Estudo de Fase 1 de AlphaMedix™ em Indivíduos Adultos com SSTR (+) NET

Critério de inclusão:

• Estado ECOG 0-2.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de SSTR (+) NET, irressecável ou metastático.
• Doença mensurável por RECIST 1.1 em exames de TC/RM, definida como pelo menos 1 lesão com ≥ 1 cm no maior diâmetro (LD) (linfonodos ao longo do eixo curto).
• Estudos de diagnóstico por imagem apropriados, a critério do PI, incluindo, entre outros, TC, RM, 18F-FDG PET/CT, cintilografia óssea NAF PET/CT, ultrassom, etc. da região do tumor ou área suspeita dentro de 4 semanas de dia de dosagem.
• Doença SSTR(+), conforme evidenciado por imagens SSTR (SRI) disponíveis aprovadas pela FDA dentro de 4 semanas antes do primeiro ciclo.
• Todas as terapias aprovadas pela FDA para as quais o sujeito é elegível foram esgotadas.
• Resultados recentes de exames de sangue (dentro de 2 semanas antes da dose) como segue: Capacidade suficiente da medula óssea conforme definida por glóbulos brancos (WBC) ≥2.500/µl e WBC ≥2.000/µl para ciclos subsequentes; plaquetas ≥ 100.000/µl para o primeiro tratamento e ≥75.000 para as terapias subsequentes, hemoglobina (HgB) ≥8,9 g/dl para o primeiro tratamento e 8,0 g/dl para as terapias subsequentes, CAN ≥1.500/µl para o primeiro tratamento e ≥1.000/µl; para as terapias subsequentes; Valores de ALT, AST ≤3 vezes o limite superior do normal (LSN); Bilirrubina: ≤3 vezes LSN; Creatinina sérica ≤150 µmol/litro ou 1,7 mg/dl; Teste de gravidez negativo em mulheres capazes de engravidar dentro de 48 horas após a administração; Albumina sérica > 3,0 g/L (

Critério de exclusão:

• Radioterapia anterior de corpo inteiro e PRRT usando 177Lu/90Y/111In-DOTATATE/DOTATOC ou TAT
• Hipersensibilidade conhecida a 68Gálio, Octreotato ou qualquer um dos excipientes de 68Ga-DOTATATE, infusão de AA ou AlphaMedix™.
• Uso terapêutico de qualquer análogo da somatostatina, incluindo Sandostatin® LAR (dentro de 28 dias) e Sandostatin® (dentro de 1 dia) antes da administração do medicamento experimental.
• Indivíduos com parâmetros hematológicos incomuns, incluindo aumento do volume corpuscular médio (VCM) (>100.000), e especialmente naqueles que fizeram quimioterapia anterior, o conselho de um hematologista deve ser procurado para investigação adicional adequada para descartar a síndrome mielodisplásica (SMD ).
• Qualquer indivíduo que esteja tomando medicamentos concomitantes que diminuem a função renal (como antibióticos aminoglicosídeos).
• Indivíduos do sexo feminino grávidas, lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam praticar técnicas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e por 8 semanas após a injeção ou indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar que não desejam praticar abstinência ou contracepção eficaz, durante o período do estudo e por 8 semanas após a injeção.
• Doença/condição somática ou psiquiátrica atual que possa interferir nos objetivos e avaliações do estudo.
• Indicação para remoção cirúrgica de lesões com potencial curativo
• Metástases cerebrais conhecidas; a menos que essas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas 6 meses antes da inscrição
• Conclusão de: (1) quimioterapia citotóxica por menos de 6 semanas; (2) um agente biológico com menos de 5 meias-vidas; e (3) radioterapia por menos de 6 semanas antes da inscrição no estudo,
• insuficiência cardíaca congestiva descontrolada; indivíduos suspeitos de ter essa condição precisam mostrar fração de ejeção de > 55%, conforme determinado pela varredura de aquisição multigatada (MUGA).
• Cardiopatia carcinóide: história prévia de torsade de pointe ou síndrome do QT longo congênito; Condições com triagem de repolarização de ECG difíceis de interpretar ou que mostram anormalidades significativas. Isso inclui, mas não está limitado a: bloqueio AV de alto grau, marca-passo, fibrilação ou flutter atrial; Intervalo QTcF > 480 ms no ECG de triagem; Hipocalemia significativa na triagem (potássio
• TFG < 35 mL/min