GPR109A 和帕金森病：烟酸在结果测量中的作用
2021年10月18日 更新者：VA Office of Research and Development
炎症在帕金森病中起着核心作用。 发现使用抗炎药可以降低 PD 的风险。 烟酸可能在减少 PD 炎症中发挥重要作用。 研究人员还发现患有 PD 的人患有慢性烟酸缺乏症。
这项研究的目的是 (1) 检查帕金森病患者的血液、尿液和脊髓液，以寻找炎症的证据； (2) 6 个月的维生素 B3 补充剂是否可以减轻炎症和/或改善症状。
研究概览
详细说明
炎症在帕金森氏病 (PD) 病理学中起着核心作用 [1]，死后样本中黑质中存在小胶质细胞 [2] 以及临床和动物研究中激活的小胶质细胞和细胞因子 [3] 证明了这一点。
发现使用非阿司匹林和非甾体类抗炎药可降低 PD 的风险 [4]。
研究人员最近发现了一种在 PD 中上调的抗炎受体 GPR109A [5]。
烟酸对该受体具有高亲和力，表明它（烟酸）可能在减轻 PD 炎症中发挥重要作用。
研究人员还发现，PD 患者存在慢性烟酸缺乏症 [5]。
利用当地 PD 分会的种子资金，研究人员获得了试点数据，这些数据表明通过非处方 (OTC) 补充剂恢复缺陷可减少炎症并降低疾病症状的严重程度 [6]。
在这项由 VA 资助的研究中，研究人员将确定 6 个月的 OTC 烟酸补充剂对炎症（在血液和脊髓液中评估）和 PD 症状严重程度的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Georgia
-
Augusta、Georgia、美国、30904
- Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
33年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
PD 受试者将是被诊断为特发性轻度至中度重度 PD 的成年男性和女性，定义为改良的 Hoehn & Yahr I-III 期（同时“开启”）。
- PD 是根据至少在研究招募前六个月制定的英国脑库标准定义的。
- PD 特征包括存在该疾病的四种主要临床表现中的至少两种，即震颤、强直、运动迟缓和姿势或步态障碍，而没有任何其他已知或怀疑的帕金森综合征原因。
- 在参加研究之前，受试者应使用 PD 药物稳定至少 3 个月。
- 受试者的 PD 药物处方在研究期间不会被更改或保留，即，他们将在“开启”时进行测试。
- 患者将签署知情同意书。
- 没有 PD 的受试者（即健康或有其他疾病，如创伤性脑损伤 (TBI)、中风或炎症在疾病中起作用的其他综合征）也将被招募为对照受试者。
- 这将使我们能够估计这些其他情况是否显示出相似或独特的炎症特征。
排除标准：
如果受试者之前有过脑部手术或其他严重的神经系统问题，他们将被排除在外
- 脑出血
- 创伤性脑损伤
- 中枢神经系统恶性肿瘤
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 感染
- 重大中风
- 阿尔茨海默病或任何类型的植入式刺激器，包括但不限于深部脑刺激器 (DBS) 或起搏器
- 所有受试者必须没有痴呆症的证据，痴呆症定义为分数 > 24 简易精神状态检查并且能够理解测试说明
- 受试者不得有功能性失明（无法参与步态和视觉运动评估）或下肢截肢高于前脚掌或任何妨碍进行身体测试的骨科问题
- 对烟酸过敏
严重的心脏、肺、肝脏、胃肠道或肾脏疾病
- 例如，纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
- 心内膜炎
- 休息时或轻度体力活动时出现肺功能不全症状
- 急性或慢性肝炎
- 需要透析的肾功能衰竭
- 二度和三度房室传导阻滞或病态窦房结综合征）或糖尿病也是排除因素
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：卫生服务研究
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂片剂
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有源比较器：烟酸
将烟酸 250 毫克与安慰剂片进行比较。
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烟酸或烟酸 250 毫克片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 的变化
大体时间：在招聘时和 6 个月后
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这是统一的帕金森病评定量表评估。
研究人员评估 UPDRS 的 I、II、III 和 V 部分。
UPDRS 3 是运动技能。
更高的分数意味着更差的结果。
0 是最小值，120 是最大值。
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在招聘时和 6 个月后
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REM 睡眠模式
大体时间：基线和 6 个月后
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这需要一个仪器 Zeo 睡眠监测器。
向受试者提供如何使用它的说明。
睡眠传感器贴片应该在睡觉前贴在额头上，并在一夜之间捕获睡眠质量数据。
报告的数据以百分比形式捕获快速眼动 (REM) 睡眠。
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基线和 6 个月后
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沉睡
大体时间：在基线和 6 个月后
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这需要一个仪器 Zeo 睡眠监测器。
向受试者提供如何使用它的说明。
睡眠传感器贴片应该在睡觉前贴在额头上，并在一夜之间捕获睡眠质量数据。
报告的数据捕获深度睡眠百分比。
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在基线和 6 个月后
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浅睡眠
大体时间：基线和 6 个月
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这需要一个仪器 Zeo 睡眠监测器。
向受试者提供如何使用它的说明。
睡眠传感器贴片应该在睡觉前贴在额头上，并在一夜之间捕获睡眠质量数据。
报告的数据捕获浅睡眠百分比。
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基线和 6 个月
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睡眠时间 - 清醒
大体时间：在基线和 6 个月
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这需要一个仪器 Zeo 睡眠监测器。
向受试者提供如何使用它的说明。
睡眠传感器贴片应该在睡觉前贴在额头上，并在一夜之间捕获睡眠质量数据。
报告的数据捕获夜间睡眠百分比中的清醒时间。
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在基线和 6 个月
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简易精神状态检查 (MMSE) 变化
大体时间：在基线和治疗 6 个月后
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它捕捉精神状态和对时间、地点和周围环境的意识。
零是最小值，30 是最大值。
分数越高表示认知越好。
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在基线和治疗 6 个月后
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斯特鲁测试变化
大体时间：在基线和干预 6 个月后
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当字母和颜色不匹配时，它会在特定时间范围内捕获对颜色及其描述的理解。
只有两个选择可供选择，应该做出正确的选择才能进行下一个选择。
正确选择得一分，错误选择扣一分。
记录单位时间内正确选择的最大次数。
提供了三个初始试验以了解测试。
没有最小值或最大值。
更高的数字表示更好的认知。
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在基线和干预 6 个月后
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疲劳严重程度量表
大体时间：在基线和 6 个月后
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在疲劳问卷中，疲劳被评为 0-7。
0 表示疲劳程度最低，7 表示疲劳程度最高。
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在基线和 6 个月后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脑脊液变化 - 白细胞介素 6 (IL6)
大体时间：在基线和 6 个月后
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将在基线和干预后 6 个月在脑脊液 (CSF) 中测试 IL-6 细胞因子水平。
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在基线和 6 个月后
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脑脊液变化 - 白细胞介素 10 (IL-10)
大体时间：在基线和 6 个月后
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IL-10 将在基线和干预后 6 个月在脑脊髓液 (CSF) 中进行测试。
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在基线和 6 个月后
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尿液中的烟酸代谢物 - 烟酸
大体时间：在基线和 6 个月后
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将测试血浆和尿液样本以报告烟酸及其代谢物的水平。
较高的值表示较高的烟酸水平
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在基线和 6 个月后
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尿液中的烟酸代谢物 - NAM 烟酰胺
大体时间：在基线和 6 个月
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将测试血浆和尿液样本以报告烟酸及其代谢物的水平。
较高的值表示较高的烟酸水平
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在基线和 6 个月
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血浆中烟酸的变化 - 烟酸
大体时间：基线和 6 个月
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将测试血浆和尿液样本以报告烟酸及其代谢物的水平。
较高的值表示较高的烟酸水平。
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基线和 6 个月
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血浆中的烟酸变化 - NUA 烟尿酸
大体时间：在基线和 6 个月
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将测试血浆和尿液样本以报告烟酸及其代谢物的水平。
较高的值表示较高的烟酸水平
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在基线和 6 个月
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脑脊液变化 - 白细胞介素 8 (IL8)
大体时间：在基线和 6 个月后
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将在基线和干预后 6 个月在脑脊液 (CSF) 中测试 IL-8 细胞因子水平。
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在基线和 6 个月后
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尿液中的烟酸代谢物——烟尿酸 NUA
大体时间：在基线和 6 个月后
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将测试血浆和尿液样本以报告烟酸及其代谢物的水平。
较高的值表示较高的烟酸水平
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在基线和 6 个月后
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CSF 体液变化 - 白细胞介素 1B (IL-1B)
大体时间：在基线和 6 个月
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在基线和干预后 6 个月，在脑脊液 (CSF) 中测试了 IL-1beta 水平。
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在基线和 6 个月
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脑脊液 (CSF) 变化 - 巨噬细胞炎症蛋白 1 Beta (MIP 1 Beta)
大体时间：在基线和 6 个月后
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将在基线和干预后 6 个月测试脑脊液 (CSF) 中的炎症和非炎症细胞因子水平。
我们在这里报告 MIP-1 beta 的水平。
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在基线和 6 个月后
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巨噬细胞变化
大体时间：在基线和 6 个月后
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对血液进行测试以报告 M1 和 M2 群体巨噬细胞中的 G 蛋白偶联受体 109A (GPR109A) 水平。
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在基线和 6 个月后
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血浆中烟酸代谢物的变化 - 烟酰胺 (NAM)
大体时间：在基线和 6 个月后
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将测试血浆和尿液样本以报告烟酸及其代谢物的水平。
较高的值表示较高的烟酸水平。
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在基线和 6 个月后
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CSF 干扰素γ (IF-γ) 的变化
大体时间：在基线和 6 个月后
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将在基线和干预后 6 个月测试脑脊液 (CSF) 中的炎症和非炎症细胞因子水平。
我们在这里报告 IF-gamma beta 的水平。
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在基线和 6 个月后
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CSF 变化 - 肿瘤坏死因子 - α (TNF-α)
大体时间：在基线和 6 个月后
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将在基线和干预后 6 个月测试脑脊液 (CSF) 中的炎症和非炎症细胞因子水平。
我们在这里报告 TNF-alpha 的水平。
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在基线和 6 个月后
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脑脊液变化 - 干扰素γ诱导蛋白-10 (IP-10)
大体时间：在基线和 6 个月后
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将在基线和干预后 6 个月测试脑脊液 (CSF) 中的炎症和非炎症细胞因子水平。
我们在这里报告 IP-10 的级别。
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在基线和 6 个月后
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脑脊液 (CSF) 变化 - 单核细胞趋化蛋白 4 (MCP4)
大体时间：在基线和 6 个月后
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将在基线和干预后 6 个月测试脑脊液 (CSF) 中的炎症和非炎症细胞因子水平。
我们在这里报告 MCP4 的水平。
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在基线和 6 个月后
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脑脊液 (CSF) 变化 - MIP1-alpha
大体时间：在基线和 6 个月后
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将在基线和干预后 6 个月测试脑脊液 (CSF) 中的炎症和非炎症细胞因子水平。
我们在这里报告 MIP1-alpha 的水平。
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在基线和 6 个月后
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血浆细胞因子 - IF Gamma
大体时间：在基线和 6 个月后
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将在基线和干预后 6 个月在血浆中检测炎症和非炎症细胞因子水平。
我们在这里报告 IF-gamma 的水平。
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在基线和 6 个月后
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血浆细胞因子 - IL-10
大体时间：在基线和 6 个月后
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将在基线和干预后 6 个月在血浆中检测炎症和非炎症细胞因子水平。
我们在这里报告 IL-10 的水平。
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在基线和 6 个月后
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血浆细胞因子 - IL1-B
大体时间：在基线和 6 个月后
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将在基线和干预后 6 个月在血浆中检测炎症和非炎症细胞因子水平。
我们在这里报告 IL-1B 的水平。
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在基线和 6 个月后
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血浆细胞因子 - IL-6
大体时间：在基线和 6 个月后
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将在基线和干预后 6 个月在血浆中检测炎症和非炎症细胞因子水平。
我们在这里报告 IL-6 的水平。
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在基线和 6 个月后
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血浆细胞因子 - IL-8
大体时间：在基线和 6 个月后
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将在基线和干预后 6 个月在血浆中检测炎症和非炎症细胞因子水平。
我们在这里报告 IL-8 的水平。
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在基线和 6 个月后
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血浆细胞因子 - TNF-α
大体时间：在基线和 6 个月后
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将在基线和干预后 6 个月在血浆中检测炎症和非炎症细胞因子水平。
我们在这里报告 TNF-alpha 的水平。
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在基线和 6 个月后
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血浆细胞因子 - IP-10
大体时间：在基线和 6 个月后
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将在基线和干预后 6 个月在血浆中检测炎症和非炎症细胞因子水平。
我们在这里报告 IP-10 的级别。
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在基线和 6 个月后
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血浆细胞因子 - MCP-4
大体时间：在基线和 6 个月后
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将在基线和干预后 6 个月在血浆中检测炎症和非炎症细胞因子水平。
我们在这里报告 MCP-4 的水平。
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在基线和 6 个月后
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血浆细胞因子 - MIP1-alpha
大体时间：在基线和 6 个月后
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将在基线和干预后 6 个月在血浆中检测炎症和非炎症细胞因子水平。
我们在这里报告 MIP1-alpha 的水平。
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在基线和 6 个月后
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血浆细胞因子 - MIP1-beta
大体时间：在基线和 6 个月后
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将在基线和干预后 6 个月在血浆中检测炎症和非炎症细胞因子水平。
我们在这里报告 MIP1-beta 的水平。
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在基线和 6 个月后
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血浆水平 - 血清素
大体时间：在基线和 6 个月后
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血浆血清素水平
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在基线和 6 个月后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Chandramohan Wakade, MBBS、Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年9月28日
初级完成 (实际的)
2020年4月23日
研究完成 (实际的)
2020年4月23日
研究注册日期
首次提交
2018年2月22日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月5日
首次发布 (实际的)
2018年3月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月18日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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其他研究编号
- N1613-I
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
根据调查人员的要求，我们将共享数据。
IPD 共享时间框架
研究结束一年后。
IPD 共享访问标准
当我们准备好发布时，数据将可用。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
- 解析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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烟酸的临床试验
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University of WashingtonUpsher-Smith Laboratories完全的