Studio di fase 1 di AlphaMedix™ in soggetti adulti con SSTR (+) NET

Criterio di inclusione:

• Stato ECOG 0-2.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Diagnosi istologicamente confermata di SSTR (+) NET, non resecabile o metastatico.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 su scansioni TC/MRI, definita come almeno 1 lesione con ≥ 1 cm di diametro più lungo (LD) (linfonodi lungo l'asse corto).
• Studi di diagnostica per immagini appropriati, a discrezione del PI, inclusi ma non limitati a TC, RM, PET/TC con 18F-FDG, scintigrafia ossea PET/TC NAF, ecografia, ecc. della regione del tumore o dell'area sospetta entro le 4 settimane di giorno di somministrazione.
• Malattia SSTR (+), come evidenziato dall'imaging SSTR (SRI) approvato dalla FDA disponibile entro 4 settimane prima del primo ciclo.
• Tutte le terapie approvate dalla FDA per le quali il soggetto è idoneo sono state esaurite.
• Risultati recenti degli esami del sangue (entro 2 settimane prima della somministrazione) come segue: Sufficiente capacità del midollo osseo definita da globuli bianchi (WBC) ≥2.500/μl e WBC ≥2.000/μl per i cicli successivi; piastrine ≥ 100.000/µl per il primo trattamento e ≥75.000 per le terapie successive, emoglobina (HgB) ≥8,9 g/dl per il primo trattamento e 8,0 g/dl per le terapie successive, ANC ≥1.500/µl per il primo trattamento e ≥1.000/ml; per le successive terapie; valori di ALT, AST ≤3 volte il limite superiore della norma (ULN); Bilirubina: ≤3 volte ULN; Creatinina sierica ≤150 µmol/litro o 1,7 mg/dl; Test di gravidanza negativo in donne in grado di procreare entro 48 ore dalla somministrazione; Albumina sierica > 3,0 g/L (

Criteri di esclusione:

• Precedente radioterapia total body e PRRT con 177Lu/90Y/111In-DOTATATE/DOTATOC o TAT
• Ipersensibilità nota a 68Gallium, Octreotate o ad uno qualsiasi degli eccipienti di 68Ga-DOTATATE, infusione di AA o AlphaMedix™.
• Uso terapeutico di qualsiasi analogo della somatostatina, inclusi Sandostatin® LAR (entro 28 giorni) e Sandostatin® (entro 1 giorno) prima della somministrazione del farmaco sperimentale.
• Soggetti con parametri ematologici insoliti, incluso un aumento del volume corpuscolare medio (MCV) (>100.000), e specialmente in quelli che hanno avuto una precedente chemioterapia, dovrebbe essere richiesto il parere di un ematologo per un ulteriore work-up adeguato per escludere la sindrome mielodisplastica (MDS ).
• Qualsiasi soggetto che sta assumendo farmaci concomitanti che riducono la funzionalità renale (come gli antibiotici aminoglicosidici).
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o in età fertile non disposti a praticare tecniche contraccettive efficaci durante il periodo di studio e per 8 settimane dopo l'iniezione o soggetti di sesso maschile che hanno partner di sesso femminile in età fertile non disposti a praticare l'astinenza o la contraccezione efficace, durante periodo di studio e per 8 settimane dopo l'iniezione.
• Malattia/condizione somatica o psichiatrica attuale che può interferire con gli obiettivi e le valutazioni dello studio.
• Indicazione per la rimozione chirurgica della lesione con potenziale curativo
• Metastasi cerebrali note; a meno che queste metastasi non siano state trattate e stabilizzate 6 mesi prima dell'arruolamento
• Completamento di: (1) chemioterapia citotossica per meno di 6 settimane; (2) un agente biologico con meno di 5 emivite; e (3) radioterapia per meno di 6 settimane prima dell'arruolamento nello studio,
• insufficienza cardiaca congestizia incontrollata; i soggetti sospettati di avere questa condizione devono mostrare una frazione di eiezione di> 55% come determinato dalla scansione di acquisizione multigated (MUGA).
• Malattia cardiaca carcinoide: storia precedente di torsione di punta o sindrome congenita del QT lungo; Condizioni con ripolarizzazione dell'ECG di screening difficili da interpretare o che mostrano anomalie significative. Ciò include, ma non è limitato a: blocco AV di alto grado, pacemaker, fibrillazione o flutter atriale; Intervallo QTcF > 480 msec all'ECG di screening; Ipokaliemia significativa allo screening (potassio
• VFG < 35 ml/min