Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GPR109A og Parkinsons sykdom: Niacins rolle i resultatmål

18. oktober 2021 oppdatert av: VA Office of Research and Development

Betennelse spiller en sentral rolle ved Parkinsons sykdom. Bruk av antiinflammatoriske legemidler ble funnet å redusere risikoen for PD. Niacin kan spille en viktig rolle i å redusere betennelse ved PD. Etterforskerne fant også at personer med PD har en kronisk niacinmangel.

Hensikten med denne studien er å (1) undersøke blod, urin og spinalvæske til personer med Parkinsons for å se etter tegn på betennelse og; (2) om 6 måneder med vitamin B3-tilskudd kan redusere betennelsen og/eller forbedre symptomene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Betennelse spiller en sentral rolle i Parkinsons sykdom (PD) patologi [1] som bevist av tilstedeværelsen av mikroglia i substantia nigra i post-mortem prøver [2] samt aktiverte mikroglia og cytokiner i kliniske studier og dyrestudier [3]. Bruk av ikke-aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler ble funnet å redusere risikoen for PD [4]. Etterforskerne har nylig identifisert en anti-inflammatorisk reseptor GPR109A som er oppregulert i PD [5]. Niacin har en høy affinitet for denne reseptoren, noe som tyder på at den (niacin) kan spille en viktig rolle i å redusere betennelse ved PD. Etterforskerne fant også at personer med PD har en kronisk niacinmangel [5]. Ved å bruke såkornfinansiering fra det lokale PD-kapittelet, innhentet etterforskerne pilotdata som antydet at gjenoppretting av mangelen via over-the-counter (OTC) tilskudd reduserte betennelse og reduserte alvorlighetsgraden av sykdomssymptomene [6]. I denne VA-finansierte studien vil etterforskerne bestemme effekten av 6 måneders OTC-niacintilskudd på betennelse (som vurdert i blodet og spinalvæsken) og alvorlighetsgraden av PD-symptomene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30904
        • Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

31 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • PD-personer vil være voksne menn og kvinner diagnostisert med idiopatisk mild til moderat alvorlig PD definert som modifisert Hoehn & Yahr stadier I-III (mens "på").

    • PD er definert i henhold til United Kingdom Brain Bank Criteria laget minst seks måneder før rekruttering til studien.
    • PD-trekk inkluderer tilstedeværelsen av minst to av de fire kardinale kliniske manifestasjonene av sykdommen, som er skjelving, rigiditet, bradykinesi og forstyrrelser av holdning eller gang, uten noen annen kjent eller mistenkt årsak til Parkinsonisme.
  • Forsøkspersonene bør stabiliseres på PD-medisiner i minst 3 måneder før innmelding til studien.
  • Pasientenes resepter for PD-medisiner vil ikke bli endret eller holdt tilbake under studien, det vil si at de vil bli testet mens de er "på".
  • Pasienten vil ha signert informert samtykke.
  • Personer som ikke har PD (dvs. friske eller har andre medisinske tilstander som traumatisk hjerneskade (TBI), hjerneslag eller andre syndromer der betennelse spiller en rolle i tilstanden) vil også bli rekruttert som kontrollpersoner.
  • Dette vil tillate oss å estimere om disse andre tilstandene viser lignende eller unik inflammatorisk profil.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersoner vil bli ekskludert hvis de tidligere har hatt hjerneoperasjoner eller andre alvorlige nevrologiske problemer

    • intracerebral blødning
    • traumatisk hjerneskade
    • malignitet i sentralnervesystemet
    • aktiv sentralnervesystem (CNS) infeksjon
    • betydelig hjerneslag
    • Alzheimers sykdom eller enhver type implantert stimulator inkludert, men ikke begrenset til Deep Brain Stimulator (DBS) eller pacemaker
  • Alle forsøkspersoner må være uten tegn på demens, definert som en skåre > 24 Mini-Mental State Examination og kunne forstå testinstruksjoner
  • Forsøkspersonene må ikke ha funksjonell blindhet (manglende evne til å delta i gang- og visuomotoriske vurderinger) eller amputasjon av underekstremiteter høyere enn forfoten eller noen ortopediske problemer som utelukker utførelse av fysiske tester
  • Allergisk mot niacin

  • Betydelig hjerte-, lunge-, lever-, gastrointestinal eller nyresykdom

    • f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
    • endokarditt
    • lungesvikt symptomatisk i hvile eller ved mild fysisk anstrengelse
    • akutt eller kronisk hepatitt
    • nyresvikt som krever dialyse
    • andre og tredje grads atrioventrikulær blokk eller sick sinus syndrom), eller diabetes er også ekskluderende faktorer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Helsetjenesteforskning
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: placebo
Annen: placebo
placebotablett
Aktiv komparator: niacin
Niacin 250 mg sammenlignes med placebotablett.
Kosttilskudd: niacin
Niacin eller nikotinsyre 250 mg tabletter
Andre navn:
  • vitamin B3

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Endring
Tidsramme: ved rekruttering og etter 6 måneder
Dette er vurderingsskalaen for Unified Parkinsons sykdom. Etterforskerne vurderer I-, II-, III- og V-komponentene til UPDRS. UPDRS 3 er motoriske ferdigheter. Høyere score betyr dårligere resultat. En 0 er minimum og 120 er maksimum.
ved rekruttering og etter 6 måneder
REM søvnmønster
Tidsramme: baseline og etter 6 måneder
Dette krever et instrument Zeo søvnmonitor. Forsøkspersonene får instruksjoner om hvordan de skal bruke den. Søvnsensorlapper skal påføres pannen før du legger deg, og dataene om søvnkvalitet registreres over natten. De rapporterte dataene fanger rask øyebevegelse (REM) søvn som en prosentandel.
baseline og etter 6 måneder
Dyp søvn
Tidsramme: Ved baseline og etter 6 måneder
Dette krever et instrument Zeo søvnmonitor. Forsøkspersonene får instruksjoner om hvordan de skal bruke den. Søvnsensorlapper skal påføres pannen før du legger deg, og dataene om søvnkvalitet registreres over natten. De rapporterte dataene fanger dypsøvnprosenten.
Ved baseline og etter 6 måneder
Lett søvn
Tidsramme: baseline og 6 måneder
Dette krever et instrument Zeo søvnmonitor. Forsøkspersonene får instruksjoner om hvordan de skal bruke den. Søvnsensorlapper skal påføres pannen før du legger deg, og dataene om søvnkvalitet registreres over natten. De rapporterte dataene fanger prosentandelen for lett søvn.
baseline og 6 måneder
Søvntid - våken
Tidsramme: ved baseline og 6 måneder
Dette krever et instrument Zeo søvnmonitor. Forsøkspersonene får instruksjoner om hvordan de skal bruke den. Søvnsensorlapper skal påføres pannen før du legger deg, og dataene om søvnkvalitet registreres over natten. De rapporterte dataene fanger prosentandelen av våken tid under natts søvn.
ved baseline og 6 måneder
Mini-Mental State Examination (MMSE) Endring
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneders behandling
Den fanger mental status og bevissthet om tid, sted og omgivelser. En null er minimum og 30 er maksimum. Høyere poengsum indikerer bedre kognisjon.
ved baseline og etter 6 måneders behandling
Stroop Test Change
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneders intervensjon
Den fanger forståelse av farger og beskrivelsen av den innenfor en viss tidsramme når bokstaver og farger ikke stemmer overens. Det er bare to valg å velge mellom, og de riktige valgene bør gjøres for å gå videre til neste. Riktige valg gis ett poeng og feil valg sletter ett poeng. Maksimalt antall riktige valg per tidsenhet registreres. Tre innledende forsøk er gitt for å forstå testen. Ingen minimums- eller maksimumsverdier. Høyere tall indikerer bedre kognisjon.
ved baseline og etter 6 måneders intervensjon
Fatigue Alvorlighetsskala
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Fatigue ble vurdert fra 0-7 i et fatigue-spørreskjema. A 0 er det minste og 7 er det høyeste nivået av tretthet.
ved baseline og etter 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cerebrospinalvæskeforandringer - Interleukin 6 (IL6)
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
IL-6 cytokinnivåer vil bli testet i cerebral spinalvæske (CSF) ved baseline og 6 måneder etter intervensjon.
ved baseline og etter 6 måneder
Cerebrospinalvæskeforandringer - Interleukin 10 (IL-10)
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
IL-10 vil bli testet i cerebral spinalvæske (CSF) ved baseline og 6 måneder etter intervensjon.
ved baseline og etter 6 måneder
Niacinmetabolitt i urin - Niacin
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Plasma- og urinprøver vil bli testet for å rapportere nivåer av niacin og dets metabolitter. Høyere verdi indikerer høyere niacinnivåer
ved baseline og etter 6 måneder
Niacinmetabolitter i urin - NAM Nikotinamid
Tidsramme: ved baseline og 6 måneder
Plasma- og urinprøver vil bli testet for å rapportere nivåer av niacin og dets metabolitter. Høyere verdi indikerer høyere niacinnivåer
ved baseline og 6 måneder
Niacinforandringer i plasma - Niacin
Tidsramme: baseline og 6 måneder
Plasma- og urinprøver vil bli testet for å rapportere nivåer av niacin og dets metabolitter. Høyere verdi indikerer høyere niacinnivåer.
baseline og 6 måneder
Niacinforandringer i plasma - NUA Nikotinursyre
Tidsramme: ved baseline og 6 måneder
Plasma- og urinprøver vil bli testet for å rapportere nivåer av niacin og dets metabolitter. Høyere verdi indikerer høyere niacinnivåer
ved baseline og 6 måneder
Cerebrospinalvæskeforandringer - Interleukin 8 (IL8)
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
IL-8 cytokinnivåer vil bli testet i cerebral spinalvæske (CSF) ved baseline og 6 måneder etter intervensjon.
ved baseline og etter 6 måneder
Niacinmetabolitt i urin - Nikotinursyre NUA
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Plasma- og urinprøver vil bli testet for å rapportere nivåer av niacin og dets metabolitter. Høyere verdi indikerer høyere niacinnivåer
ved baseline og etter 6 måneder
CSF væskeforandringer - Interleukin 1B (IL-1B)
Tidsramme: ved baseline og 6 måneder
IL-1beta-nivåer ble testet i cerebral spinalvæske (CSF) ved baseline og 6 måneder etter intervensjon.
ved baseline og 6 måneder
Endringer i cerebrospinalvæske (CSF) - Makrofageinflammatorisk protein 1 Beta (MIP 1 Beta)
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Nivåer av inflammatoriske og ikke-inflammatoriske cytokiner vil bli testet i cerebral spinalvæske (CSF) ved baseline og 6 måneder etter intervensjon. Vi rapporterer nivåer av MIP-1 beta her.
ved baseline og etter 6 måneder
Makrofagenendringer
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Blodet testes for å rapportere nivåer av G-proteinkoblet reseptor 109A (GPR109A) i makrofager i M1- og M2-populasjoner.
ved baseline og etter 6 måneder
Niacinmetabolittendringer i plasma - Nikotinamid (NAM)
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Plasma- og urinprøver vil bli testet for å rapportere nivåer av niacin og dets metabolitter. Høyere verdi indikerer høyere niacinnivåer.
ved baseline og etter 6 måneder
CSF-endringer i interferon gamma (IF-gamma)
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Nivåer av inflammatoriske og ikke-inflammatoriske cytokiner vil bli testet i cerebral spinalvæske (CSF) ved baseline og 6 måneder etter intervensjon. Vi rapporterer nivåer av IF-gamma beta her.
ved baseline og etter 6 måneder
CSF-endringer - Tumornekrosefaktor - Alfa (TNF-alfa)
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Nivåer av inflammatoriske og ikke-inflammatoriske cytokiner vil bli testet i cerebral spinalvæske (CSF) ved baseline og 6 måneder etter intervensjon. Vi rapporterer nivåer av TNF-alfa her.
ved baseline og etter 6 måneder
Cerebral spinalvæskeforandringer - Interferon Gamma-indusert protein -10 (IP-10)
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Nivåer av inflammatoriske og ikke-inflammatoriske cytokiner vil bli testet i cerebral spinalvæske (CSF) ved baseline og 6 måneder etter intervensjon. Vi rapporterer nivåer på IP-10 her.
ved baseline og etter 6 måneder
Cerebral Spinal Fluid (CSF) endringer - Monocyte Chemoattractant Protein 4 (MCP4)
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Nivåer av inflammatoriske og ikke-inflammatoriske cytokiner vil bli testet i cerebral spinalvæske (CSF) ved baseline og 6 måneder etter intervensjon. Vi rapporterer nivåer av MCP4 her.
ved baseline og etter 6 måneder
Cerebral Spinal Fluid (CSF) endringer - MIP1-alfa
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Nivåer av inflammatoriske og ikke-inflammatoriske cytokiner vil bli testet i cerebral spinalvæske (CSF) ved baseline og 6 måneder etter intervensjon. Vi rapporterer nivåer av MIP1-alfa her.
ved baseline og etter 6 måneder
Plasmacytokiner - IF Gamma
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Nivåer av inflammatoriske og ikke-inflammatoriske cytokiner vil bli testet i plasma ved baseline og 6 måneder etter intervensjon. Vi rapporterer nivåer av IF-gamma her.
ved baseline og etter 6 måneder
Plasmacytokiner - IL-10
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Nivåer av inflammatoriske og ikke-inflammatoriske cytokiner vil bli testet i plasma ved baseline og 6 måneder etter intervensjon. Vi rapporterer nivåer av IL-10 her.
ved baseline og etter 6 måneder
Plasmacytokiner - IL1-B
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Nivåer av inflammatoriske og ikke-inflammatoriske cytokiner vil bli testet i plasma ved baseline og 6 måneder etter intervensjon. Vi rapporterer nivåer av IL-1B her.
ved baseline og etter 6 måneder
Plasmacytokiner - IL-6
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Nivåer av inflammatoriske og ikke-inflammatoriske cytokiner vil bli testet i plasma ved baseline og 6 måneder etter intervensjon. Vi rapporterer nivåer av IL-6 her.
ved baseline og etter 6 måneder
Plasmacytokiner - IL-8
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Nivåer av inflammatoriske og ikke-inflammatoriske cytokiner vil bli testet i plasma ved baseline og 6 måneder etter intervensjon. Vi rapporterer nivåer av IL-8 her.
ved baseline og etter 6 måneder
Plasmacytokiner - TNF-alfa
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Nivåer av inflammatoriske og ikke-inflammatoriske cytokiner vil bli testet i plasma ved baseline og 6 måneder etter intervensjon. Vi rapporterer nivåer av TNF-alfa her.
ved baseline og etter 6 måneder
Plasmacytokiner - IP-10
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Nivåer av inflammatoriske og ikke-inflammatoriske cytokiner vil bli testet i plasma ved baseline og 6 måneder etter intervensjon. Vi rapporterer nivåer på IP-10 her.
ved baseline og etter 6 måneder
Plasmacytokiner - MCP-4
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Nivåer av inflammatoriske og ikke-inflammatoriske cytokiner vil bli testet i plasma ved baseline og 6 måneder etter intervensjon. Vi rapporterer nivåer av MCP-4 her.
ved baseline og etter 6 måneder
Plasmacytokiner - MIP1-alfa
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Nivåer av inflammatoriske og ikke-inflammatoriske cytokiner vil bli testet i plasma ved baseline og 6 måneder etter intervensjon. Vi rapporterer nivåer av MIP1-alfa her.
ved baseline og etter 6 måneder
Plasmacytokiner - MIP1-beta
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Nivåer av inflammatoriske og ikke-inflammatoriske cytokiner vil bli testet i plasma ved baseline og 6 måneder etter intervensjon. Vi rapporterer nivåer av MIP1-beta her.
ved baseline og etter 6 måneder
Plasmanivåer - Serotonin
Tidsramme: ved baseline og etter 6 måneder
Plasma serotoninnivåer
ved baseline og etter 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chandramohan Wakade, MBBS, Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

23. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

23. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

12. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • N1613-I

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Som etterforskerne ber om, vil vi dele dataene.

IPD-delingstidsramme

Ett år etter at studiet er avsluttet.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når vi er klare til å publisere, vil dataene være tilgjengelige.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)
  • Analytisk kode

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere