SSTR (+) NETの成人被験者におけるAlphaMedix™の第1相試験
SSRT(+) NETの成人被験者におけるAlphaMedix™の安全性、生体内分布、および予備的有効性を判断するための第1相、非無作為化、非盲検、用量漸増、単一施設研究。
AlphaMedix™ (²¹²Pb-DOTAMTATE) は、切除不能な転移性ソマトスタチン受容体 (SSTR) 陽性の神経内分泌腫瘍 (NET) の患者に適応となる放射線治療薬です。 212Pb は生体内でアルファ粒子を生成する物質であるため、SSTR 療法の用途に特に適しています。
この薬剤は、NETs のペプチド受容体放射性核種療法 (PRRT) の分野における満たされていないニーズに対処します。 現在使用されているベータ エミッター (つまり、177Lu または 90Y) をアルファ エミッター (²¹²Pb) に置き換えると、線形エネルギー伝達 (LET) が大幅に向上し、経路長が短くなります。 より高い LET 粒子は、より多くの腫瘍細胞死を引き起こすはずです。 経路長が短いほど、正常組織の巻き添え損傷が少なくなり、したがって、薬物を受ける被験者の副作用が少なくなるはずです。
調査の概要
詳細な説明
この用量漸増研究には、組織学的にNETが確認され、ソマトスタチンアナログスキャンが陽性で、PRRT治療歴のない最大50人の被験者が含まれます。
この研究は、IV により投与される AlphaMedix™ の単回漸増用量 (SAD) から開始されます。 後続のコホートは、腫瘍反応または DLT まで継続する 30% の増加を受け取ります。 腫瘍反応が観察されると、試験は反復投与（MAD）レジメンに変更されます。 MAD治療レジメンは、以前の安全なコホートの用量から開始し、8週間間隔でのAlphaMedix™の3回のIV投与で構成されます。 後続のコホートは、腫瘍反応または DLT まで継続する 30% の増加を受け取ります。
主な目的は、AlphaMedix™ の漸増用量を使用して、安全性と用量制限毒性 (DLT) を評価することです。 二次的な目的は、AlphaMedix™ の薬物動態特性と予備的な有効性を判断することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77042
- Excel Diagnostics and Nuclear Oncology Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- ECOG ステータス 0-2。
- 少なくとも12週間の平均余命。
- -組織学的に確認されたSSTR（+）NETの診断、切除不能または転移性。
- -CT / MRIスキャンでRECIST 1.1に従って測定可能な疾患。最長直径（LD）が1cm以上の病変が少なくとも1つあると定義されます（短軸に沿ったリンパ節）。
- 4週間以内の腫瘍領域または疑わしい領域のCT、MRI、18F-FDG PET / CT、NAF PET / CT骨スキャン、超音波などを含むがこれらに限定されない、PIの裁量による適切な画像診断研究投薬日。
- 最初のサイクルの4週間前に利用可能なFDA承認のSSTRイメージング（SRI）によって証明されるSSTR（+）疾患。
- -被験者が適格であるFDA承認のすべての治療法が使い果たされました。
- -最近の血液検査結果（投与前2週間以内）は次のとおりです。白血球（WBC）≥2,500 / µlおよびWBC ≥2,000 / µlで定義される十分な骨髄容量。最初の治療で血小板が 100,000/μl 以上、その後の治療で 75,000 以上、ヘモグロビン (HgB) が最初の治療で 8.9 g/dl 以上、その後の治療で 8.0 g/dl、ANC が最初の治療で 1,500/μl 以上、 ≥1,000/μl;その後の治療のために; -ALT、AST値が正常値の上限の3倍以下（ULN）;ビリルビン：ULNの3倍以下。 -血清クレアチニン≤150μmol/リットルまたは1.7mg/dl;投与後 48 時間以内に出産可能な女性の妊娠検査陰性。血清アルブミン > 3.0 g/L (
除外基準:
- -177Lu / 90Y / 111In-DOTATATE / DOTATOCまたはTATを使用した以前の全身放射線療法およびPRRT
- -68ガリウム、オクトレオテート、または68Ga-DOTATATE、AA注入またはAlphaMedix™の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
- -サンドスタチン®LAR（28日以内）およびサンドスタチン®（1日以内）を含むソマトスタチン類似体の治療的使用 治験薬の投与前。
- 平均赤血球容積 (MCV) の増加 (>100,000) などの異常な血液学的パラメータを持つ被験者、特に以前に化学療法を受けた被験者では、骨髄異形成症候群 (MDS ）。
- -腎機能を低下させる併用薬（アミノグリコシド系抗生物質など）を服用している被験者。
- -妊娠中、授乳中、または出産の可能性のある女性である女性被験者 研究期間中および注射後8週間の間、効果的な避妊法を実践することを望まない、または禁欲または効果的な避妊を実践することを望まない出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者研究期間および注射後8週間。
- -現在の身体的または精神医学的疾患/状態 研究の目的と評価を妨げる可能性があります。
- 治癒の可能性がある外科的病変除去の適応
- -既知の脳転移;これらの転移が登録の6か月前に治療および安定化されていない限り
- 以下の完了: (1) 6 週間未満の細胞傷害性化学療法。 (2) 半減期が 5 未満の生物剤;および (3) 研究登録前の 6 週間未満の放射線療法、
- 制御されていないうっ血性心不全;この状態が疑われる被験者は、マルチゲート収集 (MUGA) スキャンによって決定される 55% を超える駆出率を示す必要があります。
- カルチノイド心疾患：トルサード・ド・ポワント、または先天性QT延長症候群の既往歴;スクリーニングECG再分極の解釈が困難な状態、または重大な異常を示す状態。 これには、高度房室ブロック、ペースメーカー、心房細動または粗動が含まれますが、これらに限定されません。スクリーニングECGでQTcF間隔が480ミリ秒を超える; -スクリーニング時の重大な低カリウム血症（カリウム
- GFR < 35mL/分
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルファメディックス
治療アームは 1 つだけです。
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治療介入は 1 回だけです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を決定する
時間枠：注入後8週間
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DLTは、非女性的毒性 - すべてのグレード4およびグレード3（ALKを除く）として定義されています。
Phos。）それはNMT 72時間の支持ケアに反応しません - および用量投与の8週間以内にグレード2よりもNMTに回復しないすべての血液学的毒性。
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注入後8週間
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CTCAEv。4によって評価された治療に発生するAEおよびSAEの発生率
時間枠：登録から32か月後
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AEは、治療期間中に患者によって自然に記録され、すべての安全フォローアップ（2週間、4週間、6週間、各注入後8週間、3か月、6か月、12か月、15か月、18か月、21か月、最後の注入後24か）
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登録から32か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正されたRecist v1.1によって評価される部分または完全な応答
時間枠：登録から32か月後
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CT/MRIまたは18FDG-PET/CT（ベースラインでFDG-Avidの患者の場合）は、腫瘍サイズを測定するために使用されます
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登録から32か月後
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212-PBの効果的な血液クリアランスと累積血液活動を決定する
時間枠：注射後24時間
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血液は、注射後0、1時間、4時間、24時間後に摂取され、自動ガンマカウンターでの活動について測定されます
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注射後24時間
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尿中の212-PB除去の速度と範囲を決定する
時間枠：注射後24時間
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膀胱は注射の直前に空になり、定性的尿の徴収は注射後0-1時間、1-4時間、4〜24時間後に行われ、自動ガンマカウンターでの活動について測定されます
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注射後24時間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Rodolfo Nunez, MD、Excel Diagnostics and Nuclear Oncology Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALPHAMEDIX01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。