GPR109A e morbo di Parkinson: ruolo della niacina nelle misure di esito
18 ottobre 2021 aggiornato da: VA Office of Research and Development
L'infiammazione gioca un ruolo centrale nella malattia di Parkinson. È stato riscontrato che l'uso di farmaci antinfiammatori riduce il rischio di PD. La niacina può svolgere un ruolo importante nel ridurre l'infiammazione nel morbo di Parkinson. I ricercatori hanno anche scoperto che gli individui con PD hanno una carenza cronica di niacina.
Gli scopi di questo studio sono (1) esaminare il sangue, l'urina e il liquido spinale delle persone con Parkinson per cercare prove di infiammazione e; (2) se 6 mesi di integratori di vitamina B3 possono ridurre l'infiammazione e/o migliorare i sintomi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'infiammazione gioca un ruolo centrale nella patologia della malattia di Parkinson (PD) [1] come evidenziato dalla presenza di microglia nella substantia nigra in campioni post-mortem [2] così come microglia attivata e citochine in studi clinici e su animali [3].
È stato riscontrato che l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei diversi dall'aspirina riduce il rischio di PD [4].
I ricercatori hanno recentemente identificato un recettore antinfiammatorio GPR109A che è sovraregolato nel PD [5].
La niacina ha un'alta affinità per questo recettore, suggerendo che essa (la niacina) può svolgere un ruolo importante nella riduzione dell'infiammazione nel morbo di Parkinson.
I ricercatori hanno anche scoperto che gli individui con PD hanno una carenza cronica di niacina [5].
Utilizzando il finanziamento iniziale del capitolo locale del PD, i ricercatori hanno ottenuto dati pilota che suggerivano che il ripristino della carenza tramite l'integrazione da banco (OTC) riduceva l'infiammazione e diminuiva la gravità dei sintomi della malattia [6].
In questo studio finanziato da VA, i ricercatori determineranno l'effetto dell'integrazione di niacina OTC per 6 mesi sull'infiammazione (valutata nel sangue e nel liquido spinale) e sulla gravità dei sintomi del morbo di Parkinson.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
47
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30904
- Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
31 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
I soggetti con PD saranno uomini e donne adulti con diagnosi di PD idiopatica da lieve a moderatamente grave definita come stadi I-III modificati di Hoehn & Yahr (mentre "On").
- La PD è definita secondo i criteri della Brain Bank del Regno Unito stabiliti almeno sei mesi prima dell'arruolamento nello studio.
- Le caratteristiche del morbo di Parkinson includono la presenza di almeno due delle quattro manifestazioni cliniche cardinali della malattia, che sono tremore, rigidità, bradicinesia e disturbi della postura o dell'andatura, senza alcuna altra causa nota o sospetta di parkinsonismo.
- I soggetti devono essere stabilizzati con farmaci PD per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
- Le prescrizioni di farmaci per la PD dei soggetti non saranno modificate né trattenute durante lo studio, cioè, saranno testate mentre "On".
- Il paziente avrà firmato il consenso informato.
- Soggetti che non hanno PD (cioè, sani o hanno altre condizioni mediche come lesioni cerebrali traumatiche (TBI), ictus o altre sindromi in cui l'infiammazione gioca un ruolo nella condizione) saranno reclutati anche come soggetti di controllo.
- Questo ci consentirà di stimare se queste altre condizioni mostrano un profilo infiammatorio simile o unico.
Criteri di esclusione:
I soggetti saranno esclusi se hanno subito un precedente intervento chirurgico al cervello o altri gravi problemi neurologici
- emorragia intracerebrale
- trauma cranico
- neoplasia del sistema nervoso centrale
- infezione attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
- ictus significativo
- Malattia di Alzheimer o qualsiasi tipo di stimolatore impiantato inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, Deep Brain Stimulator (DBS) o pacemaker
- Tutti i soggetti devono essere senza evidenza di demenza, definita come punteggio > 24 al Mini-Mental State Examination e in grado di comprendere le istruzioni del test
- I soggetti non devono avere cecità funzionale (incapacità di partecipare alle valutazioni dell'andatura e visuomotoria) o amputazione dell'arto inferiore superiore all'avampiede o qualsiasi problema ortopedico che precluda l'esecuzione di test fisici
- Allergico alla niacina
Malattia cardiaca, polmonare, epatica, gastrointestinale o renale significativa
- ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association
- endocardite
- insufficienza polmonare sintomatica a riposo o con lieve sforzo fisico
- epatite acuta o cronica
- insufficienza renale che richiede dialisi
- blocco atrioventricolare di secondo e terzo grado o sindrome del seno malato) o il diabete sono anch'essi fattori di esclusione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Ricerca sui servizi sanitari
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: placebo
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compressa placebo
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Comparatore attivo: niacina
La niacina 250 mg viene confrontata con la compressa placebo.
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Niacina o acido nicotinico compresse da 250 mg
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica della scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson (UPDRS).
Lasso di tempo: all'assunzione e dopo 6 mesi
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Questa è la valutazione della scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata.
Gli investigatori valutano i componenti I, II, III e V dell'UPDRS.
UPDRS 3 è abilità motorie.
Punteggi più alti significano risultati peggiori.
A 0 è il minimo e 120 è il massimo.
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all'assunzione e dopo 6 mesi
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Schema del sonno REM
Lasso di tempo: basale e dopo 6 mesi
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Ciò richiede un monitor del sonno Zeo dello strumento.
Ai soggetti vengono fornite istruzioni su come usarlo.
I cerotti del sensore del sonno dovrebbero essere applicati sulla fronte prima di andare a dormire e i dati sulla qualità del sonno vengono acquisiti durante la notte.
I dati riportati catturano il sonno REM (Rapid Eye Movement) in percentuale.
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basale e dopo 6 mesi
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Sonno profondo
Lasso di tempo: Al basale e dopo 6 mesi
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Ciò richiede un monitor del sonno Zeo dello strumento.
Ai soggetti vengono fornite istruzioni su come usarlo.
I cerotti del sensore del sonno dovrebbero essere applicati sulla fronte prima di andare a dormire e i dati sulla qualità del sonno vengono acquisiti durante la notte.
I dati riportati catturano la percentuale di sonno profondo.
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Al basale e dopo 6 mesi
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Sonno leggero
Lasso di tempo: basale e 6 mesi
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Ciò richiede un monitor del sonno Zeo dello strumento.
Ai soggetti vengono fornite istruzioni su come usarlo.
I cerotti del sensore del sonno dovrebbero essere applicati sulla fronte prima di andare a dormire e i dati sulla qualità del sonno vengono acquisiti durante la notte.
I dati riportati catturano la percentuale di sonno leggero.
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basale e 6 mesi
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Tempo di sonno - Sveglio
Lasso di tempo: al basale e 6 mesi
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Ciò richiede un monitor del sonno Zeo dello strumento.
Ai soggetti vengono fornite istruzioni su come usarlo.
I cerotti del sensore del sonno dovrebbero essere applicati sulla fronte prima di andare a dormire e i dati sulla qualità del sonno vengono acquisiti durante la notte.
I dati riportati catturano il tempo di veglia durante la percentuale di sonno notturno.
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al basale e 6 mesi
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Modifica del Mini-Mental State Examination (MMSE).
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi di trattamento
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Cattura lo stato mentale e la consapevolezza del tempo, del luogo e dell'ambiente circostante.
Uno zero è il minimo e 30 è il massimo.
Un punteggio più alto indica una migliore cognizione.
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al basale e dopo 6 mesi di trattamento
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Modifica del test di Stroop
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi di intervento
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Cattura la comprensione del colore e la sua descrizione entro un certo lasso di tempo in cui lettere e colori non corrispondono.
Ci sono solo due scelte tra cui scegliere e dovrebbero essere fatte le scelte corrette per passare a quella successiva.
Alle scelte corrette viene assegnato un punto e alle scelte sbagliate viene eliminato un punto.
Viene registrato il numero massimo di scelte corrette per unità di tempo.
Vengono fornite tre prove iniziali per comprendere il test.
Nessun valore minimo o massimo.
I numeri più alti indicano una migliore cognizione.
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al basale e dopo 6 mesi di intervento
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Scala di gravità della fatica
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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La fatica è stata valutata da 0 a 7 in un questionario sulla fatica.
A 0 è il minimo e 7 è il massimo livello di affaticamento.
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al basale e dopo 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Alterazioni del liquido cerebrospinale - Interleuchina 6 (IL6)
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I livelli di citochina IL-6 saranno testati nel liquido spinale cerebrale (CSF) al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
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al basale e dopo 6 mesi
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Alterazioni del liquido cerebrospinale - Interleuchina 10 (IL-10)
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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IL-10 sarà testato nel liquido cerebrospinale (CSF) al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
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al basale e dopo 6 mesi
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Metabolita della niacina nelle urine - Niacina
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I campioni di plasma e urina saranno testati per riportare i livelli di niacina e dei suoi metaboliti.
Un valore più alto indica livelli di niacina più alti
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al basale e dopo 6 mesi
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Metaboliti della niacina nelle urine - NAM Nicotinamide
Lasso di tempo: al basale e 6 mesi
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I campioni di plasma e urina saranno testati per riportare i livelli di niacina e dei suoi metaboliti.
Un valore più alto indica livelli di niacina più alti
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al basale e 6 mesi
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Cambiamenti della niacina nel plasma - Niacina
Lasso di tempo: basale e 6 mesi
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I campioni di plasma e urina saranno testati per riportare i livelli di niacina e dei suoi metaboliti.
Un valore più alto indica livelli di niacina più alti.
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basale e 6 mesi
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Cambiamenti di niacina nel plasma - Acido nicotinurico NUA
Lasso di tempo: al basale e 6 mesi
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I campioni di plasma e urina saranno testati per riportare i livelli di niacina e dei suoi metaboliti.
Un valore più alto indica livelli di niacina più alti
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al basale e 6 mesi
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Alterazioni del liquido cerebrospinale - Interleuchina 8 (IL8)
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I livelli di citochina IL-8 saranno testati nel liquido spinale cerebrale (CSF) al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
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al basale e dopo 6 mesi
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Metabolita della niacina nelle urine - acido nicotinurico NUA
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I campioni di plasma e urina saranno testati per riportare i livelli di niacina e dei suoi metaboliti.
Un valore più alto indica livelli di niacina più alti
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al basale e dopo 6 mesi
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Cambiamenti di fluido CSF - Interleuchina 1B (IL-1B)
Lasso di tempo: al basale e 6 mesi
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I livelli di IL-1beta sono stati testati nel liquido cerebrospinale (CSF) al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
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al basale e 6 mesi
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Alterazioni del liquido cerebrospinale (CSF) - Proteina infiammatoria dei macrofagi 1 beta (MIP 1 beta)
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I livelli di citochine infiammatorie e non infiammatorie saranno testati nel liquido spinale cerebrale (CSF) al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
Stiamo segnalando i livelli di MIP-1 beta qui.
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al basale e dopo 6 mesi
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Cambiamenti dei macrofagi
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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Il sangue viene testato per riportare i livelli del recettore 109A (GPR109A) accoppiato alla proteina G nei macrofagi nelle popolazioni M1 e M2.
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al basale e dopo 6 mesi
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Cambiamenti del metabolita della niacina nel plasma - Nicotinamide (NAM)
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I campioni di plasma e urina saranno testati per riportare i livelli di niacina e dei suoi metaboliti.
Un valore più alto indica livelli di niacina più alti.
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al basale e dopo 6 mesi
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Cambiamenti CSF nell'interferone gamma (IF-gamma)
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I livelli di citochine infiammatorie e non infiammatorie saranno testati nel liquido spinale cerebrale (CSF) al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
Stiamo segnalando i livelli di IF-gamma beta qui.
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al basale e dopo 6 mesi
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Alterazioni liquorali - Fattore di necrosi tumorale - Alfa (TNF-alfa)
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I livelli di citochine infiammatorie e non infiammatorie saranno testati nel liquido spinale cerebrale (CSF) al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
Stiamo segnalando i livelli di TNF-alfa qui.
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al basale e dopo 6 mesi
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Alterazioni del liquido spinale cerebrale - Proteina indotta dall'interferone gamma -10 (IP-10)
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I livelli di citochine infiammatorie e non infiammatorie saranno testati nel liquido spinale cerebrale (CSF) al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
Stiamo segnalando livelli di IP-10 qui.
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al basale e dopo 6 mesi
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Modifiche del liquido cerebrospinale (CSF) - Proteina 4 chemiotattica dei monociti (MCP4)
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I livelli di citochine infiammatorie e non infiammatorie saranno testati nel liquido spinale cerebrale (CSF) al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
Stiamo segnalando i livelli di MCP4 qui.
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al basale e dopo 6 mesi
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Alterazioni del liquido spinale cerebrale (CSF) - MIP1-alfa
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I livelli di citochine infiammatorie e non infiammatorie saranno testati nel liquido spinale cerebrale (CSF) al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
Stiamo segnalando i livelli di MIP1-alfa qui.
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al basale e dopo 6 mesi
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Citochine plasmatiche - IF Gamma
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I livelli di citochine infiammatorie e non infiammatorie saranno testati nel plasma al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
Stiamo segnalando i livelli di IF-gamma qui.
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al basale e dopo 6 mesi
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Citochine plasmatiche - IL-10
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I livelli di citochine infiammatorie e non infiammatorie saranno testati nel plasma al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
Stiamo segnalando i livelli di IL-10 qui.
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al basale e dopo 6 mesi
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Citochine plasmatiche - IL1-B
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I livelli di citochine infiammatorie e non infiammatorie saranno testati nel plasma al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
Stiamo segnalando i livelli di IL-1B qui.
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al basale e dopo 6 mesi
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Citochine plasmatiche - IL-6
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I livelli di citochine infiammatorie e non infiammatorie saranno testati nel plasma al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
Stiamo segnalando i livelli di IL-6 qui.
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al basale e dopo 6 mesi
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Citochine plasmatiche - IL-8
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I livelli di citochine infiammatorie e non infiammatorie saranno testati nel plasma al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
Stiamo segnalando i livelli di IL-8 qui.
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al basale e dopo 6 mesi
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Citochine plasmatiche - TNF-alfa
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I livelli di citochine infiammatorie e non infiammatorie saranno testati nel plasma al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
Stiamo segnalando i livelli di TNF-alfa qui.
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al basale e dopo 6 mesi
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Citochine plasmatiche - IP-10
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I livelli di citochine infiammatorie e non infiammatorie saranno testati nel plasma al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
Stiamo segnalando livelli di IP-10 qui.
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al basale e dopo 6 mesi
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Citochine plasmatiche - MCP-4
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I livelli di citochine infiammatorie e non infiammatorie saranno testati nel plasma al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
Stiamo segnalando i livelli di MCP-4 qui.
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al basale e dopo 6 mesi
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Citochine plasmatiche - MIP1-alfa
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I livelli di citochine infiammatorie e non infiammatorie saranno testati nel plasma al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
Stiamo segnalando i livelli di MIP1-alfa qui.
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al basale e dopo 6 mesi
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Citochine plasmatiche - MIP1-beta
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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I livelli di citochine infiammatorie e non infiammatorie saranno testati nel plasma al basale e 6 mesi dopo l'intervento.
Stiamo segnalando i livelli di MIP1-beta qui.
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al basale e dopo 6 mesi
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Livelli plasmatici - Serotonina
Lasso di tempo: al basale e dopo 6 mesi
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Livelli plasmatici di serotonina
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al basale e dopo 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Chandramohan Wakade, MBBS, Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 settembre 2016
Completamento primario (Effettivo)
23 aprile 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
23 aprile 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 febbraio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 marzo 2018
Primo Inserito (Effettivo)
12 marzo 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 novembre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 ottobre 2021
Ultimo verificato
1 ottobre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie parkinsoniane
- Malattie dei gangli basali
- Disturbi del movimento
- Sinucleinopatie
- Malattie Neurodegenerative
- Morbo di Parkinson
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Antimetaboliti
- Micronutrienti
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Vitamine
- Complesso di vitamina B
- Niacina
Altri numeri di identificazione dello studio
- N1613-I
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
Come richiesto dagli investigatori, condivideremo i dati.
Periodo di condivisione IPD
Un anno dopo la chiusura dello studio.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Quando saremo pronti per la pubblicazione, i dati saranno disponibili.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Protocollo di studio
- Piano di analisi statistica (SAP)
- Modulo di consenso informato (ICF)
- Relazione sullo studio clinico (CSR)
- Codice analitico
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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