Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

GPR109A и болезнь Паркинсона: роль ниацина в оценке результатов

18 октября 2021 г. обновлено: VA Office of Research and Development

Воспаление играет центральную роль в развитии болезни Паркинсона. Установлено, что применение противовоспалительных препаратов снижает риск БП. Ниацин может играть важную роль в уменьшении воспаления при БП. Исследователи также обнаружили, что люди с болезнью Паркинсона имеют хронический дефицит ниацина.

Цели этого исследования: (1) изучить кровь, мочу и спинномозговую жидкость людей с болезнью Паркинсона, чтобы найти признаки воспаления и; (2) могут ли добавки витамина B3 в течение 6 месяцев уменьшить воспаление и/или улучшить симптомы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

Воспаление играет центральную роль в патологии болезни Паркинсона (БП) [1], о чем свидетельствует наличие микроглии в черной субстанции в посмертных образцах [2], а также активированная микроглия и цитокины в клинических исследованиях и исследованиях на животных [3]. Установлено, что применение неаспириновых нестероидных противовоспалительных препаратов снижает риск БП [4]. Исследователи недавно идентифицировали противовоспалительный рецептор GPR109A, который активируется при БП [5]. Ниацин имеет высокое сродство к этому рецептору, что позволяет предположить, что он (ниацин) может играть важную роль в уменьшении воспаления при БП. Исследователи также обнаружили, что у людей с болезнью Паркинсона имеется хронический дефицит ниацина [5]. Используя начальное финансирование местного отделения PD, исследователи получили пилотные данные, которые свидетельствовали о том, что восстановление дефицита с помощью добавок, отпускаемых без рецепта (OTC), уменьшало воспаление и уменьшало тяжесть симптомов заболевания [6]. В этом исследовании, финансируемом VA, исследователи определят влияние 6-месячного безрецептурного приема ниацина на воспаление (по оценке в крови и спинномозговой жидкости) и тяжесть симптомов БП.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

33 года и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъектами БП будут взрослые мужчины и женщины с диагнозом идиопатическая болезнь Паркинсона легкой и средней степени тяжести, определяемая как модифицированная стадия I-III по Hoehn & Yahr (пока «Вкл.»).

    • PD определяется в соответствии с критериями Банка мозга Соединенного Королевства, составленными не менее чем за шесть месяцев до включения в исследование.
    • Признаки БП включают наличие по крайней мере двух из четырех основных клинических проявлений заболевания, а именно тремора, ригидности, брадикинезии и нарушений осанки или походки, без какой-либо другой известной или предполагаемой причины паркинсонизма.
  • Субъекты должны быть стабилизированы лекарствами для ПД в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование.
  • Назначенные субъектам препараты для ПД не будут изменены и не будут отменены во время исследования, т. е. они будут тестироваться в состоянии «Включено».
  • Пациент подпишет информированное согласие.
  • Субъекты, не страдающие болезнью Паркинсона (т. е. здоровые или имеющие другие заболевания, такие как черепно-мозговая травма (ЧМТ), инсульт или другие синдромы, при которых воспаление играет роль в состоянии), также будут набраны в качестве контрольных субъектов.
  • Это позволит нам оценить, демонстрируют ли эти другие состояния аналогичный или уникальный воспалительный профиль.

Критерий исключения:

  • Субъекты будут исключены, если у них была предыдущая операция на головном мозге или другие серьезные неврологические проблемы.

    • внутримозговое кровоизлияние
    • травматическое повреждение мозга
    • злокачественное новообразование центральной нервной системы
    • активная инфекция центральной нервной системы (ЦНС)
    • значительный инсульт
    • Болезнь Альцгеймера или любой тип имплантированного стимулятора, включая, помимо прочего, стимулятор глубокого мозга (DBS) или кардиостимулятор.
  • Все испытуемые не должны иметь признаков деменции, определяемой как > 24 балла по результатам мини-теста психического состояния, и должны понимать инструкции к тесту.
  • Субъекты не должны иметь функциональную слепоту (невозможность участвовать в оценке походки и зрительно-моторной оценки) или ампутацию нижних конечностей выше передней части стопы или любые ортопедические проблемы, препятствующие выполнению физических тестов.
  • Аллергия на ниацин
  • Серьезное заболевание сердца, легких, печени, желудочно-кишечного тракта или почек

    • например, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    • эндокардит
    • легочная недостаточность с симптомами в покое или при легкой физической нагрузке
    • острый или хронический гепатит
    • почечная недостаточность, требующая диализа
    • атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени или синдром слабости синусового узла) или сахарный диабет также являются факторами исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Исследования в области здравоохранения
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: плацебо
таблетка плацебо
Активный компаратор: ниацин
Ниацин 250 мг сравнивают с таблеткой плацебо.
Ниацин или никотиновая кислота таблетки по 250 мг
Другие имена:
  • витамин В3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS)
Временное ограничение: при приеме на работу и через 6 мес.
Это оценка по Единой шкале оценки болезни Паркинсона. Исследователи оценивают I, II, III и V компоненты UPDRS. UPDRS 3 — двигательные навыки. Более высокие баллы означают худший результат. 0 — минимум, 120 — максимум.
при приеме на работу и через 6 мес.
Модель быстрого сна
Временное ограничение: исходно и через 6 мес.
Для этого требуется прибор Zeo Sleep Monitor. Субъектам даются инструкции, как им пользоваться. Предполагается, что пластыри датчика сна накладываются на лоб перед сном, а данные о качестве сна фиксируются в течение ночи. Представленные данные фиксируют сон с быстрым движением глаз (REM) в процентах.
исходно и через 6 мес.
Глубокий сон
Временное ограничение: Исходно и через 6 мес.
Для этого требуется прибор Zeo Sleep Monitor. Субъектам даются инструкции, как им пользоваться. Предполагается, что пластыри датчика сна накладываются на лоб перед сном, а данные о качестве сна фиксируются в течение ночи. Сообщаемые данные фиксируют процент глубокого сна.
Исходно и через 6 мес.
Легкий сон
Временное ограничение: исходный уровень и 6 мес.
Для этого требуется прибор Zeo Sleep Monitor. Субъектам даются инструкции, как им пользоваться. Предполагается, что пластыри датчика сна накладываются на лоб перед сном, а данные о качестве сна фиксируются в течение ночи. Сообщаемые данные фиксируют процент легкого сна.
исходный уровень и 6 мес.
Время сна - бодрствование
Временное ограничение: исходно и через 6 мес.
Для этого требуется прибор Zeo Sleep Monitor. Субъектам даются инструкции, как им пользоваться. Предполагается, что пластыри датчика сна накладываются на лоб перед сном, а данные о качестве сна фиксируются в течение ночи. Сообщаемые данные фиксируют время бодрствования во время ночного сна в процентах.
исходно и через 6 мес.
Изменение мини-теста психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: исходно и через 6 мес лечения
Он фиксирует психическое состояние и осознание времени, места и окружения. Ноль — минимум, 30 — максимум. Более высокий балл указывает на лучшее познание.
исходно и через 6 мес лечения
Изменение теста Струпа
Временное ограничение: исходно и через 6 мес вмешательства
Он фиксирует понимание цвета и его описание в течение определенного периода времени, когда буквы и цвета не совпадают. Есть только два варианта выбора, и нужно сделать правильный выбор, чтобы перейти к следующему. Правильный выбор дает один балл, а неправильный выбор удаляет один балл. Фиксируется максимальное количество правильных выборов в единицу времени. Для понимания теста даются три начальных испытания. Нет минимальных и максимальных значений. Более высокие числа указывают на лучшее познание.
исходно и через 6 мес вмешательства
Шкала тяжести усталости
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Усталость оценивалась по шкале от 0 до 7 в опроснике усталости. 0 — наименьший, а 7 — самый высокий уровень усталости.
исходно и через 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения спинномозговой жидкости - интерлейкин 6 (IL6)
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Уровни цитокинов IL-6 будут проверяться в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства.
исходно и через 6 месяцев
Изменения спинномозговой жидкости - интерлейкин 10 (IL-10)
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
IL-10 будет тестироваться в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства.
исходно и через 6 месяцев
Метаболит ниацина в моче - ниацин
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Образцы плазмы и мочи будут проверены, чтобы сообщить об уровнях ниацина и его метаболитов. Более высокое значение указывает на более высокий уровень ниацина
исходно и через 6 месяцев
Метаболиты ниацина в моче - NAM никотинамид
Временное ограничение: исходно и через 6 мес.
Образцы плазмы и мочи будут проверены, чтобы сообщить об уровнях ниацина и его метаболитов. Более высокое значение указывает на более высокий уровень ниацина
исходно и через 6 мес.
Ниацин Изменения в плазме - Ниацин
Временное ограничение: исходный уровень и 6 мес.
Образцы плазмы и мочи будут проверены, чтобы сообщить об уровнях ниацина и его метаболитов. Более высокое значение указывает на более высокий уровень ниацина.
исходный уровень и 6 мес.
Изменения ниацина в плазме - NUA Никотинуровая кислота
Временное ограничение: исходно и через 6 мес.
Образцы плазмы и мочи будут проверены, чтобы сообщить об уровнях ниацина и его метаболитов. Более высокое значение указывает на более высокий уровень ниацина
исходно и через 6 мес.
Изменения спинномозговой жидкости - интерлейкин 8 (IL8)
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Уровни цитокинов IL-8 будут проверяться в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства.
исходно и через 6 месяцев
Метаболит ниацина в моче - никотинуровая кислота NUA
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Образцы плазмы и мочи будут проверены, чтобы сообщить об уровнях ниацина и его метаболитов. Более высокое значение указывает на более высокий уровень ниацина
исходно и через 6 месяцев
Изменения жидкости в спинномозговой жидкости - интерлейкин 1B (IL-1B)
Временное ограничение: исходно и через 6 мес.
Уровни ИЛ-1бета определяли в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства.
исходно и через 6 мес.
Изменения спинномозговой жидкости (ЦСЖ) - воспалительный белок макрофагов 1 бета (MIP 1 бета)
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Уровни воспалительных и невоспалительных цитокинов будут проверяться в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства. Мы сообщаем уровни бета-версии MIP-1 здесь.
исходно и через 6 месяцев
Изменения макрофагов
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Кровь тестируют, чтобы сообщить об уровнях рецептора 109A, связанного с G-белком (GPR109A), в макрофагах в популяциях M1 и M2.
исходно и через 6 месяцев
Изменения метаболита ниацина в плазме - никотинамид (NAM)
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Образцы плазмы и мочи будут проверены, чтобы сообщить об уровнях ниацина и его метаболитов. Более высокое значение указывает на более высокий уровень ниацина.
исходно и через 6 месяцев
Изменения интерферона-гамма в ЦСЖ (ИФ-гамма)
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Уровни воспалительных и невоспалительных цитокинов будут проверяться в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства. Мы сообщаем об уровнях IF-gamma beta здесь.
исходно и через 6 месяцев
Изменения ЦСЖ - Фактор некроза опухоли - Альфа (ФНО-альфа)
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Уровни воспалительных и невоспалительных цитокинов будут проверяться в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства. Мы сообщаем уровни ФНО-альфа здесь.
исходно и через 6 месяцев
Изменения спинномозговой жидкости - интерферон-гамма-индуцированный белок -10 (IP-10)
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Уровни воспалительных и невоспалительных цитокинов будут проверяться в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства. Мы сообщаем уровни IP-10 здесь.
исходно и через 6 месяцев
Изменения спинномозговой жидкости (ЦСЖ) - хемоаттрактантный белок моноцитов 4 (MCP4)
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Уровни воспалительных и невоспалительных цитокинов будут проверяться в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства. Мы сообщаем об уровнях MCP4 здесь.
исходно и через 6 месяцев
Изменения спинномозговой жидкости (ЦСЖ) - MIP1-альфа
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Уровни воспалительных и невоспалительных цитокинов будут проверяться в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства. Мы сообщаем об уровнях MIP1-альфа здесь.
исходно и через 6 месяцев
Цитокины плазмы - IF Gamma
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Уровни воспалительных и невоспалительных цитокинов будут проверяться в плазме в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства. Мы сообщаем об уровнях IF-gamma здесь.
исходно и через 6 месяцев
Плазменные цитокины - ИЛ-10
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Уровни воспалительных и невоспалительных цитокинов будут проверяться в плазме в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства. Мы сообщаем уровни IL-10 здесь.
исходно и через 6 месяцев
Плазменные цитокины - IL1-B
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Уровни воспалительных и невоспалительных цитокинов будут проверяться в плазме в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства. Мы сообщаем уровни IL-1B здесь.
исходно и через 6 месяцев
Плазменные цитокины - ИЛ-6
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Уровни воспалительных и невоспалительных цитокинов будут проверяться в плазме в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства. Мы сообщаем об уровнях ИЛ-6 здесь.
исходно и через 6 месяцев
Плазменные цитокины - ИЛ-8
Временное ограничение: исходно и через 6 мес.
Уровни воспалительных и невоспалительных цитокинов будут проверяться в плазме в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства. Мы сообщаем уровни IL-8 здесь.
исходно и через 6 мес.
Плазменные цитокины - TNF-альфа
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Уровни воспалительных и невоспалительных цитокинов будут проверяться в плазме в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства. Мы сообщаем уровни ФНО-альфа здесь.
исходно и через 6 месяцев
Плазменные цитокины - IP-10
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Уровни воспалительных и невоспалительных цитокинов будут проверяться в плазме в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства. Мы сообщаем уровни IP-10 здесь.
исходно и через 6 месяцев
Плазменные цитокины - MCP-4
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Уровни воспалительных и невоспалительных цитокинов будут проверяться в плазме в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства. Мы сообщаем об уровнях MCP-4 здесь.
исходно и через 6 месяцев
Плазменные цитокины - MIP1-альфа
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Уровни воспалительных и невоспалительных цитокинов будут проверяться в плазме в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства. Мы сообщаем об уровнях MIP1-альфа здесь.
исходно и через 6 месяцев
Плазменные цитокины - MIP1-бета
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Уровни воспалительных и невоспалительных цитокинов будут проверяться в плазме в начале исследования и через 6 месяцев после вмешательства. Мы сообщаем об уровнях MIP1-beta здесь.
исходно и через 6 месяцев
Уровни в плазме - серотонин
Временное ограничение: исходно и через 6 месяцев
Уровень серотонина в плазме
исходно и через 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Chandramohan Wakade, MBBS, Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

По запросу следователей мы поделимся данными.

Сроки обмена IPD

Через год после закрытия исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда мы будем готовы опубликовать, данные будут доступны.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)
  • Аналитический код

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ниацин

Подписаться