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GPR109A y enfermedad de Parkinson: papel de la niacina en las medidas de resultado

18 de octubre de 2021 actualizado por: VA Office of Research and Development

La inflamación juega un papel central en la enfermedad de Parkinson. Se encontró que el uso de medicamentos antiinflamatorios reduce el riesgo de enfermedad de Parkinson. La niacina puede desempeñar un papel importante en la reducción de la inflamación en la EP. Los investigadores también encontraron que las personas con EP tienen una deficiencia crónica de niacina.

Los propósitos de este estudio son (1) examinar la sangre, la orina y el líquido cefalorraquídeo de personas con Parkinson para buscar evidencia de inflamación y; (2) si 6 meses de suplementos de vitamina B3 pueden reducir la inflamación o mejorar los síntomas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

La inflamación juega un papel central en la patología de la enfermedad de Parkinson (EP) [1] como lo demuestra la presencia de microglía en la sustancia negra en muestras post-mortem [2] así como microglía activada y citocinas en estudios clínicos y en animales [3]. Se descubrió que el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos distintos de la aspirina reduce el riesgo de enfermedad de Parkinson [4]. Los investigadores identificaron recientemente un receptor antiinflamatorio GPR109A que está regulado al alza en la EP [5]. La niacina tiene una alta afinidad por este receptor, lo que sugiere que (la niacina) puede desempeñar un papel importante en la reducción de la inflamación en la EP. Los investigadores también encontraron que las personas con EP tienen una deficiencia crónica de niacina [5]. Usando fondos iniciales del capítulo local de EP, los investigadores obtuvieron datos piloto que sugirieron que restaurar la deficiencia a través de suplementos de venta libre (OTC) redujo la inflamación y disminuyó la gravedad de los síntomas de la enfermedad [6]. En este estudio financiado por VA, los investigadores determinarán el efecto de la administración de suplementos de niacina de venta libre durante 6 meses sobre la inflamación (evaluada en la sangre y el líquido cefalorraquídeo) y la gravedad de los síntomas de la EP.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

47

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30904
        • Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

31 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los sujetos con EP serán hombres y mujeres adultos diagnosticados con EP idiopática de leve a moderadamente grave definida como Etapas I-III modificadas de Hoehn & Yahr (mientras esté "On").

    • La EP se define de acuerdo con los Criterios del Banco de Cerebros del Reino Unido realizados al menos seis meses antes del reclutamiento para el estudio.
    • Las características de la EP incluyen la presencia de al menos dos de las cuatro manifestaciones clínicas cardinales de la enfermedad, que son temblor, rigidez, bradicinesia y alteraciones de la postura o la marcha, sin ninguna otra causa conocida o sospechada de parkinsonismo.
  • Los sujetos deben estabilizarse con medicación para la EP durante al menos 3 meses antes de la inscripción en el estudio.
  • Las recetas de medicamentos para la EP de los sujetos no se modificarán ni se retendrán durante el estudio, es decir, se evaluarán mientras estén "activados".
  • El paciente habrá firmado el consentimiento informado.
  • Los sujetos que no tengan EP (es decir, sanos o que tengan otras afecciones médicas, como lesión cerebral traumática (TBI), accidente cerebrovascular u otros síndromes en los que la inflamación desempeñe un papel en la afección) también serán reclutados como sujetos de control.
  • Esto nos permitirá estimar si estas otras condiciones muestran un perfil inflamatorio similar o único.

Criterio de exclusión:

  • Los sujetos serán excluidos si han tenido una cirugía cerebral previa u otros problemas neurológicos graves.

    • hemorragia intracerebral
    • lesión cerebral traumática
    • malignidad del sistema nervioso central
    • Infección activa del sistema nervioso central (SNC)
    • accidente cerebrovascular significativo
    • enfermedad de Alzheimer o cualquier tipo de estimulador implantado, incluidos, entre otros, el estimulador cerebral profundo (DBS) o el marcapasos
  • Todos los sujetos deben estar sin evidencia de demencia, definida como una puntuación > 24 en el Mini-Examen del Estado Mental y ser capaces de comprender las instrucciones de la prueba.
  • Los sujetos no deben tener ceguera funcional (incapacidad para participar en las evaluaciones visomotoras y de la marcha) o amputación de miembros inferiores por encima del antepié o cualquier problema ortopédico que impida la realización de pruebas físicas.
  • Alérgico a la niacina
  • Enfermedad cardíaca, pulmonar, hepática, gastrointestinal o renal significativa

    • por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association
    • endocarditis
    • insuficiencia pulmonar sintomática en reposo o con esfuerzo físico leve
    • hepatitis aguda o cronica
    • insuficiencia renal que requiere diálisis
    • bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado o síndrome del seno enfermo), o la diabetes también son factores de exclusión

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Investigación de servicios de salud
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: placebo
tableta de placebo
Comparador activo: niacina
La niacina de 250 mg se compara con una tableta de placebo.
Comprimidos de niacina o ácido nicotínico de 250 mg
Otros nombres:
  • vitamina B3

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la Escala de calificación unificada de la enfermedad de Parkinson (UPDRS)
Periodo de tiempo: en el momento de la contratación y después de 6 meses
Esta es la evaluación de la escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada. Los investigadores evalúan los componentes I, II, III y V de la UPDRS. UPDRS 3 es habilidades motoras. Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. Un 0 es mínimo y 120 es el máximo.
en el momento de la contratación y después de 6 meses
Patrón de sueño REM
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Esto requiere un monitor de sueño del instrumento Zeo. Los sujetos reciben instrucciones sobre cómo usarlo. Se supone que los parches del sensor de sueño se aplican en la frente antes de irse a dormir y los datos de la calidad del sueño se capturan durante la noche. Los datos informados capturan el sueño de movimiento ocular rápido (REM) como un porcentaje.
al inicio y después de 6 meses
Sueño profundo
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 6 meses
Esto requiere un monitor de sueño del instrumento Zeo. Los sujetos reciben instrucciones sobre cómo usarlo. Se supone que los parches del sensor de sueño se aplican en la frente antes de irse a dormir y los datos de la calidad del sueño se capturan durante la noche. Los datos informados capturan el porcentaje de sueño profundo.
Al inicio y después de 6 meses
Sueño ligero
Periodo de tiempo: línea de base y 6 meses
Esto requiere un monitor de sueño del instrumento Zeo. Los sujetos reciben instrucciones sobre cómo usarlo. Se supone que los parches del sensor de sueño se aplican en la frente antes de irse a dormir y los datos de la calidad del sueño se capturan durante la noche. Los datos informados capturan el porcentaje de sueño ligero.
línea de base y 6 meses
Tiempo de sueño - Despierto
Periodo de tiempo: al inicio y a los 6 meses
Esto requiere un monitor de sueño del instrumento Zeo. Los sujetos reciben instrucciones sobre cómo usarlo. Se supone que los parches del sensor de sueño se aplican en la frente antes de irse a dormir y los datos de la calidad del sueño se capturan durante la noche. Los datos informados capturan el tiempo de vigilia durante el porcentaje de sueño nocturno.
al inicio y a los 6 meses
Cambio en el miniexamen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses de tratamiento
Captura el estado mental y la conciencia del tiempo, el lugar y el entorno. Un cero es mínimo y 30 es máximo. Una puntuación más alta indica una mejor cognición.
al inicio y después de 6 meses de tratamiento
Cambio de prueba de Stroop
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses de intervención
Captura la comprensión del color y su descripción dentro de un cierto período de tiempo cuando las letras y los colores no coinciden. Solo hay dos opciones para elegir y se deben hacer las elecciones correctas para pasar a la siguiente. Las opciones correctas reciben un punto y las opciones incorrectas eliminan un punto. Se registra el número máximo de opciones correctas por unidad de tiempo. Se dan tres intentos iniciales para entender la prueba. Sin valores mínimos ni máximos. Los números más altos indican una mejor cognición.
al inicio y después de 6 meses de intervención
Escala de gravedad de la fatiga
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
La fatiga se calificó de 0 a 7 en un cuestionario de fatiga. Siendo 0 el menor y 7 el mayor nivel de fatiga.
al inicio y después de 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en el líquido cefalorraquídeo: interleucina 6 (IL6)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Los niveles de citocinas IL-6 se evaluarán en el líquido cefalorraquídeo (LCR) al inicio y 6 meses después de la intervención.
al inicio y después de 6 meses
Cambios en el líquido cefalorraquídeo: interleucina 10 (IL-10)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
La IL-10 se evaluará en líquido cefalorraquídeo (LCR) al inicio y 6 meses después de la intervención.
al inicio y después de 6 meses
Metabolito de niacina en la orina - Niacina
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Se analizarán muestras de plasma y orina para informar los niveles de niacina y sus metabolitos. Un valor más alto indica niveles más altos de niacina
al inicio y después de 6 meses
Metabolitos de niacina en la orina - NAM Nicotinamida
Periodo de tiempo: al inicio y a los 6 meses
Se analizarán muestras de plasma y orina para informar los niveles de niacina y sus metabolitos. Un valor más alto indica niveles más altos de niacina
al inicio y a los 6 meses
Cambios de niacina en el plasma - Niacina
Periodo de tiempo: línea de base y 6 meses
Se analizarán muestras de plasma y orina para informar los niveles de niacina y sus metabolitos. Un valor más alto indica niveles más altos de niacina.
línea de base y 6 meses
Cambios de niacina en plasma - Ácido nicotinúrico NUA
Periodo de tiempo: al inicio y a los 6 meses
Se analizarán muestras de plasma y orina para informar los niveles de niacina y sus metabolitos. Un valor más alto indica niveles más altos de niacina
al inicio y a los 6 meses
Cambios en el líquido cefalorraquídeo: interleucina 8 (IL8)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Los niveles de citocinas IL-8 se evaluarán en el líquido cefalorraquídeo (LCR) al inicio y 6 meses después de la intervención.
al inicio y después de 6 meses
Metabolito de niacina en la orina - Ácido nicotinúrico NUA
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Se analizarán muestras de plasma y orina para informar los niveles de niacina y sus metabolitos. Un valor más alto indica niveles más altos de niacina
al inicio y después de 6 meses
Cambios en el Líquido LCR - Interleucina 1B (IL-1B)
Periodo de tiempo: al inicio y a los 6 meses
Los niveles de IL-1beta se analizaron en el líquido cefalorraquídeo (LCR) al inicio del estudio y 6 meses después de la intervención.
al inicio y a los 6 meses
Cambios en el líquido cefalorraquídeo (LCR) - Proteína inflamatoria de macrófagos 1 beta (MIP 1 beta)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Los niveles de citocinas inflamatorias y no inflamatorias se evaluarán en el líquido cefalorraquídeo (LCR) al inicio del estudio y 6 meses después de la intervención. Estamos informando niveles de MIP-1 beta aquí.
al inicio y después de 6 meses
Cambios de macrófagos
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
La sangre se analiza para informar los niveles del receptor acoplado a proteína G 109A (GPR109A) en macrófagos en poblaciones M1 y M2.
al inicio y después de 6 meses
Cambios en el metabolito de la niacina en plasma - Nicotinamida (NAM)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Se analizarán muestras de plasma y orina para informar los niveles de niacina y sus metabolitos. Un valor más alto indica niveles más altos de niacina.
al inicio y después de 6 meses
Cambios en LCR en interferón gamma (IF-gamma)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Los niveles de citocinas inflamatorias y no inflamatorias se evaluarán en el líquido cefalorraquídeo (LCR) al inicio del estudio y 6 meses después de la intervención. Estamos informando niveles de IF-gamma beta aquí.
al inicio y después de 6 meses
Cambios en el LCR - Factor de necrosis tumoral - Alfa (TNF-alfa)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Los niveles de citocinas inflamatorias y no inflamatorias se evaluarán en el líquido cefalorraquídeo (LCR) al inicio del estudio y 6 meses después de la intervención. Estamos informando niveles de TNF-alfa aquí.
al inicio y después de 6 meses
Cambios en el líquido cefalorraquídeo - Proteína inducida por interferón gamma -10 (IP-10)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Los niveles de citocinas inflamatorias y no inflamatorias se evaluarán en el líquido cefalorraquídeo (LCR) al inicio del estudio y 6 meses después de la intervención. Estamos reportando niveles de IP-10 aquí.
al inicio y después de 6 meses
Cambios en el líquido cefalorraquídeo (LCR) - Proteína 4 quimioatrayente de monocitos (MCP4)
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Los niveles de citocinas inflamatorias y no inflamatorias se evaluarán en el líquido cefalorraquídeo (LCR) al inicio del estudio y 6 meses después de la intervención. Estamos reportando niveles de MCP4 aquí.
al inicio y después de 6 meses
Cambios en el líquido cefalorraquídeo (LCR) - MIP1-alfa
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Los niveles de citocinas inflamatorias y no inflamatorias se evaluarán en el líquido cefalorraquídeo (LCR) al inicio del estudio y 6 meses después de la intervención. Estamos informando niveles de MIP1-alfa aquí.
al inicio y después de 6 meses
Citoquinas Plasmáticas - IF Gamma
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Los niveles de citocinas inflamatorias y no inflamatorias se evaluarán en plasma al inicio del estudio y 6 meses después de la intervención. Estamos reportando niveles de IF-gamma aquí.
al inicio y después de 6 meses
Citocinas plasmáticas - IL-10
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Los niveles de citocinas inflamatorias y no inflamatorias se evaluarán en plasma al inicio del estudio y 6 meses después de la intervención. Estamos informando niveles de IL-10 aquí.
al inicio y después de 6 meses
Citocinas plasmáticas - IL1-B
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Los niveles de citocinas inflamatorias y no inflamatorias se evaluarán en plasma al inicio del estudio y 6 meses después de la intervención. Estamos informando niveles de IL-1B aquí.
al inicio y después de 6 meses
Citocinas plasmáticas - IL-6
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Los niveles de citocinas inflamatorias y no inflamatorias se evaluarán en plasma al inicio del estudio y 6 meses después de la intervención. Estamos informando niveles de IL-6 aquí.
al inicio y después de 6 meses
Citocinas plasmáticas - IL-8
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Los niveles de citocinas inflamatorias y no inflamatorias se evaluarán en plasma al inicio del estudio y 6 meses después de la intervención. Estamos informando niveles de IL-8 aquí.
al inicio y después de 6 meses
Citocinas plasmáticas - TNF-alfa
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Los niveles de citocinas inflamatorias y no inflamatorias se evaluarán en plasma al inicio del estudio y 6 meses después de la intervención. Estamos informando niveles de TNF-alfa aquí.
al inicio y después de 6 meses
Citoquinas Plasmáticas - IP-10
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Los niveles de citocinas inflamatorias y no inflamatorias se evaluarán en plasma al inicio del estudio y 6 meses después de la intervención. Estamos reportando niveles de IP-10 aquí.
al inicio y después de 6 meses
Citocinas plasmáticas - MCP-4
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Los niveles de citocinas inflamatorias y no inflamatorias se evaluarán en plasma al inicio del estudio y 6 meses después de la intervención. Estamos reportando niveles de MCP-4 aquí.
al inicio y después de 6 meses
Citocinas plasmáticas - MIP1-alfa
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Los niveles de citocinas inflamatorias y no inflamatorias se evaluarán en plasma al inicio del estudio y 6 meses después de la intervención. Estamos informando niveles de MIP1-alfa aquí.
al inicio y después de 6 meses
Citocinas plasmáticas - MIP1-beta
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Los niveles de citocinas inflamatorias y no inflamatorias se evaluarán en plasma al inicio del estudio y 6 meses después de la intervención. Estamos informando niveles de MIP1-beta aquí.
al inicio y después de 6 meses
Niveles Plasmáticos - Serotonina
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
Niveles de serotonina en plasma
al inicio y después de 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Chandramohan Wakade, MBBS, Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de septiembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

23 de abril de 2020

Finalización del estudio (Actual)

23 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

12 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Según lo soliciten los investigadores, compartiremos los datos.

Marco de tiempo para compartir IPD

Un año después del cierre del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando estemos listos para publicar, los datos estarán disponibles.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Informe de estudio clínico (CSR)
  • Código analítico

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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