Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

GPR109A et maladie de Parkinson : rôle de la niacine dans les mesures de résultats

18 octobre 2021 mis à jour par: VA Office of Research and Development

L'inflammation joue un rôle central dans la maladie de Parkinson. On a constaté que l'utilisation d'anti-inflammatoires réduisait le risque de MP . La niacine peut jouer un rôle important dans la réduction de l'inflammation dans la MP. Les enquêteurs ont également découvert que les personnes atteintes de la MP avaient une carence chronique en niacine.

Les objectifs de cette étude sont (1) d'examiner le sang, l'urine et le liquide céphalo-rachidien des personnes atteintes de la maladie de Parkinson pour rechercher des signes d'inflammation et ; (2) si 6 mois de suppléments de vitamine B3 peuvent réduire l'inflammation et/ou améliorer les symptômes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'inflammation joue un rôle central dans la pathologie de la maladie de Parkinson (MP) [1] comme en témoigne la présence de microglie dans la substantia nigra dans les échantillons post-mortem [2] ainsi que la microglie activée et les cytokines dans les études cliniques et animales [3]. Il a été démontré que l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens autres que l'aspirine réduisait le risque de MP [4]. Les chercheurs ont récemment identifié un récepteur anti-inflammatoire GPR109A qui est régulé positivement dans la MP [5]. La niacine a une forte affinité pour ce récepteur, suggérant qu'elle (la niacine) pourrait jouer un rôle important dans la réduction de l'inflammation dans la MP. Les enquêteurs ont également découvert que les personnes atteintes de MP présentaient une carence chronique en niacine [5]. À l'aide d'un financement de démarrage du chapitre local de la MP, les chercheurs ont obtenu des données pilotes suggérant que la restauration de la déficience via une supplémentation en vente libre (OTC) réduisait l'inflammation et diminuait la gravité des symptômes de la maladie [6]. Dans cette étude financée par VA, les chercheurs détermineront l'effet d'une supplémentation en niacine en vente libre pendant 6 mois sur l'inflammation (telle qu'évaluée dans le sang et le liquide céphalo-rachidien) et la gravité des symptômes de la maladie de Parkinson.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

47

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30904
        • Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

31 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets de la MP seront des hommes et des femmes adultes diagnostiqués avec une MP idiopathique légère à modérément sévère définie comme les stades Hoehn & Yahr modifiés I-III (alors que "On").

    • La PD est définie selon les critères de la banque de cerveaux du Royaume-Uni établis au moins six mois avant le recrutement pour l'étude.
    • Les caractéristiques de la MP incluent la présence d'au moins deux des quatre manifestations cliniques cardinales de la maladie, qui sont les tremblements, la rigidité, la bradykinésie et les troubles de la posture ou de la marche, sans aucune autre cause connue ou suspectée de parkinsonisme.
  • Les sujets doivent être stabilisés sous médication PD pendant au moins 3 mois avant l'inscription à l'étude.
  • Les prescriptions de médicaments contre la MP des sujets ne seront ni modifiées ni retenues pendant l'étude, c'est-à-dire qu'elles seront testées alors qu'elles sont "On".
  • Le patient aura signé un consentement éclairé.
  • Les sujets qui n'ont pas de MP (c'est-à-dire en bonne santé ou qui ont d'autres conditions médicales telles qu'une lésion cérébrale traumatique (TBI), un accident vasculaire cérébral ou d'autres syndromes dans lesquels l'inflammation joue un rôle dans la condition) seront également recrutés comme sujets témoins.
  • Cela nous permettra d'estimer si ces autres conditions présentent un profil inflammatoire similaire ou unique.

Critère d'exclusion:

  • Les sujets seront exclus s'ils ont déjà subi une chirurgie cérébrale ou d'autres problèmes neurologiques graves

    • hémorragie intracérébrale
    • lésion cérébrale traumatique
    • tumeur maligne du système nerveux central
    • infection active du système nerveux central (SNC)
    • accident vasculaire cérébral important
    • Maladie d'Alzheimer ou tout type de stimulateur implanté, y compris, mais sans s'y limiter, un stimulateur cérébral profond (DBS) ou un stimulateur cardiaque
  • Tous les sujets doivent être sans signe de démence, défini comme un score> 24 au mini-examen de l'état mental et capables de comprendre les instructions du test
  • Les sujets ne doivent pas avoir de cécité fonctionnelle (incapacité à participer aux évaluations de la marche et de la visuomotrice) ou une amputation d'un membre inférieur plus haut que l'avant-pied ou tout problème orthopédique qui empêche la réalisation de tests physiques
  • Allergique à la niacine

  • Maladie cardiaque, pulmonaire, hépatique, gastro-intestinale ou rénale importante

    • par exemple, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association
    • endocardite
    • insuffisance pulmonaire symptomatique au repos ou à l'effort physique léger
    • hépatite aiguë ou chronique
    • insuffisance rénale nécessitant une dialyse
    • bloc auriculo-ventriculaire du deuxième et du troisième degré ou maladie des sinus), ou le diabète sont également des facteurs d'exclusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Recherche sur les services de santé
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: placebo
Autre: placebo
comprimé placebo
Comparateur actif: niacine
La niacine 250 mg est comparée au comprimé placebo.
Complément alimentaire: niacine
Niacine ou acide nicotinique comprimés de 250 mg
Autres noms:
  • vitamine B3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS)
Délai: au recrutement et après 6 mois
Il s'agit de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson. Les enquêteurs évaluent les composantes I, II, III et V de l'UPDRS. UPDRS 3 est la motricité. Des scores plus élevés signifient de moins bons résultats. Un 0 est le minimum et 120 est le maximum.
au recrutement et après 6 mois
Modèle de sommeil paradoxal
Délai: de base et après 6 mois
Cela nécessite un moniteur de sommeil instrument Zeo. Les sujets reçoivent des instructions sur la façon de l'utiliser. Les patchs de capteur de sommeil sont censés être appliqués sur le front avant d'aller dormir et les données de qualité du sommeil sont capturées pendant la nuit. Les données rapportées capturent le sommeil à mouvements oculaires rapides (REM) en pourcentage.
de base et après 6 mois
Sommeil profond
Délai: Au départ et après 6 mois
Cela nécessite un moniteur de sommeil instrument Zeo. Les sujets reçoivent des instructions sur la façon de l'utiliser. Les patchs de capteur de sommeil sont censés être appliqués sur le front avant d'aller dormir et les données de qualité du sommeil sont capturées pendant la nuit. Les données rapportées capturent le pourcentage de sommeil profond.
Au départ et après 6 mois
Sommeil léger
Délai: de base et 6 mois
Cela nécessite un moniteur de sommeil instrument Zeo. Les sujets reçoivent des instructions sur la façon de l'utiliser. Les patchs de capteur de sommeil sont censés être appliqués sur le front avant d'aller dormir et les données de qualité du sommeil sont capturées pendant la nuit. Les données rapportées capturent le pourcentage de sommeil léger.
de base et 6 mois
Temps de sommeil - Éveillé
Délai: au départ et 6 mois
Cela nécessite un moniteur de sommeil instrument Zeo. Les sujets reçoivent des instructions sur la façon de l'utiliser. Les patchs de capteur de sommeil sont censés être appliqués sur le front avant d'aller dormir et les données de qualité du sommeil sont capturées pendant la nuit. Les données rapportées capturent le temps d'éveil pendant le pourcentage de sommeil nocturne.
au départ et 6 mois
Modification du mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: au départ et après 6 mois de traitement
Il capture l'état mental et la conscience du temps, du lieu et de l'environnement. Un zéro est le minimum et 30 est le maximum. Un score plus élevé indique une meilleure cognition.
au départ et après 6 mois de traitement
Modification du test de Stroop
Délai: au départ et après 6 mois d'intervention
Il capture la compréhension de la couleur et sa description dans un certain laps de temps lorsque les lettres et les couleurs ne correspondent pas. Il n'y a que deux choix parmi lesquels choisir et les bons choix doivent être faits pour passer au suivant. Les choix corrects reçoivent un point et les choix incorrects suppriment un point. Le nombre maximum de choix corrects par unité de temps est enregistré. Trois essais initiaux sont donnés pour comprendre le test. Pas de valeurs minimales ou maximales. Des nombres plus élevés indiquent une meilleure cognition.
au départ et après 6 mois d'intervention
Échelle de gravité de la fatigue
Délai: au départ et après 6 mois
La fatigue a été évaluée de 0 à 7 dans un questionnaire sur la fatigue. 0 étant le niveau de fatigue le plus bas et 7 le niveau de fatigue le plus élevé.
au départ et après 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du liquide céphalo-rachidien - Interleukine 6 (IL6)
Délai: au départ et après 6 mois
Les niveaux de cytokines IL-6 seront testés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) au départ et 6 mois après l'intervention.
au départ et après 6 mois
Modifications du liquide céphalo-rachidien - Interleukine 10 (IL-10)
Délai: au départ et après 6 mois
L'IL-10 sera testée dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) au départ et 6 mois après l'intervention.
au départ et après 6 mois
Métabolite de la niacine dans l'urine - Niacine
Délai: au départ et après 6 mois
Des échantillons de plasma et d'urine seront testés pour rapporter les niveaux de niacine et de ses métabolites. Une valeur plus élevée indique des niveaux de niacine plus élevés
au départ et après 6 mois
Métabolites de la niacine dans l'urine - NAM Nicotinamide
Délai: au départ et 6 mois
Des échantillons de plasma et d'urine seront testés pour rapporter les niveaux de niacine et de ses métabolites. Une valeur plus élevée indique des niveaux de niacine plus élevés
au départ et 6 mois
Modifications de la niacine dans le plasma - Niacine
Délai: de base et 6 mois
Des échantillons de plasma et d'urine seront testés pour rapporter les niveaux de niacine et de ses métabolites. Une valeur plus élevée indique des niveaux de niacine plus élevés.
de base et 6 mois
Modifications de la niacine dans le plasma - NUA Acide nicotinurique
Délai: au départ et 6 mois
Des échantillons de plasma et d'urine seront testés pour rapporter les niveaux de niacine et de ses métabolites. Une valeur plus élevée indique des niveaux de niacine plus élevés
au départ et 6 mois
Modifications du liquide céphalo-rachidien - Interleukine 8 (IL8)
Délai: au départ et après 6 mois
Les niveaux de cytokine IL-8 seront testés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) au départ et 6 mois après l'intervention.
au départ et après 6 mois
Métabolite de la niacine dans l'urine - Acide nicotinurique NUA
Délai: au départ et après 6 mois
Des échantillons de plasma et d'urine seront testés pour rapporter les niveaux de niacine et de ses métabolites. Une valeur plus élevée indique des niveaux de niacine plus élevés
au départ et après 6 mois
Changements de liquide dans le LCR - Interleukine 1B (IL-1B)
Délai: au départ et 6 mois
Les niveaux d'IL-1beta ont été testés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) au départ et 6 mois après l'intervention.
au départ et 6 mois
Modifications du liquide céphalo-rachidien (LCR) - Protéine inflammatoire des macrophages 1 bêta (MIP 1 bêta)
Délai: au départ et après 6 mois
Les niveaux de cytokines inflammatoires et non inflammatoires seront testés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) au départ et 6 mois après l'intervention. Nous signalons ici les niveaux de bêta MIP-1.
au départ et après 6 mois
Modifications des macrophages
Délai: au départ et après 6 mois
Le sang est testé pour rapporter les niveaux de récepteurs couplés aux protéines G 109A (GPR109A) dans les macrophages des populations M1 et M2.
au départ et après 6 mois
Modifications du métabolite de la niacine dans le plasma - Nicotinamide (NAM)
Délai: au départ et après 6 mois
Des échantillons de plasma et d'urine seront testés pour rapporter les niveaux de niacine et de ses métabolites. Une valeur plus élevée indique des niveaux de niacine plus élevés.
au départ et après 6 mois
Modifications du LCR dans l'interféron gamma (IF-gamma)
Délai: au départ et après 6 mois
Les niveaux de cytokines inflammatoires et non inflammatoires seront testés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) au départ et 6 mois après l'intervention. Nous signalons ici les niveaux de bêta IF-gamma.
au départ et après 6 mois
Modifications du LCR - Facteur de nécrose tumorale - Alpha (TNF-alpha)
Délai: au départ et après 6 mois
Les niveaux de cytokines inflammatoires et non inflammatoires seront testés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) au départ et 6 mois après l'intervention. Nous signalons ici les niveaux de TNF-alpha.
au départ et après 6 mois
Modifications du liquide céphalo-rachidien - Protéine induite par l'interféron gamma -10 (IP-10)
Délai: au départ et après 6 mois
Les niveaux de cytokines inflammatoires et non inflammatoires seront testés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) au départ et 6 mois après l'intervention. Nous rapportons ici des niveaux d'IP-10.
au départ et après 6 mois
Modifications du liquide céphalo-rachidien (LCR) - Protéine chimiotactique des monocytes 4 (MCP4)
Délai: au départ et après 6 mois
Les niveaux de cytokines inflammatoires et non inflammatoires seront testés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) au départ et 6 mois après l'intervention. Nous signalons ici les niveaux de MCP4.
au départ et après 6 mois
Modifications du liquide céphalo-rachidien (LCR) - MIP1-alpha
Délai: au départ et après 6 mois
Les niveaux de cytokines inflammatoires et non inflammatoires seront testés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) au départ et 6 mois après l'intervention. Nous signalons ici les niveaux de MIP1-alpha.
au départ et après 6 mois
Cytokines plasmatiques - IF Gamma
Délai: au départ et après 6 mois
Les niveaux de cytokines inflammatoires et non inflammatoires seront testés dans le plasma au départ et 6 mois après l'intervention. Nous rapportons ici les niveaux de IF-gamma.
au départ et après 6 mois
Cytokines plasmatiques - IL-10
Délai: au départ et après 6 mois
Les niveaux de cytokines inflammatoires et non inflammatoires seront testés dans le plasma au départ et 6 mois après l'intervention. Nous signalons ici les niveaux d'IL-10.
au départ et après 6 mois
Cytokines plasmatiques - IL1-B
Délai: au départ et après 6 mois
Les niveaux de cytokines inflammatoires et non inflammatoires seront testés dans le plasma au départ et 6 mois après l'intervention. Nous signalons ici les niveaux d'IL-1B.
au départ et après 6 mois
Cytokines plasmatiques - IL-6
Délai: au départ et après 6 mois
Les niveaux de cytokines inflammatoires et non inflammatoires seront testés dans le plasma au départ et 6 mois après l'intervention. Nous signalons ici les niveaux d'IL-6.
au départ et après 6 mois
Cytokines plasmatiques - IL-8
Délai: au départ et après 6 mois
Les niveaux de cytokines inflammatoires et non inflammatoires seront testés dans le plasma au départ et 6 mois après l'intervention. Nous signalons ici les niveaux d'IL-8.
au départ et après 6 mois
Cytokines plasmatiques - TNF-alpha
Délai: au départ et après 6 mois
Les niveaux de cytokines inflammatoires et non inflammatoires seront testés dans le plasma au départ et 6 mois après l'intervention. Nous signalons ici les niveaux de TNF-alpha.
au départ et après 6 mois
Cytokines plasmatiques - IP-10
Délai: au départ et après 6 mois
Les niveaux de cytokines inflammatoires et non inflammatoires seront testés dans le plasma au départ et 6 mois après l'intervention. Nous rapportons ici des niveaux d'IP-10.
au départ et après 6 mois
Cytokines plasmatiques - MCP-4
Délai: au départ et après 6 mois
Les niveaux de cytokines inflammatoires et non inflammatoires seront testés dans le plasma au départ et 6 mois après l'intervention. Nous signalons ici les niveaux de MCP-4.
au départ et après 6 mois
Cytokines plasmatiques - MIP1-alpha
Délai: au départ et après 6 mois
Les niveaux de cytokines inflammatoires et non inflammatoires seront testés dans le plasma au départ et 6 mois après l'intervention. Nous signalons ici les niveaux de MIP1-alpha.
au départ et après 6 mois
Cytokines plasmatiques - MIP1-bêta
Délai: au départ et après 6 mois
Les niveaux de cytokines inflammatoires et non inflammatoires seront testés dans le plasma au départ et 6 mois après l'intervention. Nous signalons ici les niveaux de MIP1-bêta.
au départ et après 6 mois
Niveaux plasmatiques - Sérotonine
Délai: au départ et après 6 mois
Niveaux plasmatiques de sérotonine
au départ et après 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Chandramohan Wakade, MBBS, Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 septembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

23 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

23 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2018

Première publication (Réel)

12 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • N1613-I

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

À la demande des enquêteurs, nous partagerons les données.

Délai de partage IPD

Un an après la clôture de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsque nous serons prêts à publier, les données seront disponibles.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)
  • Code analytique

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner