Фаза 1 исследования AlphaMedix ™ у взрослых субъектов с SSTR (+) NET

Критерии включения:

• Состояние ECOG 0-2.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Гистологически подтвержденный диагноз SSTR(+) НЭО, неоперабельная или метастатическая.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 на КТ/МРТ, определяемое как минимум 1 поражение с ≥ 1 см в наибольшем диаметре (LD) (лимфатические узлы вдоль короткой оси).
• Соответствующие диагностические визуализирующие исследования, по усмотрению ИП, включая, помимо прочего, КТ, МРТ, ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ, сканирование костей с NAF ПЭТ/КТ, ультразвуковое исследование и т. д. области опухоли или предполагаемой области в течение 4 недель после день дозировки.
• Болезнь SSTR(+), о чем свидетельствует доступная визуализация SSTR (SRI), одобренная FDA, в течение 4 недель до первого цикла.
• Все одобренные FDA методы лечения, для которых субъект имеет право, были исчерпаны.
• Недавние результаты анализов крови (в течение 2 недель до введения дозы): достаточная емкость костного мозга, определяемая количеством лейкоцитов (WBC) ≥2500/мкл и WBC ≥2000/мкл для последующих циклов; тромбоциты ≥ 100 000/мкл при первом лечении и ≥ 75 000 при последующем лечении, гемоглобин (HgB) ≥ 8,9 г/дл при первом лечении и 8,0 г/дл при последующем лечении, ANC ≥ 1 500/мкл при первом лечении и ≥1000/мкл; для последующих терапий; значения АЛТ, АСТ ≤3 раза выше верхней границы нормы (ВГН); Билирубин: ≤3 раза выше ВГН; креатинин сыворотки ≤150 мкмоль/л или 1,7 мг/дл; Отрицательный тест на беременность у женщин, способных к деторождению в течение 48 часов после введения; Сывороточный альбумин > 3,0 г/л (

Критерий исключения:

• Предшествующая лучевая терапия всего тела и PRRT с использованием 177Lu/90Y/111In-DOTATATE/DOTATOC или TAT
• Известная гиперчувствительность к 68Gallium, октреотату или любому из вспомогательных веществ 68Ga-DOTATATE, инфузии AA или AlphaMedix™.
• Терапевтическое использование любого аналога соматостатина, включая Сандостатин® ЛАР (в течение 28 дней) и Сандостатин® (в течение 1 дня) до введения исследуемого препарата.
• У пациентов с необычными гематологическими параметрами, включая повышенный средний объем эритроцитов (MCV) (>100 000), и особенно у тех, кто ранее проходил химиотерапию, следует обратиться за консультацией к гематологу для адекватного дальнейшего обследования, чтобы исключить миелодиспластический синдром (МДС). ).
• Любой субъект, который одновременно принимает лекарства, снижающие функцию почек (например, аминогликозидные антибиотики).
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или женщины детородного возраста, не желающие практиковать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение 8 недель после инъекции, или субъекты мужского пола, у которых есть партнерши детородного возраста, не желающие практиковать воздержание или эффективную контрацепцию, во время период исследования и в течение 8 недель после инъекции.
• Текущее соматическое или психическое заболевание/состояние, которое может помешать целям и оценкам исследования.
• Показания к хирургическому удалению поражений с лечебным потенциалом
• Известные метастазы в головной мозг; если эти метастазы не лечились и не стабилизировались за 6 месяцев до включения в исследование
• Завершение: (1) цитотоксической химиотерапии менее 6 недель; (2) биологический агент с периодом полувыведения менее 5; и (3) лучевая терапия менее чем за 6 недель до включения в исследование,
• Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность; субъекты, подозреваемые в наличии этого состояния, должны показать фракцию выброса> 55%, как определено сканированием с множественным захватом (MUGA).
• Карциноидная болезнь сердца: предшествующая история torsade de pointe или врожденный синдром удлиненного интервала QT; Состояния со скрининговой реполяризацией ЭКГ, которые трудно интерпретировать или обнаруживают значительные отклонения. Это включает, но не ограничивается: АВ-блокадой высокой степени, кардиостимулятором, мерцательной аритмией или трепетанием предсердий; Интервал QTcF > 480 мс на скрининговой ЭКГ; Значительная гипокалиемия при скрининге (калий
• СКФ < 35 мл/мин