Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GPR109A en de ziekte van Parkinson: rol van niacine in uitkomstmaten

18 oktober 2021 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development

Ontsteking speelt een centrale rol bij de ziekte van Parkinson. Het gebruik van ontstekingsremmende medicijnen bleek het risico op PD te verminderen. Niacine kan een belangrijke rol spelen bij het verminderen van ontstekingen bij de ziekte van Parkinson. De onderzoekers ontdekten ook dat personen met PD een chronisch tekort aan niacine hebben.

Het doel van deze studie is om (1) het bloed, de urine en het ruggenmergvocht van personen met Parkinson te onderzoeken op tekenen van ontsteking en; (2) of 6 maanden vitamine B3-supplementen de ontsteking kunnen verminderen en/of de symptomen kunnen verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

Ontsteking speelt een centrale rol in de pathologie van de ziekte van Parkinson [1] zoals blijkt uit de aanwezigheid van microglia in de substantia nigra in post-mortem monsters [2] evenals geactiveerde microglia en cytokines in klinische en dierstudies [3]. Het gebruik van niet-aspirine niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen bleek het risico op PD te verminderen [4]. De onderzoekers hebben onlangs een ontstekingsremmende receptor GPR109A geïdentificeerd die wordt opgereguleerd bij PD [5]. Niacine heeft een hoge affiniteit voor deze receptor, wat suggereert dat het (niacine) een belangrijke rol kan spelen bij het verminderen van ontstekingen bij de ziekte van Parkinson. De onderzoekers ontdekten ook dat personen met de ziekte van Parkinson een chronisch tekort aan niacine hebben [5]. Met behulp van seed-financiering van de lokale PD-afdeling verkregen de onderzoekers pilootgegevens die suggereerden dat het herstellen van de deficiëntie via over-the-counter (OTC) -suppletie de ontsteking verminderde en de ernst van de ziektesymptomen verminderde [6]. In deze door VA gefinancierde studie zullen de onderzoekers het effect bepalen van 6 maanden OTC-niacinesuppletie op ontsteking (zoals beoordeeld in het bloed en ruggenmergvocht) en de ernst van de PD-symptomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30904
        • Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

33 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • PD-patiënten zullen volwassen mannen en vrouwen zijn met de diagnose idiopathische milde tot matig ernstige PD, gedefinieerd als gewijzigde Hoehn & Yahr-stadia I-III (terwijl "Aan").

    • PD wordt gedefinieerd volgens de Brain Bank Criteria van het Verenigd Koninkrijk die ten minste zes maanden voorafgaand aan de werving voor het onderzoek zijn opgesteld.
    • PD-kenmerken omvatten de aanwezigheid van ten minste twee van de vier belangrijkste klinische manifestaties van de ziekte, namelijk tremor, rigiditeit, bradykinesie en verstoringen van houding of gang, zonder enige andere bekende of vermoede oorzaak van parkinsonisme.
  • Proefpersonen moeten gedurende ten minste 3 maanden gestabiliseerd zijn op PD-medicatie voordat ze in het onderzoek worden opgenomen.
  • De PD-medicijnvoorschriften van proefpersonen zullen tijdens het onderzoek niet worden gewijzigd of achtergehouden, d.w.z. ze zullen worden getest terwijl ze "Aan" zijn.
  • De patiënt zal geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
  • Proefpersonen die geen PD hebben (d.w.z. gezond zijn of andere medische aandoeningen hebben zoals traumatisch hersenletsel (TBI), beroerte of andere syndromen waarbij ontsteking een rol speelt in de aandoening) zullen ook worden gerekruteerd als controlepersonen.
  • Hierdoor kunnen we inschatten of deze andere aandoeningen een vergelijkbaar of uniek ontstekingsprofiel vertonen.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen worden uitgesloten als ze eerder een hersenoperatie of andere ernstige neurologische problemen hebben gehad

    • hersenbloeding
    • traumatische hersenschade
    • maligniteit van het centrale zenuwstelsel
    • actieve infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
    • significante beroerte
    • De ziekte van Alzheimer of elk type geïmplanteerde stimulator, inclusief maar niet beperkt tot Deep Brain Stimulator (DBS) of pacemaker
  • Alle proefpersonen moeten zonder bewijs van dementie zijn, gedefinieerd als een score> 24 het Mini-Mental State Examination en in staat zijn om testinstructies te begrijpen
  • Proefpersonen mogen geen functionele blindheid hebben (onvermogen om deel te nemen aan loop- en visuomotorische beoordelingen) of amputatie van de onderste ledematen hoger dan de voorvoet of enig orthopedisch probleem dat de uitvoering van fysieke tests verhindert
  • Allergisch voor niacine
  • Significante hart-, long-, lever-, gastro-intestinale of nierziekte

    • bijv. New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen
    • endocarditis
    • longinsufficiëntie symptomatisch in rust of bij lichte lichamelijke inspanning
    • acute of chronische hepatitis
    • nierfalen waarvoor dialyse nodig is
    • tweede- en derdegraads atrioventriculair blok of 'sick sinus'-syndroom), of diabetes zijn ook uitsluitingsfactoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: placebo
placebo-tablet
Actieve vergelijker: niacine
Niacine 250 mg wordt vergeleken met een placebotablet.
Niacine of nicotinezuur 250 mg tabletten
Andere namen:
  • vitamine B3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Wijziging
Tijdsspanne: bij de aanwerving en na 6 maanden
Dit is de beoordelingsschaal van de Unified Parkinson's disease. De onderzoekers beoordelen de I-, II-, III- en V-componenten van de UPDRS. UPDRS 3 is motoriek. Hogere scores betekenen een slechter resultaat. Een 0 is minimaal en 120 is het maximum.
bij de aanwerving en na 6 maanden
REM-slaappatroon
Tijdsspanne: basislijn en na 6 maanden
Hiervoor is een Zeo-slaapmonitor van het instrument vereist. Onderwerpen krijgen instructies hoe ze het moeten gebruiken. Slaapsensorpleisters worden verondersteld op het voorhoofd te worden aangebracht voordat u gaat slapen en de gegevens over de kwaliteit van de slaap worden 's nachts vastgelegd. De gerapporteerde gegevens geven de REM-slaap (Rapid Eye Movement) weer als een percentage.
basislijn en na 6 maanden
Diepe slaap
Tijdsspanne: Bij baseline en na 6 maanden
Hiervoor is een Zeo-slaapmonitor van het instrument vereist. Onderwerpen krijgen instructies hoe ze het moeten gebruiken. Slaapsensorpleisters worden verondersteld op het voorhoofd te worden aangebracht voordat u gaat slapen en de gegevens over de kwaliteit van de slaap worden 's nachts vastgelegd. De gerapporteerde gegevens leggen het percentage diepe slaap vast.
Bij baseline en na 6 maanden
Lichte slaap
Tijdsspanne: basislijn en 6 maanden
Hiervoor is een Zeo-slaapmonitor van het instrument vereist. Onderwerpen krijgen instructies hoe ze het moeten gebruiken. Slaapsensorpleisters worden verondersteld op het voorhoofd te worden aangebracht voordat u gaat slapen en de gegevens over de kwaliteit van de slaap worden 's nachts vastgelegd. De gerapporteerde gegevens leggen het lichte slaappercentage vast.
basislijn en 6 maanden
Slaaptijd - wakker
Tijdsspanne: bij aanvang en 6 maanden
Hiervoor is een Zeo-slaapmonitor van het instrument vereist. Onderwerpen krijgen instructies hoe ze het moeten gebruiken. Slaapsensorpleisters worden verondersteld op het voorhoofd te worden aangebracht voordat u gaat slapen en de gegevens over de kwaliteit van de slaap worden 's nachts vastgelegd. De gerapporteerde gegevens leggen de wakkere tijd vast tijdens het nachtelijke slaappercentage.
bij aanvang en 6 maanden
Mini-Mental State Examination (MMSE) Wijziging
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden behandeling
Het legt de mentale status en het besef van tijd, plaats en omgeving vast. Een nul is minimaal en 30 is maximaal. Een hogere score duidt op een betere cognitie.
bij baseline en na 6 maanden behandeling
Stroop-test wijzigen
Tijdsspanne: bij de baseline en na 6 maanden interventie
Het legt begrip vast van kleur en de beschrijving ervan binnen een bepaald tijdsbestek wanneer letters en kleuren niet overeenkomen. Er zijn slechts twee keuzes om uit te kiezen en de juiste keuzes moeten worden gemaakt om door te gaan naar de volgende. Correcte keuzes krijgen één punt en onjuiste keuzes schrappen één punt. Het maximale aantal juiste keuzes per tijdseenheid wordt geregistreerd. Er worden drie eerste proeven gegeven om de test te begrijpen. Geen minimale of maximale waarden. Hogere cijfers duiden op een betere cognitie.
bij de baseline en na 6 maanden interventie
Vermoeidheid Ernst Schaal
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
Vermoeidheid werd beoordeeld van 0-7 in een vermoeidheidsvragenlijst. Een 0 is het minste en 7 is het hoogste niveau van vermoeidheid.
bij baseline en na 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in hersenvocht - Interleukine 6 (IL6)
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
IL-6-cytokineniveaus zullen worden getest in cerebrale spinale vloeistof (CSF) bij baseline en 6 maanden na interventie.
bij baseline en na 6 maanden
Veranderingen in hersenvocht - Interleukine 10 (IL-10)
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
IL-10 zal worden getest in cerebrale spinale vloeistof (CSF) bij baseline en 6 maanden na de interventie.
bij baseline en na 6 maanden
Niacine Metaboliet in Urine - Niacine
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
Plasma- en urinemonsters zullen worden getest om niveaus van niacine en zijn metabolieten te rapporteren. Een hogere waarde duidt op hogere niacinespiegels
bij baseline en na 6 maanden
Niacinemetabolieten in urine - NAM Nicotinamide
Tijdsspanne: bij aanvang en 6 maanden
Plasma- en urinemonsters zullen worden getest om niveaus van niacine en zijn metabolieten te rapporteren. Een hogere waarde duidt op hogere niacinespiegels
bij aanvang en 6 maanden
Niacine Veranderingen in Plasma - Niacine
Tijdsspanne: basislijn en 6 maanden
Plasma- en urinemonsters zullen worden getest om niveaus van niacine en zijn metabolieten te rapporteren. Een hogere waarde duidt op hogere niacinespiegels.
basislijn en 6 maanden
Niacineveranderingen in plasma - NUA Nicotinuric Acid
Tijdsspanne: bij aanvang en 6 maanden
Plasma- en urinemonsters zullen worden getest om niveaus van niacine en zijn metabolieten te rapporteren. Een hogere waarde duidt op hogere niacinespiegels
bij aanvang en 6 maanden
Veranderingen in hersenvocht - Interleukine 8 (IL8)
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
IL-8-cytokineniveaus zullen worden getest in cerebrale spinale vloeistof (CSF) bij baseline en 6 maanden na interventie.
bij baseline en na 6 maanden
Niacine Metaboliet in Urine - Nicotinuric Acid NUA
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
Plasma- en urinemonsters zullen worden getest om niveaus van niacine en zijn metabolieten te rapporteren. Een hogere waarde duidt op hogere niacinespiegels
bij baseline en na 6 maanden
CSF-vloeistofveranderingen - Interleukine 1B (IL-1B)
Tijdsspanne: bij aanvang en 6 maanden
IL-1beta-niveaus werden getest in cerebrale spinale vloeistof (CSF) bij baseline en 6 maanden na interventie.
bij aanvang en 6 maanden
Veranderingen in cerebrospinale vloeistof (CSF) - Macrophage Inflammatory Protein 1 Beta (MIP 1 Beta)
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
Inflammatoire en niet-inflammatoire cytokineniveaus zullen worden getest in cerebrale spinale vloeistof (CSF) bij baseline en 6 maanden na interventie. We rapporteren hier niveaus van MIP-1-bèta.
bij baseline en na 6 maanden
Veranderingen in macrofagen
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
Het bloed wordt getest om G-proteïne-gekoppelde receptor 109A (GPR109A)-niveaus in macrofagen in M1- en M2-populaties te rapporteren.
bij baseline en na 6 maanden
Veranderingen in niacinemetabolieten in plasma - Nicotinamide (NAM)
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
Plasma- en urinemonsters zullen worden getest om niveaus van niacine en zijn metabolieten te rapporteren. Een hogere waarde duidt op hogere niacinespiegels.
bij baseline en na 6 maanden
CSF-veranderingen in interferon-gamma (IF-gamma)
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
Inflammatoire en niet-inflammatoire cytokineniveaus zullen worden getest in cerebrale spinale vloeistof (CSF) bij baseline en 6 maanden na interventie. We rapporteren hier niveaus van IF-gamma-bèta.
bij baseline en na 6 maanden
CSF-veranderingen - tumornecrosefactor - alfa (TNF-alfa)
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
Inflammatoire en niet-inflammatoire cytokineniveaus zullen worden getest in cerebrale spinale vloeistof (CSF) bij baseline en 6 maanden na interventie. We rapporteren hier niveaus van TNF-alfa.
bij baseline en na 6 maanden
Veranderingen in cerebrale spinale vloeistof - Interferon Gamma-geïnduceerde proteïne -10 (IP-10)
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
Inflammatoire en niet-inflammatoire cytokineniveaus zullen worden getest in cerebrale spinale vloeistof (CSF) bij baseline en 6 maanden na interventie. We rapporteren hier niveaus van IP-10.
bij baseline en na 6 maanden
Veranderingen in cerebraal ruggenmergvocht (CSF) - Monocyte Chemoattractant Protein 4 (MCP4)
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
Inflammatoire en niet-inflammatoire cytokineniveaus zullen worden getest in cerebrale spinale vloeistof (CSF) bij baseline en 6 maanden na interventie. We rapporteren hier niveaus van MCP4.
bij baseline en na 6 maanden
Veranderingen in cerebraal ruggenmergvocht (CSF) - MIP1-alpha
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
Inflammatoire en niet-inflammatoire cytokineniveaus zullen worden getest in cerebrale spinale vloeistof (CSF) bij baseline en 6 maanden na interventie. We rapporteren hier niveaus van MIP1-alpha.
bij baseline en na 6 maanden
Plasma Cytokines - IF Gamma
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
De niveaus van inflammatoire en niet-inflammatoire cytokines zullen worden getest in plasma bij baseline en 6 maanden na de interventie. We rapporteren hier niveaus van IF-gamma.
bij baseline en na 6 maanden
Plasmacytokinen - IL-10
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
De niveaus van inflammatoire en niet-inflammatoire cytokines zullen worden getest in plasma bij baseline en 6 maanden na de interventie. We rapporteren hier niveaus van IL-10.
bij baseline en na 6 maanden
Plasma Cytokinen - IL1-B
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
De niveaus van inflammatoire en niet-inflammatoire cytokines zullen worden getest in plasma bij baseline en 6 maanden na de interventie. We rapporteren hier niveaus van IL-1B.
bij baseline en na 6 maanden
Plasma-cytokinen - IL-6
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
De niveaus van inflammatoire en niet-inflammatoire cytokines zullen worden getest in plasma bij baseline en 6 maanden na de interventie. We rapporteren hier niveaus van IL-6.
bij baseline en na 6 maanden
Plasma-cytokinen - IL-8
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
De niveaus van inflammatoire en niet-inflammatoire cytokines zullen worden getest in plasma bij baseline en 6 maanden na de interventie. We rapporteren hier niveaus van IL-8.
bij baseline en na 6 maanden
Plasma Cytokines - TNF-alfa
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
De niveaus van inflammatoire en niet-inflammatoire cytokines zullen worden getest in plasma bij baseline en 6 maanden na de interventie. We rapporteren hier niveaus van TNF-alfa.
bij baseline en na 6 maanden
Plasma-cytokines - IP-10
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
De niveaus van inflammatoire en niet-inflammatoire cytokines zullen worden getest in plasma bij baseline en 6 maanden na de interventie. We rapporteren hier niveaus van IP-10.
bij baseline en na 6 maanden
Plasmacytokinen - MCP-4
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
De niveaus van inflammatoire en niet-inflammatoire cytokines zullen worden getest in plasma bij baseline en 6 maanden na de interventie. We rapporteren hier niveaus van MCP-4.
bij baseline en na 6 maanden
Plasma Cytokines - MIP1-alfa
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
De niveaus van inflammatoire en niet-inflammatoire cytokines zullen worden getest in plasma bij baseline en 6 maanden na de interventie. We rapporteren hier niveaus van MIP1-alpha.
bij baseline en na 6 maanden
Plasma Cytokines - MIP1-bèta
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
De niveaus van inflammatoire en niet-inflammatoire cytokines zullen worden getest in plasma bij baseline en 6 maanden na de interventie. We rapporteren hier niveaus van MIP1-bèta.
bij baseline en na 6 maanden
Plasmaniveaus - Serotonine
Tijdsspanne: bij baseline en na 6 maanden
Plasma serotonine niveaus
bij baseline en na 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chandramohan Wakade, MBBS, Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 september 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Op verzoek van de onderzoekers zullen we de gegevens delen.

IPD-tijdsbestek voor delen

Een jaar nadat de studie is afgesloten.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer we klaar zijn om te publiceren, zullen de gegevens beschikbaar zijn.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
  • Analytische code

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren