセス基準

公開の準備が整うと、データが利用可能になります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)
  • 臨床試験報告書(CSR)
  • 分析コード

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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