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GPR109A e doença de Parkinson: papel da niacina nas medidas de resultado

18 de outubro de 2021 atualizado por: VA Office of Research and Development

A inflamação desempenha um papel central na doença de Parkinson. Verificou-se que o uso de anti-inflamatórios reduz o risco de DP. A niacina pode desempenhar um papel importante na redução da inflamação na DP. Os pesquisadores também descobriram que os indivíduos com DP têm uma deficiência crônica de niacina.

Os objetivos deste estudo são (1) examinar o sangue, a urina e o fluido espinhal de pessoas com Parkinson para procurar evidências de inflamação e; (2) se 6 meses de suplementos de vitamina B3 podem reduzir a inflamação e/ou melhorar os sintomas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

A inflamação desempenha um papel central na patologia da doença de Parkinson (DP) [1] como evidenciado pela presença de micróglia na substância negra em amostras post-mortem [2], bem como micróglia ativada e citocinas em estudos clínicos e animais [3]. Verificou-se que o uso de anti-inflamatórios não esteróides não-aspirina reduz o risco de DP [4]. Os investigadores identificaram recentemente um receptor anti-inflamatório GPR109A que é regulado positivamente na DP [5]. A niacina tem alta afinidade por esse receptor, sugerindo que ela (niacina) pode desempenhar um papel importante na redução da inflamação na DP. Os pesquisadores também descobriram que indivíduos com DP têm uma deficiência crônica de niacina [5]. Usando o financiamento inicial do capítulo local de DP, os investigadores obtiveram dados piloto que sugeriam que a restauração da deficiência por meio de suplementação de venda livre (OTC) reduzia a inflamação e diminuía a gravidade dos sintomas da doença [6]. Neste estudo financiado pelo VA, os investigadores determinarão o efeito de 6 meses de suplementação de niacina OTC na inflamação (conforme avaliado no sangue e fluido espinhal) e na gravidade dos sintomas de DP.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

47

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30904
        • Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

33 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os indivíduos com DP serão homens e mulheres adultos diagnosticados com DP idiopática leve a moderadamente grave definida como Hoehn & Yahr Estágios I-III modificados (enquanto "On").

    • A DP é definida de acordo com os Critérios do Banco de Cérebros do Reino Unido feitos pelo menos seis meses antes do recrutamento para o estudo.
    • As características da DP incluem a presença de pelo menos duas das quatro manifestações clínicas cardinais da doença, que são tremor, rigidez, bradicinesia e distúrbios da postura ou da marcha, sem qualquer outra causa conhecida ou suspeita de parkinsonismo.
  • Os indivíduos devem ser estabilizados com medicação para DP por pelo menos 3 meses antes da inclusão no estudo.
  • As prescrições de medicamentos para DP dos indivíduos não serão alteradas nem retidas durante o estudo, ou seja, eles serão testados enquanto "On".
  • O paciente terá assinado o consentimento informado.
  • Indivíduos que não têm DP (ou seja, saudáveis ​​ou com outras condições médicas, como lesão cerebral traumática (TCE), acidente vascular cerebral ou outras síndromes nas quais a inflamação desempenha um papel na condição) também serão recrutados como indivíduos de controle.
  • Isso nos permitirá estimar se essas outras condições apresentam perfil inflamatório semelhante ou único.

Critério de exclusão:

  • Os indivíduos serão excluídos se tiverem cirurgia cerebral anterior ou outros problemas neurológicos graves

    • hemorragia intracerebral
    • traumatismo crâniano
    • malignidade do sistema nervoso central
    • infecção ativa do sistema nervoso central (SNC)
    • acidente vascular cerebral significativo
    • Doença de Alzheimer ou qualquer tipo de estimulador implantado, incluindo, entre outros, Estimulador Cerebral Profundo (DBS) ou marca-passo
  • Todos os indivíduos devem estar sem evidência de demência, definidos como uma pontuação > 24 no Mini-Mental State Examination e ser capazes de entender as instruções do teste
  • Os participantes não devem ter cegueira funcional (incapacidade de participar de avaliações de marcha e visuomotoras) ou amputação de membros inferiores acima do antepé ou qualquer problema ortopédico que impeça a realização de testes físicos
  • alérgico a niacina
  • Doença cardíaca, pulmonar, hepática, gastrointestinal ou renal significativa

    • por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association
    • endocardite
    • insuficiência pulmonar sintomática em repouso ou com esforço físico leve
    • hepatite aguda ou crônica
    • insuficiência renal que requer diálise
    • bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro graus ou síndrome do nódulo sinusal) ou diabetes também são fatores de exclusão

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: placebo
comprimido de placebo
Comparador Ativo: niacina
A niacina 250 mg é comparada ao comprimido de placebo.
Niacina ou ácido nicotínico 250 mg comprimidos
Outros nomes:
  • vitamina B3

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS)
Prazo: no recrutamento e após 6 meses
Esta é a avaliação da escala unificada de classificação da doença de Parkinson. Os investigadores avaliam os componentes I, II, III e V da UPDRS. UPDRS 3 é habilidades motoras. Pontuações mais altas significam pior resultado. Um 0 é o mínimo e 120 é o máximo.
no recrutamento e após 6 meses
Padrão de sono REM
Prazo: basal e após 6 meses
Isso requer um monitor de sono Zeo de instrumento. Os sujeitos recebem instruções de como usá-lo. Os patches do sensor de sono devem ser aplicados na testa antes de dormir e os dados da qualidade do sono são capturados durante a noite. Os dados relatados capturam o sono do movimento rápido dos olhos (REM) como uma porcentagem.
basal e após 6 meses
Sono profundo
Prazo: No início e após 6 meses
Isso requer um monitor de sono Zeo de instrumento. Os sujeitos recebem instruções de como usá-lo. Os patches do sensor de sono devem ser aplicados na testa antes de dormir e os dados da qualidade do sono são capturados durante a noite. Os dados relatados capturam a porcentagem de sono profundo.
No início e após 6 meses
Sono leve
Prazo: linha de base e 6 meses
Isso requer um monitor de sono Zeo de instrumento. Os sujeitos recebem instruções de como usá-lo. Os patches do sensor de sono devem ser aplicados na testa antes de dormir e os dados da qualidade do sono são capturados durante a noite. Os dados relatados capturam a porcentagem de sono leve.
linha de base e 6 meses
Tempo de Sono - Acordado
Prazo: no início e 6 meses
Isso requer um monitor de sono Zeo de instrumento. Os sujeitos recebem instruções de como usá-lo. Os patches do sensor de sono devem ser aplicados na testa antes de dormir e os dados da qualidade do sono são capturados durante a noite. Os dados relatados capturam o tempo acordado durante a porcentagem de sono noturno.
no início e 6 meses
Alterações no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM)
Prazo: no início e após 6 meses de tratamento
Ele captura o estado mental e a consciência do tempo, lugar e ambiente. Um zero é mínimo e 30 é máximo. Maior pontuação indica melhor cognição.
no início e após 6 meses de tratamento
Alteração do teste Stroop
Prazo: no início e após 6 meses de intervenção
Ele captura a compreensão da cor e sua descrição dentro de um determinado período de tempo quando letras e cores não combinam. Existem apenas duas opções para escolher e as escolhas corretas devem ser feitas para prosseguir para a próxima. Escolhas corretas recebem um ponto e escolhas incorretas deletam um ponto. O número máximo de escolhas corretas por unidade de tempo é registrado. Três tentativas iniciais são dadas para entender o teste. Sem valores mínimos ou máximos. Números mais altos indicam melhor cognição.
no início e após 6 meses de intervenção
Escala de Gravidade da Fadiga
Prazo: no início e após 6 meses
A fadiga foi avaliada de 0 a 7 em um questionário de fadiga. A 0 sendo o mínimo e 7 sendo o mais alto nível de fadiga.
no início e após 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações do Líquido Cefalorraquidiano - Interleucina 6 (IL6)
Prazo: no início e após 6 meses
Os níveis de citocinas IL-6 serão testados no líquido cefalorraquidiano (LCR) no início e 6 meses após a intervenção.
no início e após 6 meses
Alterações do Líquido Cefalorraquidiano - Interleucina 10 (IL-10)
Prazo: no início e após 6 meses
A IL-10 será testada no líquido cefalorraquidiano (LCR) no início e 6 meses após a intervenção.
no início e após 6 meses
Metabólito de Niacina na Urina - Niacina
Prazo: no início e após 6 meses
Amostras de plasma e urina serão testadas para relatar os níveis de niacina e seus metabólitos. Valor mais alto indica níveis mais altos de niacina
no início e após 6 meses
Metabólitos de Niacina na Urina - NAM Nicotinamida
Prazo: no início e 6 meses
Amostras de plasma e urina serão testadas para relatar os níveis de niacina e seus metabólitos. Valor mais alto indica níveis mais altos de niacina
no início e 6 meses
Alterações da Niacina no Plasma - Niacina
Prazo: linha de base e 6 meses
Amostras de plasma e urina serão testadas para relatar os níveis de niacina e seus metabólitos. Um valor mais alto indica níveis mais altos de niacina.
linha de base e 6 meses
Alterações de Niacina no Plasma - NUA Ácido Nicotinúrico
Prazo: no início e 6 meses
Amostras de plasma e urina serão testadas para relatar os níveis de niacina e seus metabólitos. Valor mais alto indica níveis mais altos de niacina
no início e 6 meses
Alterações do Líquido Cefalorraquidiano - Interleucina 8 (IL8)
Prazo: no início e após 6 meses
Os níveis de citocinas IL-8 serão testados no líquido cefalorraquidiano (LCR) no início e 6 meses após a intervenção.
no início e após 6 meses
Metabólito de Niacina na Urina - Ácido Nicotinúrico NUA
Prazo: no início e após 6 meses
Amostras de plasma e urina serão testadas para relatar os níveis de niacina e seus metabólitos. Valor mais alto indica níveis mais altos de niacina
no início e após 6 meses
Alterações no LCR - Interleucina 1B (IL-1B)
Prazo: no início e 6 meses
Os níveis de IL-1beta foram testados no líquido cefalorraquidiano (CSF) no início e 6 meses após a intervenção.
no início e 6 meses
Alterações no Líquido Cefalorraquidiano (LCR) - Proteína Inflamatória Macrófaga 1 Beta (MIP 1 Beta)
Prazo: no início e após 6 meses
Os níveis de citocinas inflamatórias e não inflamatórias serão testados no líquido cefalorraquidiano (LCR) no início e 6 meses após a intervenção. Estamos relatando níveis de MIP-1 beta aqui.
no início e após 6 meses
Alterações de macrófagos
Prazo: no início e após 6 meses
O sangue é testado para relatar os níveis do receptor acoplado à proteína G 109A (GPR109A) em macrófagos nas populações M1 e M2.
no início e após 6 meses
Alterações do Metabólito da Niacina no Plasma - Nicotinamida (NAM)
Prazo: no início e após 6 meses
Amostras de plasma e urina serão testadas para relatar os níveis de niacina e seus metabólitos. Um valor mais alto indica níveis mais altos de niacina.
no início e após 6 meses
Alterações no LCR no Interferon Gama (IF-gama)
Prazo: no início e após 6 meses
Os níveis de citocinas inflamatórias e não inflamatórias serão testados no líquido cefalorraquidiano (LCR) no início e 6 meses após a intervenção. Estamos relatando níveis de IF-gama beta aqui.
no início e após 6 meses
Alterações no LCR - Fator de Necrose Tumoral - Alfa (TNF-alfa)
Prazo: no início e após 6 meses
Os níveis de citocinas inflamatórias e não inflamatórias serão testados no líquido cefalorraquidiano (LCR) no início e 6 meses após a intervenção. Estamos relatando níveis de TNF-alfa aqui.
no início e após 6 meses
Alterações do Líquido Espinhal Cerebral - Proteína Induzida por Interferon Gama -10 (IP-10)
Prazo: no início e após 6 meses
Os níveis de citocinas inflamatórias e não inflamatórias serão testados no líquido cefalorraquidiano (LCR) no início e 6 meses após a intervenção. Estamos relatando níveis de IP-10 aqui.
no início e após 6 meses
Alterações no Líquido Espinhal Cerebral (LCR) - Proteína Quimioatraente de Monócitos 4 (MCP4)
Prazo: no início e após 6 meses
Os níveis de citocinas inflamatórias e não inflamatórias serão testados no líquido cefalorraquidiano (LCR) no início e 6 meses após a intervenção. Estamos relatando níveis de MCP4 aqui.
no início e após 6 meses
Alterações no líquido cefalorraquidiano (LCR) - MIP1-alfa
Prazo: no início e após 6 meses
Os níveis de citocinas inflamatórias e não inflamatórias serão testados no líquido cefalorraquidiano (LCR) no início e 6 meses após a intervenção. Estamos relatando níveis de MIP1-alfa aqui.
no início e após 6 meses
Citocinas Plasmáticas - IF Gama
Prazo: no início e após 6 meses
Os níveis de citocinas inflamatórias e não inflamatórias serão testados no plasma no início e 6 meses após a intervenção. Estamos relatando níveis de IF-gama aqui.
no início e após 6 meses
Citocinas Plasmáticas - IL-10
Prazo: no início e após 6 meses
Os níveis de citocinas inflamatórias e não inflamatórias serão testados no plasma no início e 6 meses após a intervenção. Estamos relatando níveis de IL-10 aqui.
no início e após 6 meses
Citocinas Plasmáticas - IL1-B
Prazo: no início e após 6 meses
Os níveis de citocinas inflamatórias e não inflamatórias serão testados no plasma no início e 6 meses após a intervenção. Estamos relatando níveis de IL-1B aqui.
no início e após 6 meses
Citocinas Plasmáticas - IL-6
Prazo: no início e após 6 meses
Os níveis de citocinas inflamatórias e não inflamatórias serão testados no plasma no início e 6 meses após a intervenção. Estamos relatando níveis de IL-6 aqui.
no início e após 6 meses
Citocinas Plasmáticas - IL-8
Prazo: no início e após 6 meses
Os níveis de citocinas inflamatórias e não inflamatórias serão testados no plasma no início e 6 meses após a intervenção. Estamos relatando níveis de IL-8 aqui.
no início e após 6 meses
Citocinas Plasmáticas - TNF-alfa
Prazo: no início e após 6 meses
Os níveis de citocinas inflamatórias e não inflamatórias serão testados no plasma no início e 6 meses após a intervenção. Estamos relatando níveis de TNF-alfa aqui.
no início e após 6 meses
Citocinas Plasmáticas - IP-10
Prazo: no início e após 6 meses
Os níveis de citocinas inflamatórias e não inflamatórias serão testados no plasma no início e 6 meses após a intervenção. Estamos relatando níveis de IP-10 aqui.
no início e após 6 meses
Citocinas Plasmáticas - MCP-4
Prazo: no início e após 6 meses
Os níveis de citocinas inflamatórias e não inflamatórias serão testados no plasma no início e 6 meses após a intervenção. Estamos relatando níveis de MCP-4 aqui.
no início e após 6 meses
Citocinas plasmáticas - MIP1-alfa
Prazo: no início e após 6 meses
Os níveis de citocinas inflamatórias e não inflamatórias serão testados no plasma no início e 6 meses após a intervenção. Estamos relatando níveis de MIP1-alfa aqui.
no início e após 6 meses
Citocinas plasmáticas - MIP1-beta
Prazo: no início e após 6 meses
Os níveis de citocinas inflamatórias e não inflamatórias serão testados no plasma no início e 6 meses após a intervenção. Estamos relatando níveis de MIP1-beta aqui.
no início e após 6 meses
Níveis Plasmáticos - Serotonina
Prazo: no início e após 6 meses
Níveis plasmáticos de serotonina
no início e após 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Chandramohan Wakade, MBBS, Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de setembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

23 de abril de 2020

Conclusão do estudo (Real)

23 de abril de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

12 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Conforme os investigadores solicitarem, compartilharemos os dados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Um ano após o encerramento do estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando estivermos prontos para publicar, os dados estarão disponíveis.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)
  • Código Analítico

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em niacina

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